Autoimunidade

QUESTÕES NORTEDORAS\n1. Defina autoimunidade.\n-é o mecanismo ativado quando a tolerância é falha e algum distúrbio imune se estabelece no organismo;\n2. Quais são os fatores que propiciam a manifestação de doenças autoimunes?\n-os fatores que contribuem são a suscetibilidade genética e os desencadeadores ambientais, como infecções e lesões teciduais;\n3. Explique os mecanismos envolvidos no desencadeamento da resposta autoimune (quebra da tolerância, gatilhos)?\n-gens de suscetibilidade podem quebrar os mecanismos de autotolerância, enquanto a infecção ou necrose nos tecidos promovem o influxo de linfócitos autorreativos e a ativação de dessas células, resultando em lesão tecidual; Infecções e lesão tecidual também podem alterar a forma como os autoantígenos são exibidos para o sistema imune, levando a falha da autotolerância e à ativação dos linfócitos autorreativos;\n4. Quais são os aspectos gerais das diferentes respostas imunológicas envolvidas nas doenças autoimunes órgão-específica, órgão não-específica?\n-a maioria das doenças se desenvolvem por questões genéticas, polimorfismos, ou uma resposta autoimune após uma infecção causada por mecanismo externo;\n-as respostas órgão-específica provêm da resposta adaptativa celular e os órgão não-específica provêm da resposta inata;\nAUTOIMUNIDADE: é uma resposta imunológica com ativação específica (adaptativa) contra um antígeno ou uma série de antígenos próprios; DOENÇA AUTOIMUNE: síndrome provocada por lesão tecidual ou alteração funcional desencadeadas por uma resposta autoimune que resultam normalmente em reações de hipersensibilidade;\n\nCARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS AUTOIMUNES\nRESPOSTA IMUNOLÓGICA: os mecanismos de destruição tecidual por auto-anticorpos e células T reativas são similares aos da resposta imune protetora, agindo com muita \"força\" contra o próprio organismo;\n-essas doenças podem ser crônicas, progressivas e de autorregulamentação, pois durante sua ação muitos mecanismos de amplificação são ativados;\n\nAÇÃO DE MECANISMOS EFETORES: Células T e B estão envolvidas neste processo, assim como citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e fatores de complemento;\n-as características clínicas e patológicas da doença geralmente são determinadas pela natureza da resposta autoimune dominante;\nLOCais OU SISTÊMICAS: por conta dos mecanismos imunológicos, as doenças autoimunes podem ser tecido-específicos ou sistêmicas;\n-a formação de imunocomplexos circulantes compostos de autoantígenos e anticorpos específicos tipicamente produz doenças sistêmicas, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES); ETIOLOGIA DA AUTOIMUNIDADE\n-fatores que interferem na etologia das doenças autoimunes:\n1. Suscetibilidade genética;\n2. Falhas na tolerância (ex.: Perda de estímulos apopotóticos);\n\n-autotolerância defeituosa é um mecanismo muito comum que desencadeia a produção de linfócitos T e B muito reativos contra antígenos próprios;\n-os mecanismos de controle da tolerância também são prejudicados, não induzindo as alterações desses linfócitos quando necessário, ou seja, não há apoptose, ou edificação de receptores em condições assim;\n\n-as doenças autoimunes envolvem a presença de GENES de suscetibilidade, em associação com FALHAS na autotolerância e mecanismos de GATILHOS ambientais;\n-se há falta na tolerância, genes envolvidos no desenvolvimento e na manutenção da tolerância podem estar alterados;\n-a maioria das doenças autoimunes é decorrente complexos alterações genéticas que os indivíduos afetados herdaram polimorfismos genéticos múltiplos que contribuem para a suscetibilidade à doença. Esses genesagem podem causar as doenças;\n-podem haver polimorfismos genéticos associados aos genes que codificam MHC que causam defeitos na apresentação de MHC ou que não estão associados aos genes que reconhecem dos antígenos;\n-a maioria dos polimorfismos de MHC afetam MHC de classe II e perceber-se que os indivíduos que apresentam doenças possuem mutações em alelos de HLA, como a espongiose aniquilatória;\n-há ainda polimorfismos (dependentes de gatilhos ambientais) associados a outros genes que regulam por exemplo:\n\nFagocitose;\nImunidade inata (ex.: sistema complemento); 22/02/2021 MAD Abbas, 9ª edição, capítulo 15\nSupressão de respostas imunes;\nApoptose;\nAtivação de resposta citotóxica;\n\nMECANISMOS IMUNOLÓGICOS\n-defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode desencadear a auto-imunidade pois tudo está correlacionado;\n-se houver perda de estímulos apoptóticos haverá hiperproliferação de clones ativados;\n-eventos relacionados com antígenos e os hormônios também desenca-deiam mecanismos imunológicos autoimunes;\n-as mulheres são muito mais propensas a desenvolver doenças autoimunes devido a hormônios como estrogênio e progesterona que estão em alta durante a fase reprodutiva, e a estrogenicidade possui um papel importante na perpetuação da auto-imunidade por mecanismos desconhecidos;\n-exemplo: diabetes tipo I após uma infecção por Epstein barr vírus (EBV);\n-infecções podem predispor a autoimunidade por meio de diversos mecanismos, incluindo a expressão elevada de coestimuladores nos tecidos e reações cruzadas entre antígenos de microrganismos e autoantígenos;\n-algumas infecções podem proteger indivíduos da autoimunidade por mecanismos desconhecidos;\n\nMIMETISMO MOLECULAR: microorganismos podem conter antígenos (proteínas anti-gênicas) que reagem de maneira cruzada com antígenos próprios (similaridade estrutural) e então as respostas imunológicas contra os microrganismos podem resultar em reações contra Ags próprios;\n-exemplo: espondilite anquilosante, por uma reação cruzada envolvendo epítopos de HLA e Klebsiella pneumonia;\n\nALTERAÇÃO DA IGNORÂNCIA IMUNOLÓGICA: lesões teciduais podem provocar a liberação de Ag\n@larissangula 14 22/02/2021 MAD Abbas, 9ª edição, capítulo 15\nCASO CLÍNICO\n-Um menino de 12 anos, das ilhas do Pacifico, apresenta história de 2 dias de febre e dor forte nas articulações e manchas avermelhadas pelo corpo. Um questionário adicional revela que ele teve fartura há 3 semanas, mas não procurou ajuda médica. A doença atual começou com febre e o joelho estava edemaciado e bastante dolorido. No dia seguinte, o joelho havia melhorado, porém, o pé direito começou a doer e ficou edemaciado. Enquanto o menino aguardava na sala de espera, o joelho edemaciado também começou a doer e a edemaciar.\n-Apos alguns exames, foi diagnosticado como uma doença autoimune com produção de auto anticorpos que interagem com proteínas de tecido cutâneo, cardiomiócitos, articulações etc. A equipe suspeita que o quadro ocorreu após o episódio de faringite, semanas anteriores.\n\n1. Qual a correlação entre a faringite e o desenvolvimento de uma doença autoimune?\n-ocorreu uma febre reumática aguda após infecção por S.pyogenes, causando uma reação de autoanticorpos contra autoantígenos presentes nas articulações, tecido cardíaco, etc;\n@larissangula 5