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Imunologia

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1INTRODUÇÃO ALGUNS ARTIGOS BONS NA PESQUISA GOOGLE SCHOLAR ARTIGO DE MACCHI TOP httpslinkspringercomarticle101007S11481020099445 VERIFICAR ARTIGOS POSTERIORES 0 8 082024 httpswwwmdpicom20754418107453 httpswwwsciencedirectcomsciencearticlepiiS1198743X21002214 HISTÓRICO Em 1937 houve o primeiro registro de um tipo de coronavírus IBV um vírus que causou doenças respir atória em frangos HASÖKSÜZ Em 1985 por Tyrrel e Bynoe o primeiro coronavírus humano HCoV B814 foi verificado em órgão humanos embrionários e observouse uma semelhança significativa com o coronavírus aviário IBV T YREELL Em anos posteriores cepas HCoV 229E HCoV OC43 HCoVNL63 foram elucidadas e observouse grandes similaridades entre os grupos HASÖKSÜZ 2009 MELHORAR TIRAR OU TALVEZ TROCAR ARTIGO Por fim n as d uas últimas décadas o mundo vivenciou a proliferação de mais três diferentes tipos de coronavírus Em 2003 os primeiros casos de Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus SARS CoV que foram diagnosticados na província de Guangdong na C hina atingindo a província de Hong Kong Os números da doença foram 1755 pessoas infectadas e 299 mortes HUNG dentro de MACCHI Em 2012 o Oriente Mé dio foi afetado pela Middle East Respiratory Syndrome Corona Virus MERS C oV A Arábia Saudita foi o país mais afetado com registro de 825 casos e 356 óbitos FEIKIN 2015 N o fim do ano de 2019 o agente causador da pandemia COVID 19 SARSCoV 2 te ve as primeiras vítimas diagnosticadas n a cidade de Wuhan na China que posteriormente se tor nou um dos epicentros da doença LAMERS HAAGMANS 2022 Após a determinação do International Committee on Taxonomy of Viruses ICTV através de investigações moleculares e filogenéticas o s coronavírus foram classificados pertencentes à família Coronaviridae a qual abrange 2 subfamílias 5 gêneros 26 subgêneros e 4 6 espécies de vírus O SARSCoV 2 pertence ao gênero Betacoronavirus subgênero Sarbecovirus O termo corona foi utilizado para nomear o vírus dev ido à similaridade da estrutura da partícula viral com uma coroa objeto de soberania utilizado por famílias reais e imperais KASMI PROCURAR MAIS SOBRE TAXONOMIA Em dezembro de 2019 há relatos de um homem com sintomas gripais por seis dias chegou a um hospital na cidade de Wuhan com quadro de pneumonia O mesmo relatou não possuir histórico de doenças crônicas O Centro de Prevenção e Controle de Doenças de Wuhan investigou a respeito da vida do paciente e descobriuse que o indivíduo trabalhava em um mercado de animais marinhos cobras e pássaros O paciente relata que no estabelecimento não havia comercialização de morcegos um possível hospedeiro para coranavírus e não teve contato com aves vivas porém o homem relata que teve contato com outros animais selva gens HASÖKSÜZ KILIC SARAÇ 2020 No mesmo mês a Organização Mundial de Saúde OMS foi informada a respeito de um agente desconhecido infectante foi detectado que por sua vez em poucos dias depois o número de casos de pacientes com síndrome respiratória aguda cresceu para 44 Já em janeiro de 2020 cientistas chineses isolaram e identificaram um novo tipo de coronavírus e a Organização Mundial de Saúde recebeu informações com mais detalhes sobre o surto gerando indícios que o agente causador da doença poderia ser proveniente de um mercado de animais marinhos HASÖKSÜZ KILIC SARAÇ 2020 No início de fevereiro a China registrava 910 óbitos e 40000 casos superando facilmente os registros da MERS em 2003 Na segunda metade do mês de fevereiro 11 países europeus reportavam 82000 casos confirmados e 2800 mortes Por fim 11 de março de 2024 a Organização Mundial de Saúde OMS declara situação de pandemia por sua vez chefes de Estados iniciaram implementações de medidas