Farmacoterapia Odontológica: Mecanismos e Farmacocinética

FARMACOTERAPIA ODONTOLÓGICA Profª Drª Juliana Marin LIGANTE ENDÓGENO RECEPTOR RESPOSTA BIOLÓGICA se liga por afinidade ativado GABA ÁCIDO GAMA AMINO BUTÍRICO principal neurotransmissor inibitório do SNC AUMENTA O INFLUXO DE CLORETOS E HIPERPOLARIZA OS NEURÔNIOS RECEPTOR ÁCIDO GAMA AMINOBUTÍRICO GABA BARBITÚRICOS BENZODIAZEPÍNICOS se liga por afinidade SÍTIOS DE LIGAÇÃO RESPOSTA BIOLÓGICA ALOSTÉRICOS SE LIGAM A SÍTIOS DIFERENTES DO AGONISTA ENDÓGENO A concentração fornece a ligação entre farmacocinética e farmacodinâmica Os três processos primários da farmacocinética são entrada distribuição e eliminação FARMACOCINÉTICA A farmacocinética estuda o que o organismo faz com o fármaco Absorção Primeiro a absorção desde o local de administração permite a entrada do fármaco direta ou indiretamente no plasma Distribuição Segundo o fármaco pode então sair da circulação sanguínea e distribuirse nos líquidos intersticial e intracelular Biotransformação Terceiro o fármaco pode ser biotransformado no fígado ou em outros tecidos Eliminação Finalmente o fármaco e seus metabólitos são eliminados do organismo na urina na bile ou nas fezes As concentrações do fármaco raramente são estáticas elas aumentam e diminuem conforme a atuação dos processos de absorção distribuição biotransformação e eliminação Esquema das principais vias de absorção distribuição biotransformação e eliminação dos fármacos Os compostos administrados por via oral devem passar pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica A partir da corrente sanguínea os agentes são distribuídos por todo o organismo e entram em contato com seus respectivos sítios de ação Os fármacos são filtrados pelos rins e são reabsorvidos somente se forem lipossolúveis A biotransformação de muitos fármacos ocorre principalmente no fígado e depois os metabólitos são eliminados 20082023 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS A via de administração é determinada primariamente pelas propriedades do fármaco e pelos objetivos terapêuticos p ex necessidade de um início rápido de ação necessidade de tratamento por longo tempo ou restrição de acesso a um local específico As vias principais de administração de fármacos incluem enteral parenteral e tópica VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Enteral Enteral A administração enteral ou administração pela boca é o modo mais seguro comum conveniente e econômico de administrar os fármacos O fármaco pode ser deglutido por via oral ou pode ser colocado sob a língua sublingual ou entre a bochecha e a gengiva bucal facilitando a absorção direta na circulação sanguínea VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Enteral Enteral Oral A administração oral oferece várias vantagens Os fármacos orais são facilmente autoadministrados Porém as vias envolvidas na absorção oral são as mais complicadas e o baixo pH do estômago inativa alguns fármacos Uma ampla variedade de preparações orais é disponibilizada incluindo preparações revestidas e de liberação prolongada VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Enteral Enteral Sublingual e bucal A colocação do fármaco sob a língua permite que ele se difunda na rede capilar e assim entre diretamente na circulação sistêmica A administração sublingual tem várias vantagens incluindo facilidade de administração absorção rápida ultrapassagem do ambiente gastrintestinal GI hostil e capacidade de evitar a biotransformação de primeira passagem Via bucal entre a bochecha e a gengiva VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Parenteral A via parenteral introduz o fármaco diretamente na circulação sistêmica Ela é usada para fármacos que são pouco absorvidos no trato GI TGI p ex heparina e para os que são instáveis no TGI p ex insulina VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Parenteral Intravenosa IV A injeção IV é a via parenteral mais comum Ela é útil para fármacos que não são absorvidos por via oral A via IV permite um efeito rápido e um grau de controle máximo sobre a quantidade de fármaco administrada Intramuscular IM Fármacos administrados por via IM podem estar em soluções aquosas que são absorvidas rapidamente ou em preparações especializadas de depósito que são absorvidas lentamente As preparações de depósito com frequência consistem em uma suspensão do fármaco em um veículo não aquoso À medida que o veículo se difunde para fora do músculo o fármaco precipitase no local da