Farmacodinâmica e Interações Fármacoreceptor na Farmacoterapia Odontológica

FARMACOTERAPIA ODONTOLÓGICA Profª Drª Juliana Marin FARMACODINÂMICA MECANISMOS DE AÇÃO DE FÁRMACOS FARMACODINÂMICA Estuda os mecanismos de ação dos fármacos e seus efeitos no organismo Ação local onde age Efeito resultado da ação AÇÃO DE UM FÁRMACO Ação X Efeito A ação de um fármaco ocorre quando ele interage com os sítios orgânicos de resposta que se constituem em estruturas celulares especializadas receptores que dependem da ligação com o fármaco ou ainda por tecidos ou fluidos orgânicos que se modificam por ação inespecífica gerada pela simples presença do mesmo O que ocorre entre os fármacos e as células Quais os tipos de interação fármacoreceptor INTERAÇÕES FÁRMACORECEPTOR A maioria dos fármacos exerce seus efeitos interagindo com receptores isto é macromoléculasalvo especializadas presentes na superfície ou no interior da célula CHAVE FECHADURA Para uma resposta é necessário que exista um reconhecimento da molécula do fármaco pelo alvo receptor onde deve atuar CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS QUANTO AO EFEITO A interação entre a molécula e o receptor pode gerar ou não um encaixe completo Agonista Total ou Agonista Pleno É a molécula que após encaixarse corretamente ao seu receptor afinidade consegue ativálo na capacidade máxima 100 ou seja apresenta afinidade com eficácia máxima Agonista parcial É a molécula que após encaixarse corretamente em seu receptor afinidade consegue ativálo na capacidade menor do que a máxima ou inferior a 100 O agonista parcial apresenta afinidade com eficácia menor do que máxima Antagonista ou Afinidade sem eficácia É a molécula que é capaz de ligarse afinidade ao receptor impedindo a ligação do agonista de forma competitiva mas é incapaz de ativálo sem eficácia Ação é resultado da afinidade Eficácia é resultado do efeito Distinção entre ligação dos fármacos e ativação do receptor O ligante A é um agonista pois quando se liga o receptor R tende a se tornar ativado O ligante B é um antagonista pois sua ligação não conduz a ativação É importante levar em conta que para a maioria dos fármacos a ligação e a ativação são processos reversíveis e dinâmicos Especificidade dos fármacos Para que um fármaco seja útil como instrumento terapêutico ou científico precisa agir de modo seletivo sobre células e tecidos específicos Em outras palavras precisa exibir alto grau de especificidade pelo ponto de ligação AS CÉLULAS TÊM MUITOS TIPOS DE RECEPTORES DIFERENTES CADA QUAL ESPECÍFICO PARA UM AGONISTA PARTICULAR E PRODUZINDO UMA RESPOSTA ÚNICA A INTENSIDADE DA RESPOSTA É PROPORCIONAL AO NÚMERO DE COMPLEXOS FÁRMACO RECEPTOR ESPECIFICIDADE DO RECEPTOR POR UM DETERMINADO AGONISTA Os agonistas são moléculas que através de sua ligação a seus alvos produzem uma alteração na atividade desses alvos Os antagonistas inibem a capacidade de ativação de seus alvos por agonistas fisiológicos ou farmacológicos Os antagonistas ligamse ao receptor com alta afinidade mas têm atividade intrínseca nula ALOSTERISMO Quando o fármaco não compete com o ligante endógeno ou exógeno dizse que ele atua de forma Alostérica ou seja encaixa se em um sítio diferente porém na mesma macroestrutura receptora modificando a conformação e alterando o encaixe afinidade do ligante aumentar a afinidade do ligante endógeno pelo seu respectivo sítio impedir a entrada do ligante no seu sítio para ativálo receptor subunidade O sítio de ligação referese ao local onde o fármaco ligase ao receptor Cada sítio de ligação de fármacos possui características químicas singulares que são determinadas pelas propriedades específicas dos aminoácidos que compõem o sítio de ligação A estrutura molecular de um fármaco é que determina as propriedades físicas e químicas que contribuem para sua ligação específica ao receptor LIGANTE ENDÓGENO RECEPTOR RESPOSTA BIOLÓGICA se liga por afinidade ativado GABA ÁCIDO GAMA AMINO BUTÍRICO principal neurotransmissor inibitório do SNC AUMENTA O INFLUXO DE CLORETOS E HIPERPOLARIZA OS NEURÔNIOS RECEPTOR ÁCIDO GAMA AMINOBUTÍRICO GABA BENZODIAZEPÍNICOS se liga por afinidade SÍTIOS DE LIGAÇÃO RESPOSTA BIOLÓGICA ALOSTÉRICOS SE LIGAM A SÍTIOS DIFERENTES DO AGONISTA ENDÓGENO LOCAIS CELULARES DE AÇÃO DOS FÁRMACOS RECEPTORES Os locais nos quais os fármacos atuam e a magnitude desta ação são determinados pela localização e capacidade funcional dos receptores 1 Se um fármaco atuar em um receptor que desempenha funções comuns à