Ativação de Linfócitos B - Resumo Detalhado do Processo Imunológico

Ativação de linfócitos B Diferenças na ativação de células B com e sem interação com células T Alterações morfológicas e bioquímicas Célula aumenta de tamanho Relação citoplasmanúcleo aumenta Expansão do RE Grande número de ribossomo conectados ao RE Produção de Igs no lúmen do RE Diferenciação de plasmócitos Antígenos Tindependentes com epítopos repetidos ativam o complexo BCR através de crosslinking antígenos TI2 PIP2 IP3 calcineurina Efeitos da ativação Proliferação Diferenciação secreção de Ig Aumento da sobrevida Crosslinking de BCRs induz produção de IgM mas IgM IgG Antígenos Tindependentes podem ativar BCRs e correceptors simultaneamente Populações de linfócitos B que induzem respostas T independentes Linfócitos B da zona marginal do baço Baixa produção espontânea de IgM Linfócitos B1 localizados nas cavidades do corpo Pleura e peritônio Alta produção espontânea de IgM Respostas Tindependenetes por antígenos que não fazem crosslinking antígenos TI1 Antígenos Tdependentes requer interação com células T Ativação dos linfócitos B depende de dois sinais CD40CD40L Proliferação e sobrevivência dos linfócitos B Expressão de AID hipermutação somática e mudança de classe Organização espacial do baço e linfonodos são semelhantes e contribuem para que linfócitos B encontrem antígenos Populações de macrófagos e células dendríticas foliculares preservam antígenos Origem estromal Expressam CR1 CR2 e FcgRIIb Poucos PRRs e MHCII Entrada de antígenos nos folículos Afirmação linfócitos T e B precisam reconhecer antígenos presentes no mesmo complexo molecular para que haja interação Faz sentido Linfócitos T e B precisam reconhecer antígenos presentes no mesmo complexo molecular para que haja interação Células Cognatas 1 2 Anticorpo antihapteno não 3 4 não sim não Anticorpo anticarreador proteína não sim sim sim Linfócitos T e B precisam reconhecer antígenos presentes no mesmo complexo molecular para que haja interação Quimiocinas facilitam o contato entre células B e T cognatas Zona de células T CCR7 é o receptor de CCL19 e CCL21 Folículo de células B CXCR5 é o receptor de CXCL13 As características da infecção e da inflam determinam a polarização dos linfócitos T CD4 Bcl6 IL6 IL27 IL21 Linfócitos B extrafoliculares Mudança de classe é limitada Mutação somática limitada Plasmócitos de vida curta Centro germinativo Mudança de classe Maturação por afinidade Plasmócitos de vida longa Células de memória Dinâmica da interação TB A interação é mais eficiente nos folículos Tfh Interação com DCs e linfócitos B é importante para a geração de TFH IL21 Geração de plasmócitos e células de memória Proliferação Mudança de classe AID Maturação por afinidade AID O centro germinativo é dividido em diferentes regiões com funções específicas Zona clara Diferenciação e seleção dos clones de maior afinidade Qual é o racional Competição clones de maior afinidade se ligam melhor em antígenos presentes em baixas quantidades Sobrevivência expressão de proteínas antiapoptóticas Interação com TFH CD40CD40L Baixa afinidade Falta de sinalização para sobrevivência Enzima AID Activation Induced cytidine Deaminase possui funções mudança de classe e mutações somáticas maturação por afinidade Hipermutação somática é outro mecanismo de diversificação do repertório de linfócitos B Primary antibody response Secondary antibody response First infection Repeat infection Shortlived plasma cells in lymphoid organs Activated B cells Naive B cell Lowlevel antibody production Longlived plasma cells in bone marrow Memory B cell Longlived plasma cells in bone marrow Memory B cell Plasma cells Feature Primary response Secondary response Peak response Smaller Larger Antibody isotype Usually IgM IgG Relative increase in IgG and under certain situations in IgA or IgE Antibody affinity Lower average affinity more variable Higher average affinity affinity maturation Days after antigen exposure 0 7 30 0 3 10 30 Amount of antibody