Ciclo Celular

CICLO CELULAR\n-dividido em 2 grandes etapas: interfase e mitose\nINTERFASE, é a fase preparatória para a mitose e onde ocorre a transcrição de genes, possui 3 fases:\n1. G1: síntese proteica/enzimática que será usada na fase S, ou seja, se prepara para a fase S;\n2. S: duplicação de DNA;\n3. G2: aumento de tamanho e preparação para o processo de mitose;\nMITOSE (fase M): possui material genético desencapsulado;\n1. PRÓFASE: condensação gradual da cromatina; desfragmentação do núcleo; migração dos centríolos para os polos da célula e formação do fuso mitótico;\n2. METAFASE: condensação máxima da cromatina; formação dos cromossomos propriamente ditos e alinhamento deles no plano equatorial da célula;\n3. ANÁFASE: fuso mitótico separa as cromátides irmãs;\n4. TELOFASE: invaginação da membrana celular; separação da célula; início do descondenamento da cromatina e reestruturação do núcleo;\n-há um SISTEMA DE CONTROLE DO CICLO CELULAR, que ocorre e garante que os eventos celulares estejam corretos;\n-o próprio sistema de controle é regulado em determinados pontos de verificação do ciclo por retroalimentação a partir dos processos que estão sendo realizados. Dessa forma, o sistema de controle não aciona a próxima etapa no ciclo a não ser que a célula esteja preparada apropriadamente.\nENZIMAS QUE PARTICIPAM DE CHECAGEM\n-caso a célula esteja com conformação incorreta e mesmo após a tentativa de correção a célula não se corrigiu, em qualquer desses 3 pontos, a apotose é induzida;\n-alguns enzimas atuam nas checagens:\nLARISSA NIGULA CICLINAS: enzimas que são sintetizadas de maneira cíclica e que atuam no controle das divisões celulares; são 4 tipos: ciclina G1, G1S, S ciclina e M ciclina\nQUINASE DEPENDENTE DE CICLINA (CDKs): enzimas que têm como função ativação de mecanismos celulares, e co interagem com as ciclinas, fosforilam e ativam fatores de transcrição responsáveis pela divisão celular;\n-os níveis de CDKs permanecem constantes por todo o ciclo celular, mas a atividade das CDKs e as proteínas-alvo mudam à medida que os níveis das várias ciclinas aumentam e diminuem;\nPONTOS DE CHECAGEM\n0 \nCOMPLEXO PROMOTOR DE ANÁFASE (APC): assim como uma CDKs o APC é uma enzima, mas sua função é diferente; não realiza fosforilação e sim ubiquinação das enzimas que participam do ciclo, e dessa forma essas enzimas são enviadas ao proteossomo e serão destruídas;\n-em G1: atuação da ciclinas G1 e G1S;\n-nesse ponto o ciclo só vai para frente após a ciclinas se ligar a sua quina (proteínas dependentes de ciclinas, ou Cdks);\n -os mitógenos induzem a formação das ciclinas G1 e G1S;\n-complexo ciclinas G1/CDK fosforila a proteína Rb (controle negativo) inativando-a;\n-quando a Rb está fosforilada e desligada da proteína E2F, a E2F permite a transcrição de genes necessários para a proliferação celular na fase S;\n-fim de G2: atuação da S ciclinas;\n-complexo S/CDK faz a fosforilação das enzimas iniciadoras da replicação, como a helicase;\nLARISSA NIGULA -complexo M/CDK formado no fim da G2 age sobre citoesqueleto, está sob influência de duas quinases: ativadora, CAK, e inibidora, Wee 1. Para que o M/CDK seja ativo a Wee1 deve ser inibida e isso acontece pelo complexo S/CDK;\n-os próximos complexos M/CDK não possuirão a quinase inibidora, Wee 1;\n-M/CDK ativa fosforila uma série de proteínas que promovem:\n1. A rede de filamentos de actina é desintegrada, e a célula perde contato com as células vizinhas (ou com a matriz extracelular) e se torna esférica;\n2. Os microtúbulos citoplasmáticos desfazem-se e formam-se os do fuso mitótico;\n3. A lâmina nuclear é desintegrada, e com ela, a carioteca;\n4. A associação da histona H1 ao DNA é modificada, aumentando o envolvimento da cromatina e a compactação dos cromossomos;\nLARISSA NIGULA | 4 -APC promove anáfase, pois corta a coesina o que causa a separação das cromátides irmãs;\n-a APC ubiquitina as ciclinas S e M e a securina, que a partir disso serão destruídos por proteassomas, inativando os CDKs da célula;\n-esse mecanismo de regulação é ideal para assegurar que o ciclo celular seja mantido de forma unidirecional;\nDANO AO DNA PODE PAUSAR TEMPORARIAMENTE A PROGRESSÃO DO CÍCLO EM G1\n-os danos ao DNA em G1 causam um aumento tanto na concentração como na atividade da proteína p53, um regulador da transcrição que ativa a transcrição de um gene chamado p21, que codifica uma proteína inibidora de CDK;\nLARISSA NIGULA | 5 -a proteína p21 se liga aos complexos G1/S/CDK e S-CDK, impedindo que estes conduzam a célula para a fase S;\n-o reparo do DNA, inativa a p53 e a p21, o ciclo é retomado;\n-se o dano ao DNA for muito severo para ser reparado, p53 pode induzir a célula a iniciar apoptosis;\n-caso p53 não esteja presente ou esteja defeituoso, a replicação do DNA danificado conduz a uma alta taxa de mutações e à produção de células que tendem a se tornar cancerosas;\n-mutacoes no gene p53 são encontradas em cerca da metade de todos os cânceres humanos;\n-então, durante o processo mitótico agiram proteínas estimuladoras da divisão e proteínas bloqueadoras da divisão;\n-proteínas são produzidas através da codificação genética, expressa no DNA:\nPROTOONCOGENES: genes estimuladores da divisão;\nSUPRESSORES TUMORAIS: genes bloqueadores da divisão;\nLARISSA NIGULA | 6