Farmacoterapia Odontológica: Uso Clínico de Fármacos e Efeitos Adversos

FARMACOTERAPIA ODONTOLÓGICA Profª Drª Juliana Marin FARMACOTERAPÊUTICA O USO CLÍNICO DE FÁRMACOS INTRODUÇÃO Tratamento medicamentoso obter o efeito farmacológico desejado sem causar reações adversas Nenhum esquema terapêutico está isento de risco Os fármacos seletivos nas ações que produzem pois ativam ou inibem receptores farmacológicos específicos mas uma droga dificilmente vai ser específica para agir em um determinado receptor Ela será seletiva para um receptor mas pode agir em outros também EFEITOS ADVERSOS Além disso a farmacoterapêutica é complicada por variações da responsividade dos pacientes Uma dose terapêutica de um medicamento para um indivíduo pode ser ineficaz para outro e tóxica para um terceiro Fatores do Paciente Muitos fatores que podem influenciar clinicamente os efeitos farmacológicos são altamente variáveis em pacientes individuais Apesar de atributos como tamanho idade e perfil genético não serem passíveis de modificação eles devem ser levados em conta sempre que uma terapia medicamentosa for planejada FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Peso e composição corpórea Massa corporal extremos no tamanho do paciente podem acarretar diferenças significativas na concentração plasmática quando um medicamento é administrado na forma de uma dose padrão para adulto Composição corporal Dois pacientes igualmente pesados um obeso e outro musculoso o tecido adiposo contribui muito pouco para a água corporal o obeso será mais suscetível a um fármaco que se distribui essencialmente em um ou mais compartimentos aquosos do organismo FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Idade Pacientes pediátricos geralmente não podem receber as mesmas dosagens de um fármaco que o adulto A razão fundamental é seu menor tamanho corporal Entretanto não se deve considerar as crianças meramente como adultos em miniatura Mesmo com o diferencial de tamanho levado em consideração os recémnascidos exibem hiperreatividade incomum aos fármacos Os sistemas renal e hepático imaturos das primeiras semanas de vida tendem a promover acúmulo de fármacos Além disso a distribuição das substâncias no SNC pode ser intensificada pela incompleta maturidade da barreira hematoencefálica As dosagens para recém nascidos bebês e crianças pequenas devem basearse em ensaios clínicos FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Idade É comum que os pacientes geriátricos sejam hiperreativos a fármacos Muito embora tal sensibilidade aumentada possa decorrer de condições patológicas orgânicas ou de interações medicamentosas também ocorre a influência das mudanças funcionais próprias da idade sobre a eliminação de fármacos e a responsividade celular Pacientes acima de 65 anos são muito mais propensos a sofrer reações medicamentosas adversas do que adultos jovens Consumem muito mais medicações Envelhecimento FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Sexo gravidez e lactação A gravidez é uma grande preocupação na farmacoterapêutica Alterações da função hepática Eliminação renal é maior FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Sexo gravidez e lactação Os efeitos dos fármacos sobre o feto são de suma importância Abortos espontâneos teratogênese A administração de fármacos também deve ser conservadora em mulheres em idade reprodutiva porque a gravidez muitas vezes não é diagnosticada durante o primeiro trimestre o período mais crítico do desenvolvimento fetal FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Sexo gravidez e lactação Muitos fármacos são eliminados no leite Alguns desses agentes podem causar efeitos indesejáveis ao lactente FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Fatores ambientais Entre os fatores ambientais que afetam o efeito farmacológico a dieta é provavelmente o mais importante O horário das refeições e os tipos de alimentos ingeridos podem afetar sobremaneira a absorção de fármacos A absorção gastrintestinal da maioria das tetraciclinas é prejudicada quando o fármaco é ingerido com leite ou outros laticínios FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Variáveis fisiológicas Muitos fatores fisiológicos podem modificar as respostas clínicas a fármacos Flutuações no pH gástrico e plasmático podem alterar a farmacocinética FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores do Paciente Fatores patológicos As doenças podem influenciar a farmacoterapêutica Os estados patológicos mais associados à reatividade alterada do paciente envolvem os órgãos de absorção