Marcadores Tumorais- Definição, Identificação e Importância no Diagnóstico e Prognóstico

DEFINIÇÃO E IDENTIFICAÇÃO DOS MARCADORES TUMORAIS DEFINITION AND IDENTIFICATION OF TUMOR MARKERS ¹ MARTINI VK ACOSTA B I GARRIDO M Z LENTE C L NEVES R B ROSA VF GATTI LL ¹Departamento de Farmácia Faculdades Integradas de Ourinhos FIOFEMM RESUMO Sabese que as neoplasias sendo elas causadas por descontrole celular que foge parcial ou totalmente ao controle do organismo que tem à autonomia e à perpetuação com efeitos agressivos sobre o hospedeiro Dentre um dos diferentes diagnósticos para este tipo de fator está a imunohistoclinica que é um grande avanço hoje na tecnologia procurando o quanto antes diagnosticar o caso destes pacientes para que o tratamento de quimioterapia quimioterápicos orais radioterapias cirurgias tenham uma grande porcentagem de eficácia e melhora Pois o trabalho abaixo apresentado relata a importância dos prognósticos tratamentos mais comuns feitos por estes pacientes e também a definição de marcadores tumorais mais importantes e conhecidos Palavraschave Imunohistoquímica Prognósticos Marcadores Tumorais ABSTRACT It is known that neoplasms which were caused by uncontrolled cell which partially or completely escapes the control of the organism that has autonomy and perpetuation with harsh effects on the host Among one of the different diagnoses for this type of factor is immunohistochemistry which is a breakthrough in technology today looking as soon as possible to diagnose the case of these patients for the treatment of chemotherapy oral chemotherapy radiotherapy surgery having a large percentage of effectiveness and improvement For the work presented below describes the importance of predictions the most common treatments made by these patients and also the definition of the most important and known tumor markers Keywords Immunohistochemistry Prognostic Tumor Markers INTRODUÇÃO Os marcadores tumorais têm por definição serem moléculas grandes como por exemplo proteínas e antígenos de superfície celular que podem ser encontrados na circulação sanguínea em hormônios e enzimas podendo ser também ascendente do próprio tumor CAPELOZZI 2001 Dentre os principais marcadores tumorais estão os de câncer de próstata PSA antígeno prostático específico câncer de testículo βHCG gonadotrofina coriônica humana AFP alfafetoproteina câncer de mama CA 153 antígenos do câncer 153 MCA antígeno mucinóide associado ao carcinoma BRCA 1 e BRCA 2 câncer de ovário CA125 antígeno do câncer 125 do trato gastrointestinal CA199 antígeno do câncer CEA antígeno carcinoembriogênico AFP alfa feto proteína CA724 câncer de pulmão CEA NSE SEDREZ 2007 Verificase como neoplasia um crescimento celular anormal e irregular podendo ser do tipo controlado como hiperplasia metaplasia e displasia já em contrapartida encontrase as não controladas identificadas como neoplasias denominadas tumores conforme Tamayo e Robbins disponível em httpdtr2001saudegovbrsasdecasneoplasmansiahtm Acesso em 02 de setembro de 2014 18H00min Um dos procedimentos para o precoce diagnóstico diferencial é a imunohistoclínica que diagnostica células cancerígenas sendo então um avanço clínico proporcionando um diferencial no diagnóstico do paciente ALMEIDA et al 2007 Sabendose que quanto antes e mais específico o prognóstico maior as chances da efetividade terapêutica MATOS et al 2005 Dentre os tratamentos destacamse quimioterapia radioterapia imunoradioterapia antineoplásicos orais e cirurgias que quando em conjunto são utilizados para tumores malignos neoplasias variando de acordo com o tipo de tumor MATOS et al 2005 Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento do câncer de pulmão ocorrido nas últimas décadas este continua sendo a principal causa de morte por neoplasia nos Estados Unidos tanto no