maioria das células seus efeitos serão difusos 2 Se o fármaco interagir com receptores encontrados apenas em alguns tipos de célula diferenciada seus efeitos serão mais específicos 3 RECEPTORES Os receptores constituem um componentechave do sistema de comunicação química que todos os organismos multicelulares utilizam para coordenar as atividades de suas células e órgãos Sem eles seríamos incapazes de funcionar observação É importante saber que nem todos os fármacos exercem seus efeitos interagindo com receptores Os antiácidos por exemplo neutralizam quimicamente o excesso de ácido gástrico reduzindo os sintomas de azia Principais famílias de receptores A FARMACOLOGIA DEFINE RECEPTOR COMO QUALQUER MOLÉCULA BIOLÓGICA À QUAL UM FÁRMACO SE FIXA E PRODUZ UMA RESPOSTA Esses receptores podem ser divididos em quatro famílias 1 canais iônicos 2 receptores acoplados à proteína G 3 receptores ligados a enzimas e 4 receptores intracelulares O tipo de receptor com o qual o ligante interage depende da natureza química do ligante Ligantes hidrofílicos interagem com receptores situados na superfície da célula Fig A B C Em contraste os ligantes hidrofóbicos entram nas células através da bicamada lipídica da membrana celular para interagir com receptores situados dentro das células Fig D Canais iônicos O que é um canal iônico É um caminho para os íons através da membrana Canais iônicos transmembrana Os canais iônicos podem ser distintos de acordo com seus mecanismos de controle de abertura e fechamento que ocorrem através de estímulos químicos ou elétricos Canais iônicos transmembrana estímulos elétricos Sensíveis a voltagem Canais de sódio potássio e cálcio das células excitáveis Muitas substâncias atuam diretamente sobre os canais iônicos produzindo mudanças na excitabilidade da membrana anestésicos locais bloquear os canais de Na nos neurônios periféricos este bloqueio dos canais de Na inibe a propagação do PA e impede a transmissão sensorial por exemplo dor por esses nervos Canais iônicos transmembrana estímulos químicos Sensíveis a ligantes Receptores de neurotransmissores glutamato GABA acetilcolina etc A porção extracelular dos canais iônicos disparados por ligantes em geral contém o local de ligação Esses locais regulam o formato do poro através do qual os íons fluem através da membrana celular Desequilíbrios na quantidade de neurotransmissores contribuem para o surgimento de diversas doenças mentais e muitas das drogas e toxinas psicoativas atuam afetando a transmissão dos neurotransmissores Toxina do botulismo inibe a secreção de Ach Cafeína bloqueia a liberação de adenosina um neurotransmissor inibidor Cocaína evita que a dopamina seja absorvida Como resultado quantidades excedentes de dopamina se acumulam nas sinapses gerando uma alta excitação de todo o sistema nervoso Antidepressivos RECEPTORES TRANSMEMBRANA ACOPLADOS À PROTEÍNA G RECEPTORES TRANSMEMBRANA ACOPLADOS À PROTEÍNA G Os receptores acoplados à proteína G representam a classe mais abundante de receptores no corpo humano Esses receptores que estão expostos na superfície extracelular da membrana celular atravessam a membrana e possuem regiões intracelulares que ativam moléculas de sinalização denominadas proteínas G As proteínas G são assim designadas em virtude de sua ligação aos nucleotídeos de GTP e GDP A No estado de repouso as subunidades de uma proteína G estão associadas entre si e o GDP está ligado à subunidade B A ligação de um ligante extracelular agonista ao receptor acoplado à proteína G determina a troca de GDP por GTP na subunidade C A subunidade dissociase da subunidade que se difunde para interagir com proteínas efetoras O receptor é inteiramente intracelular e portanto o ligante precisa difundirse para dentro da célula para interagir com ele Para moverse através da membrana da célulaalvo o ligante deve ser suficientemente lipossolúvel Então o complexo ligantereceptor ativado se desloca até o núcleo RELAÇÕES DOSERESPOSTA Os fármacos agonistas mimetizam a ação de um ligante endógeno original no seu receptor A intensidade do efeito do fármaco depende da sua concentração no local receptor o que por sua vez é determinado pela dose administrada e pelo perfil farmacocinético do fármaco como velocidades de absorção distribuição biotransformação e eliminação Potência é a medida da quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito de determinada intensidade Eficácia é a intensidade da resposta que o fármaco causa quando interage com um receptor