injeção O fármaco então se dissolve lentamente fornecendo uma concentração sustentada durante um período de tempo prolongado VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Parenteral Subcutânea SC Esta via de administração como a IM oferece absorção por difusão simples e é mais lenta do que a via IV A injeção SC minimiza os riscos de hemólise ou trombose associados à injeção IV e pode proporcionar efeitos lentos constantes e prolongados Esta via não deve ser usada com fármacos que causam irritação tissular porque pode ocorrer dor intensa e necrose VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Parenteral 1 Inalação oral As vias inalatórias oral e nasal asseguram a rápida oferta do fármaco através da ampla superfície da membrana mucosa do trato respiratório e do epitélio pulmonar VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Outras 2 Inalação nasal Esta via envolve a administração de fármacos diretamente dentro do nariz VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Outras 3 Tópica A aplicação tópica é usada quando se deseja um efeito local do fármaco Por exemplo o clotrimazol em pomada é aplicado diretamente na pele para o tratamento de infecções por fungos VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Outras 4 Transdérmica Esta via de administração proporciona efeitos sistêmicos pela aplicação do fármaco na pele em geral por meio de um adesivo cutâneo A velocidade de absorção pode variar de modo acentuado dependendo das características físicas da pele no local da aplicação e da lipossolubilidade do fármaco Essa via é usada com mais frequência para a oferta prolongada de fármacos como os adesivos de nicotina usados para facilitar a interrupção do hábito de fumar VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Outras 5 Retal A biotransformação dos fármacos pelo fígado é minimizada com o uso desta via A vantagem adicional da via retal é evitar a destruição do fármaco no ambiente GI Ela também é útil se o fármaco provoca êmese quando administrado por via oral ou se o paciente já se encontra vomitando ou se está inconsciente VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS Outras ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Dependendo das propriedades químicas os fármacos podem ser absorvidos do TGI por difusão passiva difusão facilitada transporte ativo ou endocitose Absorção A absorção consiste na transferência do fármaco desde seu local de aplicação até alcançar a corrente circulatória A administração de fármacos pela via intravenosa não depende da absorção pois o medicamento é injetado diretamente na corrente sanguínea Mecanismos de absorção de fármacos a partir do TGI Dependendo das propriedades químicas os fármacos podem ser absorvidos do TGI por difusão passiva difusão facilitada transporte ativo ou endocitose Mecanismos de absorção de fármacos a partir do TGI 1 Difusão passiva gradiente de concentração maioria dos fármacos é absorvida por esse mecanismo 2 Difusão facilitada proteínas transportadoras transmembrana especializadas que facilitam a passagem de moléculas grandes 3 Transporte ativo também envolve transportadores proteicos gasto energético Fatores que influenciam a absorção Efeito do pH na absorção de fármacos A maioria dos fármacos é ácido fraco ou base fraca substâncias aquosas que quando se dissociam ficam em equilíbrio Fármacos ácidos HA liberam um próton H são doadores de H HA H A As bases BH é um receptor de H B H BH Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se estiver não ionizado Fatores que influenciam a absorção Efeito do pH na absorção de fármacos A droga ácida em um meio ácido está menos ionizada Ácidos e bases em meios diferentes estarão mais ionizadas Aspirina é uma droga ácida que é melhor absorvida no estômago MAS Fatores que influenciam a absorção Fluxo de sangue no local de absorção Os intestinos recebem um fluxo de sangue muito maior do que o estômago de modo que a absorção no intestino é favorecida ante a do estômago Fatores que influenciam a absorção Área ou superfície disponível para absorção Com uma superfície rica em microvilosidades o intestino tem uma superfície cerca de 1000 vezes maior que a do estômago por isso a absorção de fármacos pelo intestino é mais eficiente Fatores que influenciam a absorção Tempo de contato com a superfície de absorção Se um fármaco se desloca muito rapidamente ao longo do TGI como pode ocorrer em uma diarreia intensa ele não é bem absorvido Contudo qualquer retardo no transporte