protetivas a fim de impedir a proliferação da doença como uso de máscara incentivo à higienização adequada das mãos distanciamento social e em alguns países lockdown Na segunda metade de março a Itália se tornau um novo epicentro da doença chegando a diagnóstico de 6557 novos casos em um único dia Os números de novos casos aumentaram significativamente nos Estado Unidos com registro de 100000 casos e 2700 mortes e a Espanha reportou 838 mortes pela doença em 24 horas CONTINUAR FALAR SOBRE A SITUAÇÃO NO BRASIL O coronavírus é um patógeno que pode ser encontrado no ser humano e em alguns animais assim a comunida de científica atribuiu a SARS CoV MERS CoV e SARS CoV 2 como doenças zoonóticas que são infecções causadas pela exposição de patógenos entre seres humanos e animais vertebrados KASMI Durante o aumento de casos provocados pelo MERS CoV autoridades sanitárias local comunicaram à população a respeito dos perigos do consumo de leite e carne crua de camelos MAKAYN DENTRO DE MACCHI Outro exemplo de exposição a patógenos encontrase na cultura alimentar chinesa pois o consumo do animal logo após o abate e o cozimento inadequado são costumeiro s na população uma vez que acreditase que o s nutrientes do alimento estão mais preserv ados FAN Como a SARS CoV e a SARS CoV2 tiveram origem no território chinês cientistas buscaram pelo s motivo s devido o território chinês ser o ponto de origem da doença R esultados alarma ntes foram obtidos porém fundamen tais para compress ão da doença Estudos mostraram que 50 das espécies de coronavírus já identif icadas em animais têm a China como origem e os resultados obtidos foram a alta semelhança genômica entre SARS CoV 2 encontrados humanos e coronavírus presentes em morcegos pangolimmalaio dromedários ZHANG dentro de Khalil CONFIRMAR SE OS CHINESES COMIAM OS ANIMAIS ESTRUTURA O vírus da SARSCoV2 são esféricos pleomórficos possuindo um genoma de 26 a 32 quilobasese e com diâmetro de 80160nm LUI E CUI DENTRO DE MACCHI Sua estrutur a é composta por proteínas estruturais proteína de membrana M proteína do nucleocapsíd eo N proteína do envelope E e a proteína spike ou proteína S proteínas não estruturais das quais a maioria compõe o complexo de replicação e transcrição viral e proteínas acessór ias A estrutura tridimensional da SARSCoV2 foi elucidada e obse rvouse que o ácido nucleico e diversas proteínas estão ligadas à bicamada lipídica Assim podese concluir que o vírus da SARSCoV2 utiliza a bicamada lipídica do hospedeiro nas etapas finais da replicação uma vez que não há síntese de lipídeo por parte da partícula viral KHAILANY DENTRO DE MACCHI CICLO DE VIDA Ferh e Perlman 2015 dividiram em etapas o ciclo de replicação do SARSCoV2 a Fixação e entrada na célula e ssa etapa ocorre através da proteína spike estrutura fundamental em relação ao tropismo com a célula hospedeira utiliza o subdomínio S1 e se liga fortemente à enzima ECA 2 enzima conversora de angiotensina tipo 2 em seguida a proteína S é clivada por correceptorres proporcionando a ativação do domínio S2 e dessa forma possibilita ao vírus realizar o processo de fusão na célula hospedeira LAMERS HAAGMANS 2022 b Transcrição da replicase viral a pós a fusão da partícula com a célula hospedeira ocorrer o RNA do vírus é imerso no citoplasma que serve como molde para o processo de transcrição na porção genômica ORF open reading frame cap dependente para síntese da poliproteína pp1a Essa poliprot eína posteriormente é clivada obtendo como subproduto formação de novas proteínas c Transcrição e replicação genômica TEM QUE PROCURAR EM OUTRO ARTIGO d Tradução de proteínas estruturais e Liberação do vírus RESPOSTA IMUNE Com o início da replicação viral há formação de intermediários intracelulares que promovem resposta imunológica inata e adaptativa A resposta imunológica