sexo masculino quanto no feminino INCA 2001 No Brasil é a principal causa de morte oncológica entre os homens e a segunda principal entre as mulheres ficando atrás apenas do câncer de mama INCA 2001 Visto a importância do estudo interpretação e diagnóstico dos diferentes marcadores tumorais este trabalho teve como objetivo definir e especificar os marcadores tumorais mais comuns sendo citado também alguns tratamentos e prognósticos para auxiliar na interrupção do ciclo celular do tumor MATERIAL E MÉTODOS Para elaboração da pesquisa foi realizado uma revisão sistemática a partir de base de dados como PubMed US National Library of Medicine MedLine Literatura Internacional em Ciências da Saúde SciELO Scientific Eletronic Library Online Durante a busca nas bases de dados foram utilizadas os descritos tumorais neoplasia imunohistoquímica Para seleção dos artigos não foram utilizados filtros de data RESULTADOS E DISCUSSÃO No presente trabalho foram focados resumidamente os principais marcadores tumorais numa perspectiva clínica PSA antígeno prostático específico De acordo com Almeida et al 2007 no momento o marcador tumoral de maior utilidade clínica desenvolvido é o PSA O mesmo é secretado no lúmen dos ductos prostáticos existentes em grandes concentrações no líquido seminal Na identificação do câncer de próstata tem demonstrado ser muito útil Combinado com o exame de toque retal o PSA tem sua utilização otimizada Alguns estudos demonstram que aproximadamente 80 dos pacientes de PSA inferior a 4ngmL possuem tumor restrito à próstata Em estudos realizados de acordo com Oliveira et al 2011 o PSA se encontrar em altas concentrações em inúmeras situações como hiperplasia prostática benigna HPB prostatite podem ser sugestivos desta patologia e também pode não estar associado com neoplasias prostáticas É qualificado como proteína especifica de tecido prostático Em associação Oliveira et al 2011 o diagnostico é realizado através de biopsias em valores superiores a 10ngmL com sugestividades associados a sinais clínicos É feito o diagnóstico preventivo de exames anual no homem é feito quando se completa 50 anos Segundo Sedrez 2007 o PSA é o marcador tumoral de maior atividade clinica desenvolvido onde o nível de PSA no sangue é elevado quando se trata de um crescimento benigno ou maligno canceroso na próstata βHCG gonodotrofina coriônica human A glicoproteína gonodotrofina coriônica humana é formada por duas subunidades α e β A fração β é mais notadamente utilizada para prognóstico diagnostico e monitorização de pacientes com tumores de células germinativas ovário e testículo A βHCG elevada é encontrada com unanimidade em pacientes com coriocarcinoma Em teste de gravidez está glicoproteina também é empregada ALMEIDA et al 2007 É um hormônio que é utilizado como marcador tumoral para o câncer testicular em homens durante o tratamento testes seriados de ßHCG são utilizados para medir a resposta ao tratamento SEDREZ 2007 AFP alfafetoproteina Segundo Almeida et al 2007 uma das principais proteínas do soro fetal é a alfafetoproteina que é produzida no fígado saco vitelino e intestino do feto Em pacientes portadores de cirrose hepatocarcinoma tumores gastrointestinais hepatite e gestantes a AFP pode estar alterada tornandoa contraindicada para rastreamento de tumores de testículo Mas é na monitorização da terapia para carcinoma de testículo que a alfafetoproteina tem o seu principal papel sendo que seu aparecimento insinua persistência da doença e sua concentração sérica possibilita uma estimativa do tempo de crescimento tumoral ALMEIDA et al2007 SEDREZ 2007 Os autores Oliveira et al 2011 afirmam que a AFP tem um importante papel no diagnostico em terapia do carcinoma de testículo onde presente é sugestivo de uma grande quantidade de crescimento tumoral e também os