distribuição metabolismo e eliminação A absorção de agentes ingeridos pode estar diminuída em situações de acloridria diarreia e outros distúrbios do trato gastrintestinal A doença renal é um modificador comum dos efeitos de fármacos Com frequência as meiasvidas plasmáticas de agentes eliminados na urina prolongamse consideravelmente pela insuficiência renal FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Além das variações individuais na reatividade do paciente alguns fatores inerentes aos fármacos notadamente a formulação e o esquema posológico de um agente e o desenvolvimento de tolerância podem influenciar sobremaneira o sucesso da terapia medicamentosa FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Variáveis na administração de fármacos De todos os fatores que influenciam as respostas farmacológicas em termos clínicos apenas os envolvidos com a seleção e a administração dos agentes estão inteiramente sob o controle do dentista dose formulação via de administração horário de administração e a duração da terapia FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Tolerância e sensibilização farmacológica Na farmacologia tolerância a um fármaco referese a um estado de responsividade diminuída que se desenvolve pela exposição contínua ou repetida a um agente ou a um de seus congêneres Reconhecemse duas categorias principais de tolerância FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Tolerância e sensibilização farmacológica Tolerância farmacocinética envolve agentes que estimulam o metabolismo Indução de transportadores ativos pode reduzir as concentrações plasmáticas ao aumentar a captação hepática de fármacos e possivelmente também causar diminuição da absorção gastrintestinal e aumento da secreção renal Ante uma tolerância farmacocinética identificada a eficácia clínica geralmente pode ser restaurada pelo simples ajuste da dose ou do intervalo entre administrações FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Tolerância e sensibilização farmacológica Tolerância farmacodinâmica tolerância é adquirida gradualmente dependendo do fármaco da sua dose e da frequência com que é administrado A responsividade do receptor não é estática os receptores podem diminuir em atividade e quantidade pelos processos de dessensibilização FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Ligados ao Fármaco Tolerância e sensibilização farmacológica indivíduos que desenvolvem tolerância é necessário aumentar progressivamente as doses do fármaco para manter a intensidade de seus efeitos iniciais Pouco provável na odontologia FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico As atitudes com relação ao esquema terapêutico ou ao clínico podem determinar se um agente mostrase eficaz em um paciente ou até mesmo se o fármaco é tomado O uso concomitante de outras medicações pode alterar os efeitos medicamentosos diretamente por mecanismos farmacológicos ou indiretamente ao promover erros na administração de fármacos FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico Denominase interação drogadroga aos efeitos indesejados causados pela indução ou inibição dos citocromos P450 Se essas drogas indutoras ou inibidoras forem administradas com outras drogas que são normalmente metabolizadas por essas enzimas o tempo de vida destas será alterado sistema enzimático responsável pela biotransformação de inúmeros fármacos certos medicamentos empregados em odontologia podem servir como indutores ou inibidores desse sistema FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico PARACETAMOL No retículo endoplasmático do fígado existem várias enzimas microssomais responsáveis pela biotransformação de medicamentos A metabolização do paracetamol ocorre por meio de várias reações Em uma delas o fármaco é degradado pelas enzimas do citocromo P450 produzindo um metabólito altamente tóxico o nacetilp benzoquinonamina NAPQI que quando em doses terapêuticas liga se à glutationa GSH presente no fígado formando compostos inativos que serão excretados na urina FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico PARACETAMOL hepatotoxicidade associada ao paracetamol sobredosagem é a causa mais comum de insuficiência hepática Os danos ao fígado não são devidos à substância em si mas a um metabólito tóxico chamado Nacetilpbenzoquinonaimina NAPQI produzido pelo citocromo P450 sistema enzimático responsável pela biotransformação hepática do paracetamol FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico Erros medicamentosos e não aderência do paciente Os erros medicamentosos costumam acarretar