do fármaco do estômago para o intestino reduz a sua velocidade de absorção Nota a presença de alimento no estômago dilui o fármaco e retarda o esvaziamento gástrico Portanto quando um fármaco é ingerido com o alimento em geral é absorvido mais lentamente Circulação porta e efeito de primeira passagem Biodisponibilidade Biodisponibilidade representa a taxa e a extensão com que um fármaco administrado alcança a circulação sistêmica Por exemplo se 100 mg de um fármaco são administrados por via oral e 70 mg desse fármaco são absorvidos inalteradamente a sua biodisponibilidade é de 07 ou 70 Conhecer a biodisponibilidade é importante para calcular a dosagem de fármaco para vias de administração não IV Biodisponibilidade 1 Determinação de biodisponibilidade A biodisponibilidade é determinada pela comparação dos níveis plasmáticos do fármaco depois de uma via de administração particular p ex administração oral com os níveis plasmáticos obtidos por administração IV Na administração IV 100 do fármaco entra na circulação rapidamente Quando o fármaco é administrado por via oral somente parte da dose aparece no plasma Biodisponibilidade 2 Fatores que influenciam a biodisponibilidade Em contraste com a administração IV que confere 100 de biodisponibilidade a administração oral de um fármaco envolve frequentemente biotransformação de primeira passagem A biotransformação além das características físicas e químicas do fármaco determina a velocidade e a extensão com que ele alcança a circulação sistêmica Biodisponibilidade a Biotransformação hepática de primeira passagem Quando um fármaco é absorvido a partir do TGI primeiro ele entra na circulação porta antes de entrar na circulação sistêmica Se o fármaco é rapidamente biotransformado no fígado durante essa passagem inicial a quantidade de fármaco inalterado que tem acesso à circulação sistêmica diminui Isso é denominado biotransformação de primeira passagem Biodisponibilidade b Solubilidade do fármaco Fármacos muito hidrofílicos são pouco absorvidos devido à sua impossibilidade de atravessar membranas celulares ricas em lipídeos Biodisponibilidade c Instabilidade química Alguns fármacos são instáveis no pH gástrico Outros como a insulina são destruídos no TGI pelas enzimas digestivas Biodisponibilidade d Natureza da formulação do fármaco A absorção do fármaco pode ser alterada por fatores não relacionados com a sua estrutura química Por exemplo o tamanho da partícula e o revestimento podem influenciar a facilidade da dissolução e por isso alterar a velocidade de absorção Bioequivalência Duas formulações de fármacos são bioequivalentes se elas apresentam biodisponibilidades comparáveis e tempos similares para alcançar o pico de concentração plasmática Equivalência terapêutica Duas formulações são terapeuticamente equivalentes se elas são equivalentes farmacêuticos isto é se apresentam a mesma dosagem contêm a mesma substância ativa e são indicadas pela mesma via de administração com perfis clínicos e de segurança similares DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS Distribuição de fármacos é o processo pelo qual um fármaco reversivelmente abandona o leito vascular e entra no interstício líquido extracelular e então nas células dos tecidos Para fármacos administrados por via IV onde não existe absorção a fase inicial isto é imediatamente após a administração até a rápida queda na concentração representa a fase de distribuição na qual o fármaco rapidamente sai da circulação e entra nos tecidos Ligação de fármacos a proteínas plasmáticas e dos tecidos 1 Ligação a proteínas plasmáticas 2 Ligação a proteínas dos tecidos DEPURAÇÃO DE FÁRMACOS POR MEIO DA BIOTRANSFORMAÇÃO Logo que o fármaco entra no organismo começa o processo de eliminação As três principais vias de eliminação são biotransformação hepática eliminação biliar e eliminação urinária Juntos esses processos de eliminação diminuem exponencialmente a concentração no plasma Reações da biotransformação de fármacos Os rins não conseguem eliminar os fármacos lipofílicos de modo eficiente pois estes facilmente atravessam as membranas celulares e são reabsorvidos Por isso os fármacos lipossolúveis são primeiramente biotransformados no fígado em substâncias mais polares hidrofílicas A saída do fármaco do organismo ocorre por numerosas vias sendo a eliminação na urina por meio dos rins a mais importante DEPURAÇÃO POR OUTRAS VIAS A depuração de fármacos pode ocorrer também por intestinos bile pulmões leite entre outros