inata atua por dois mecanismos o primeiro ocorre através de células especializadas como células dendríticas plasmocitoides pDCs que reconhecem o RNA genô mico viral de entrada no endossomo por meio do receptor Tolllike 7 TLR7 O receptor TLR 3 endossomal encontrado em diversas células e TLR8 células mieloides reconhecem dsRNA RNA de fita dupla endocitado ou ssRNA RNA de fita simples respectivamente Simultaneamente os macrófagos também atuam no lúmen do trato respiratório e fornecem a primeira linha de defesa O outro mecanismo envolve o reconhecimento do material genético do vírus no interior da célula do hospedeiro No momento da replicação viral intermediários de RNA fita dupla dsRNA podem ser reconhecidos por sensores de RNA citosólico como RIGI e MDA 5 ou receptores semelhantes a RIGI RLRs Após o envolvimento de TLRs e RLRs ocorre a sinalização para ativação d a transcrição dependente de IRF3IRF7 de interferons tipo I e tipo III IFNs bem como citocinas e quimiocinas próinflamatórias dependentes do fator nuclear κB NF κB MERAD et al 2022 Na resposta imunológica adaptativa relatos na literatura científica demonstram que a maior parte dos anticorpos humorais se ligam a diferentes epítopos no receptor Receptor Binding Domain RBD e Receptor Binding Motif RBM da proteína S Além disso o domínio NTerminal Domain NTD também é um dos alvos dos anticorpos monoclonais porém é um epítopo minoritário Ademais alguns anticorpos humorais podem mimetizar a enzima ECA 2 e consequentemente interromper uma das etapas iniciais da replicação viral CONTINUAR ADAPTATIVA PROCURAR NOVAS FONTE DE IMUNOLOGIA SARS COV2 Sintomas Nos humanos para os casos mais leves a partícula viral infecta o tratorespiratório superior e para os casos mais graves a infecção ocorre no tratorespiratório inferior podendo levar a óbito Os sintomas mais comuns da doença são fadiga mialgias náusea vômito diarreia dor de cabeça fraqueza rinorreia anosmia e ageusia Simultaneamente a esses sintomas mais leves podem ocorrer complicações da doença como pneumonia síndrome respiratória aguda lesão hepática lesão cardíaca trombose incluindo acidente vascular cerebral doença renal doença neurológica e sepse MERAD Bibliografia HASÖKSÜZ Mustafa KILIC Selcuk SARAÇ Fahriye Coronaviruses and sarscov2 Turkish journal of medical sciences v 50 n 9 p 549556 2020 Disponível em httpsjournalstubitakgovtrmedicalvol50iss910 ALMEIDA June D TYRRELL David AJ The morphology of three previously uncharacterized human respiratory viruses that grow in organ culture Journal of General Virology v 1 n 2 p 175178 1967 Disponível em httpswwwmicrobiologyresearchorgcontentjournaljgv1010990022131712175 LAMERS Mart M HAAGMANS Bart L SARSCoV2 pathogenesis Nature reviews microbiology v 20 n 5 p 270284 2022 Disponível em httpswwwnaturecomarticless41579022007130 KASMI Yassine et al Coronaviridae 100000 years of emergence and reemergence In Emerging and reemerging viral pathogens Academic Press 2020 p 127149 Disponível em httpswwwsciencedirectcomsciencearticlepiiB9780128194003000077 KHALIL Omar Arafat Kdudsi DA SILVA KHALIL Sara SARSCoV2 taxonomia origem e constituição Revista de Medicina v 99 n 5 p 473479 2020 Disponível em httpswwwrevistasuspbrrevistadcarticleview169595 FAN Yi et al Bat coronaviruses in China Viruses v 11 n 3 p 210 2019 Disponível em httpswwwmdpicom19994915113210 ZHANG Tao WU Qunfu ZHANG Zhigang Probable pangolin origin of SARSCoV2 associated with the COVID19 outbreak Current biology v 30 n 7 p 13461351 e2 2020 Disponível em httpswwwcellcomcurrentbiologyfulltextS096098222030360 2 dgcid ravenjbsaipemailfbclidIwAR0T4GZgiK09QmwS6vHN5VSHGqturjG14s0iGaElowVmCrQ1C9NfxHwTjc MERAD Miriam et al The immunology and immunopathology of COVID19 Science v 375 n 6585 p 11221127 2022 Disponível em httpswwwscienceorgdoi101126scienceabm8108