terapia subótima e por vezes surgem respostas potencialmente fatais Decisões farmacoterapêuticas incorretas por parte do clínico podem advir de falta de conhecimento a respeito do paciente da doença ou do fármaco Além disso os fármacos muitas vezes não são usados da maneira pretendida por quem os prescreveu A maioria dos erros medicamentosos ocorrem entretanto por falha dos pacientes em tomar suas medicações conforme indicado FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS Fatores Relativos ao Esquema Terapêutico Erros medicamentosos e não aderência do paciente As razões para a não aderência são variadas falhas de compreensão sobre o fármaco fatores econômicos sentimentos negativos com relação ao fármaco ou a quem o prescreveu desenvolvimento de reações adversas esquecimento ou descuido e resolução do problema antes de o esquema terapêutico estar terminado ou por outro lado a não percepção de qualquer benefício terapêutico FATORES QUE INFLUENCIAM OS EFEITOS DOS FÁRMACOS REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Qualquer efeito prejudicial ou indesejável não intencional que aparece após a administração de um medicamento em doses normalmente utilizadas Superdosagem acidental ou intencional não é reação adversa REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Efeito adverso efeito não desejado de um fármaco efeitos tóxicos é o efeito adverso pela intensificação do efeito farmacológico responsável pelo efeito terapêutico efeitos colaterais é o efeito adverso pela ação farmacológica distinta da que produz o efeito terapêutico REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Hipersensibilidade alergia medicamentosa Respostas adversas de origem imunológica são responsáveis por aproximadamente 10 de todas as reações indesejadas a fármacos A reação é imprevisível ela costuma ocorrer em uma pequena parcela da população às vezes em pacientes que já foram tratados anteriormente por diversas vezes sem problemas Para que a reação seja provocada é necessária uma exposição prévia ao fármaco estabelecese a reação antígenoanticorpo A gravidade da resposta aparentemente não depende da dose A natureza do efeito desfavorável depende não só do fármaco ofensor mas também do mecanismo imunológico envolvido Os efeitos indesejados decorrem da subsequente desgranulação celular e da liberação de histamina leucotrienos citocinas e outros mediadores REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Hipersensibilidade alergia medicamentosa A resposta anafilática imediata é o único tipo de alergia medicamentosa que o dentista pode ser forçado a tratar sem o benefício de um apoio médico A epinefrina é o agente de escolha para reverter as manifestações de uma resposta grave antihistamínicos e corticoides suprarrenais são úteis como medicações auxiliares REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Apesar de nem sempre ser possível evitar as alergias medicamentosas sua frequência de ocorrência pode ser minimizada observandose as seguintes precauções 1 Obtenha uma história médica adequada 2 O paciente realmente alérgico a um fármaco não deverá receber o agente ou um congênere novamente 01092023 DESENVOLVIMENTO DE NOVOS FÁRMACOS Registro de novos medicamentos No Brasil a Agência Nacional de Vigilância Sanitária é responsável pelo registro de medicamentos em todo o território nacional Assim qualquer produto para o qual sejam feitas alegações terapêuticas deve ser considerado medicamento e requer registro na Anvisa para ser fabricado e comercializado Para que um medicamento venha a ser registrado e comercializado é necessário que a Agência avalie a documentação administrativa e técnico científica relacionada à qualidade à segurança e à eficácia desse medicamento Registro de novos medicamentos Anvisa é uma autoridade reguladora de referência e atua de forma convergente com as melhores agências internacionais fortalecendo os padrões regulatórios para que todos os medicamentos tenham qualidade segurança e eficácia garantidas Processo de aprovação De modo geral para que um medicamento seja registrado é indispensável que uma empresa devidamente autorizada tenha interesse em solicitar a concessão de registro segundo a Lei 63601976 para posterior avaliação da Agência Depois disso para que o medicamento seja aprovado ele passa por uma análise criteriosa para atestar a sua qualidade eficácia e segurança Se por algum motivo não for comprovado que o medicamento possui qualidade segurança e eficácia necessárias o pedido de registro será interrompido e o medicamento não será disponibilizado à população