níveis maiores que 500ngmL existe uma grande possibilidade de um diagnostico tardio É de grande importância a supervisão da terapia de carcinoma de testículo pois o empenho deste pode acarretar um aumento estimativo do tempo de crescimento tumoral CA antígeno do câncer 153 O antígeno do câncer 153 é uma glicoproteína secretada pelas células epiteliais glandulares ALMEIDA et al2007 OLIVEIRA et al 2011 Almeida et al 2007 e Sedrez 2007 pautam que por ser mais específico e sensível no câncer de mama é considerado o marcador tumoral por excelência sendo superior ao CEA antígeno carcinoembrionário A elevação dessa glicoproteina varia conforme o estadiamento da paciente relatam pesquisas O CA 153 é altamente aplicado para diagnóstico precoce de recidiva precedendo os sintomas clínicos em até 13 meses Em diversas outras neoplasias como por exemplo câncer de pulmão ovário colo uterino linfomas e hepatocarinoma é possível observar elevados níveis de CA 153 OLIVEIRA et al 2011 ALMEIDA et al2007 também constatados em varias outras doenças como tuberculose lúpus eritematoso sistêmico sarcoidose e hepatite crônica ALMEIDA et al2007 Em níveis bastante superiores de estádios como no estádio I possui 15 a 30 estagio II 60 e o aumento do estagio III pode chegar até 90 de seu nível sérico elevado Estes quando progredida ocorre à diminuição da concentração OLIVEIRA et al 2011 MCA antígeno mucinóide associado ao carcinoma O MCA tem sua utilização na monitorização do carcinoma mamário e é denominado uma glicoproteina Este marcador pode se apresentar elevação em diversas outras situações tais como em doenças benignas de mama tumores de colo uterino de ovário endométrio e próstata ALMEIDA et al2007 Tem boa correlação com o CA 153 sendo útil na avaliação prognóstica e controle terapêutico do câncer de mama SEDREZ 2007 BRCA 1 e BRCA 2 Segundo Sedrez 2007 BRCA 1 e 2 são marcadores genéticos de prédisposição ao câncer de mama Mutações nestes genes aumentam o risco de outras neoplasias Para portadores de mutação nos genes BRCA 1 e BRCA 2 que não apresentam câncer de mama ou ovário não significam certeza do surgimento do câncer porem indica uma probabilidade aumentada para o desenvolvimento do mesmo CA125 antígeno do câncer 125 CA125 é constituído por uma glicoproteína No momento tem como principal utilização permitir o seguimento da resposta bioquímica ao tratamento e fadar a recaída em casos de câncer epitelial de ovário Essa glicoproteína apresenta ser útil em tumores ovarianos borderline e tem sido empregado como elemento do rastreamento do câncer do ovário Mas ultimamente tem sido avaliado em outros tipos de tumores O CA 125 junto ao CEA pode prever mal prognóstico e maior potencial de agressividade tumoral no carcinoma gástrico Deste modo este marcador possui uma importante aplicabilidade clínica no uso dos tumores de ovário diariamente e é uso promitente na abordagem de linfomas e de outros tumores ALMEIDA et al2007 Relacionado ao câncer de ovário onde o CA125 é uma proteína que é produzida por células presente no ovário Marcador este também utilizado em casos de endometriose e câncer de endométrio SEDREZ 2007 CA199 antígeno do câncer 199 Conforme Almeida et al 2007 e Oliveira et al 2011 o antígeno do câncer 199 é carboidratado de superfície celular secretado na superfície da célula cancerosa e adentra na corrente sanguínea onde é detectado É útil na observação do estadiamento e à monitoração do tratamento em primeira escolha de câncer do trato biliar e pâncreas e em segunda escolha no câncer colorretal este marcador tumoral é indicado no auxilio SEDREZ 2007 ALMEIDA et al 2007 OLIVEIRA et al 2011 O CA 199 possui níveis elevados em algumas outras doenças como pancreatite cirrose hepática doença inflamatória intestinal e doenças autoimunes A maior utilidade deste marcador tumoral no momento é a de avaliar resposta à quimioterapia do câncer de pâncreas ALMEIDA et al2007 É utilizado em menores frequência no câncer de mama e pulmão OLIVEIRA et al 2011 CEA antígeno carcinoembriogênico Até o momento sabese que o CEA é sintetizado pelas células da mucosa gastrintestinal e faz parte da família das imunoglobulinas Observase elevados níveis de CEA na presença de neoplasia maligna e são detectados em teratomas de testículo e em casos de carcinoma colorretal metastático também são encontrados em neoplasias malignas de pulmão pâncreas trato gastrintestinal tireóide cérvice trato biliar e mama Alguns distúrbios benignos também constataram elevações do CEA tais como insuficiência renal cirrose alcoólica tabagismo doença de Crohn bronquite doenças hepáticas doença fibrocística da mama e doenças intestinais ALMEIDA et al2007 Segundo Sedrez 2007 sua principal função é monitorar a terapêutica de câncer coloretal Auxilia no diagnóstico acompanhamento terapêutico e prognóstico de outros tumores câncer de mama câncer de ovário câncer de pulmão câncer de estômago câncer uterino e câncer de tireóide Baseados em estudos realizados pelos autores Oliveira et al 2011 o Antígeno Carcinoembrionario CEA em situações clínicas e grande importância na pratica diagnostica é colhido através do soro e considerado bastante útil para o monitoramento prognostica Segundo Pacheco et al 2002 o antígeno carcinoembrionário CEA é originado de uma glicoproteína relacionada ao adenocarcinoma de cólon e reto O CEA apresenta níveis elevados nos carcinomas com diferenciação glandular e pode ser considerado um dos marcadores tumorais que possui correlação com o câncer de pulmão O CEA é denominado um importante marcador tumoral na avaliação dos carcinomas nãopequenas células O nível do antígeno carcinoembrionario é elevado nos carcinomas de pulmão também no carcinoma de células escamosas e no de pequenas células O nível do antígeno também é elevado na maioria dos tabagistas Quanto mais desenvolvido for à magnitude os níveis séricos de CEA se encontrarão mais elevados CA 724 antígeno do câncer 724 O antígeno do câncer 724 tem grande especificidade para cranco mas sem sensibilidade de órgão Também é chamado de TAG72 Esse marcador tumoral é aplicado no controle de remissão e recidiva de carcinomas de trato gastrintestinal trato biliar gástrico pâncreas e cólon ALMEIDA et al 2007 NSE Enolase NeurônioEspecífica Almeida et al 2007 e Pacheco et al 2002 citam que a NSE é caracterizada como enzima catalisadora da via glicolítica anaeróbia e encontrase distribuída em todos os tecidos dos mamíferos Um instrumento benéfico para o diagnostico de carcinoma de pulmão de pequenas células é a determinação sérica da NSE combinando aceitável sensibilidade com alto grau de especificidade e sua sensibilidade está altamente relacionado com o estágio da doença Estudos investigam a utilidade da NSE para diagnostico e tratamento dos tumores neuroendócrinos É um marcador tumoral encontrado no câncer de pulmão de pequenas células É utilizado para monitorar a eficácia do tratamento A NSE poderá ajudar a detectar se o câncer espalhou e se a doença retornou SEDREZ 2007 Segundo Oliveira et al 2011 em pacientes hospitalizados cuja situação se encontra em estado de coma por isquemia cerebral pôs parada cardiorrespiratória este auxilia no acompanhamento do tratamento em pacientes quimioterapeutico é proveniente no cérebro em pacientes adultos onde apresenta uma grande concentração na substancia cinzenta cerebral e em baixa concentração é encontrada na substancia branca CONCLUSÃO Este estudo de revisão levantou dados bibliográficos sobre os principais marcadores tumorais De acordo com a literatura podese concluir que a utilização de exames de marcadores tumorais são de extrema importância para o auxílio de diagnóstico e acompanhamento nos tratamentos em pacientes com câncer A utilização de marcadores tumorais auxilia na terapia antineoplásicas pois existem vários tipos de marcadores tumorais e cada um pode nos direcionar ao local ou órgão correto em que está situado o tumor Também pode se ressaltar que os marcadores tumorais devem sempre ser utilizados com a associação de outro exame para firmar diagnostico REFERÊNCIAS ALMEIDA J R C LIMA NP LEITE JB FLEMING TRP CARVALHO VH CARDOSO A Marcadores tumorais Revisão de literatura Rev bras de câncer Rio de Janeiro 2007 p305316 CAPELOZZI VL Entendendo o papel de marcadores biológicos no câncer de pulmão J Pneumol Brasília 2001 p 32128 INCA Ministério da Saúde Estimativas da incidência e mortalidade por câncer no Brasil Brasília 2001 cited 2001 Disponível em httpwwwincaorgbr Acesso em 12 de novembro de 2014 14H20min MATOS L et al Tecnologia aplicada na detecção de marcadores tumorais Arq Med do ABC Santo André 2005 p1925 MINISTÉRIO DA SAÚDE Neoplasia Manual de Bases Técnicas APACONCO Disponível em httpdtr2001saudegovbrsasdecasneoplasmansiahtm Acesso em 12 de novembro de 2014 14H37min OLIVEIRA G G FONSECA C A Uso de Marcadores Tumorais no diagnóstico e acompanhamento do tratamento do câncer Revista Eletrônica de Farmácia Goiás v 8 n 2 p6074 2011 PACHECO A F PASCHOL M E M CARVALHO M G C Marcadores tumorais no câncer de pulmão um caminho para a terapia biológica J Pneumol v 3 n 28 p144149 maiojun 2002 SEDREZ AH Marcadores tumorais em destaque Laboratório de Análises Clínicas Verner Willrich Brusque SC 2007 RESUMO DO ARTIGO Marcadores tumorais são moléculas grandes encontrados na circulação sanguínea O diagnostico de neoplasia assume que determinada célula ao ser analisada é vista como uma célula anormal cujas estruturas são irregulares A neoplasia pode ser caracterizada como benigna ou maligna A benigna é um refere se a um tipo de célula anormal com crescimento irregular entretanto controlado Por sua vez as células irregulares cujo crescimento é descontrolado são caracterizadas como malignas Uma das formas de diagnóstico precoce é o método a partir da imunohistoclínica A literatura aponta que quando antes o diagnóstico for feito maiores são as chances de tratamento e baixa recidiva O processo de quimioterapia radioterapia imunoterapia tratamento cirúrgicos e antineoplásicos são algumas das formas de controle e tratamento da doença maligna Segundo o INCA Instituto Nacional do Câncer nos Estados Unidos o câncer que mais mata homens e mulheres é o de pulmão No Brasil é o maior causados de mortes em homens para as mulheres é o segundo em que o câncer de mama é o primeiro fatal para mulheres O objetivo do artigo foi definir e especificar os marcadores tumorais mais comuns e seus respectivos tratamentos Foi feito a partir de uma revisão sistemática de dados encontrados nas bases Pubmed Medline e Scielo As palavras chaves foram tumorais neoplasias imunohistoclínica Os artigos foram selecionados a partir de uma data Foram encontrados a partir da busca feita os marcadores tumorais PSA Antígeno prostático específico BetaHCG Gonadotrofina coriônica human AFP alfafetoproteina CA antígeno de câncer 153 MCA antígeno mucinóide associado ao carcinoma BRCA 1 BRCA 2 CA 125 antígeno do câncer 125 CA 199 antígeno carcinoembiogênico CA 724 antígeno de câncer 724 NSE Enolase Neurônio Específica Concluise que a partir dos marcadores tumorais encontrados é essencial o diagnóstico e acompanhamento ao longo do tratamento O controle de marcadores tumorais auxilia na terapia antineoplásica tendo em vista que cada marcador tumoral remete a um órgão específica o que demanda um tratamento específico É preciso salientar que o diagnóstico só deve ser feito junto a outros exames com total interpretação de uma junta médica multidisciplinar