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3) As NETs (neutrophil extracellular traps) são estruturas e...
- As NETs (neutrophil extracellular traps) são estruturas extracelulares em neutrófilos, constituídas de uma malha de cromatina associada a peptídeos antimicrobianos, tais como elastase e mieloperoxidase. Essas estruturas compõem um importante mecanismo de defesa do sistema imune, pois capturam e matam patógenos eficientemente devido a sua atividade proteolítica. No entanto, foi demonstrado que alguns componentes das NETs, como as histonas, causam danos às células do hospedeiro. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a formação sistêmica NETs e a participação dessas estruturas no desenvolvimento de lesões de órgãos na sepse. Para isso, utilizamos o medicamento Pulmozyme, uma DNase humana recombinante, como ferramenta farmacológico na degradação de NETs, uma vez que o DNA é o principal constituinte dessas estruturas.
Primeiramente, demonstramos que durante a sepse polimicrobiana (induzida por ligação e perfuração do ceco), as concentrações séricas de DNA/NETs aumentaram concomitantemente ao aumento de biomarcadores séricos de lesões de órgãos. Após, observamos que o tratamento com Pulmozyme diminui as concentrações séricas de DNA/NETs, porém aumenta a bacteremia nos animais com sepse polimicrobiana.
No entanto, a associação de antibioticoterapia ao tratamento com Pulmozyme, reduziu as concentrações séricas de NETs e preveniu o aumento da carga bacteriana sistêmica nos animais sépticos. Além disso, observamos que o tratamento com Pulmozyme e antibiótico reduziu a resposta inflamatória sistêmica, indicadas pelos menores níveis séricos de TNF e IL-6 bem como pela redução da atividade da enzima MPO no tecido pulmonar (mediadores inflamatórios), em comparação aos animais tratados com salina e antibiótico. Em consequência, os animais sépticos tratados com Pulmozyme e antibiótico apresentaram redução das lesões de órgãos e aumento da taxa de sobrevida. A fim de confirmar nossos resultados, demonstramos que no choque endotóxico induzido por LPS, um modelo de resposta inflamatória sistêmica sem a presença de patógenos, o tratamento com Pulmozyme diminui as concentrações séricas de NETs e a disfunção de órgãos, e consequentemente aumenta a sobrevida dos animais. Em humanos, demonstramos que os pacientes com sepse grave ou choque séptico apresentam altas concentrações séricas de NETs. Nossos resultados mostram que, embora as NETs sejam importantes para o controle da infecção, a formação sistêmica dessas estruturas contribui no desenvolvimento de lesões de órgãos na sepse.
CZAIKOSKI, Paula Giselle. Papel das NETs (neutraphil extracellular traps) na fisiopatologia da sepse. 2013. Tese (Doutorado) - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 01 abr. 2025.
a) Diante do artigo apresentado, explique qual a função de um processo inflamatório e como as Net´s podem auxiliar na defesa do organismo?
b) Segundo o texto "foi demonstrado que alguns componentes das NETs causam danos às células do hospedeiro". Qual dano seria esse e qual seria o causador destes danos?
c) Quais seriam as diferenças entre uma inflamação aguda e crônica?
- As NETs (neutrophil extracellular traps) são estruturas extracelulares em neutrófilos, constituídas de uma malha de cromatina associada a peptídeos antimicrobianos, tais como elastase e mieloperoxidase. Essas estruturas compõem um importante mecanismo de defesa do sistema imune, pois capturam e matam patógenos eficientemente devido a sua atividade proteolítica. No entanto, foi demonstrado que alguns componentes das NETs, como as histonas, causam danos às células do hospedeiro. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a formação sistêmica NETs e a participação dessas estruturas no desenvolvimento de lesões de órgãos na sepse. Para isso, utilizamos o medicamento Pulmozyme, uma DNase humana recombinante, como ferramenta farmacológico na degradação de NETs, uma vez que o DNA é o principal constituinte dessas estruturas. Primeiramente, demonstramos que durante a sepse polimicrobiana (induzida por ligação e perfuração do ceco), as concentrações séricas de DNA/NETs aumentaram concomitantemente ao aumento de biomarcadores séricos de lesões de órgãos. Após, observamos que o tratamento com Pulmozyme diminui as concentrações séricas de DNA/NETs, porém aumenta a bacteremia nos animais com sepse polimicrobiana. No entanto, a associação de antibioticoterapia ao tratamento com Pulmozyme, reduziu as concentrações séricas de NETs e preveniu o aumento da carga bacteriana sistêmica nos animais sépticos. Além disso, observamos que o tratamento com Pulmozyme e antibiótico reduziu a resposta inflamatória sistêmica, indicadas pelos menores níveis séricos de TNF e IL-6 bem como pela redução da atividade da enzima MPO no tecido pulmonar (mediadores inflamatórios), em comparação aos animais tratados com salina e antibiótico. Em consequência, os animais sépticos tratados com Pulmozyme e antibiótico apresentaram redução das lesões de órgãos e aumento da taxa de sobrevida. A fim de confirmar nossos resultados, demonstramos que no choque endotóxico induzido por LPS, um modelo de resposta inflamatória sistêmica sem a presença de patógenos, o tratamento com Pulmozyme diminui as concentrações séricas de NETs e a disfunção de órgãos, e consequentemente aumenta a sobrevida dos animais. Em humanos, demonstramos que os pacientes com sepse grave ou choque séptico apresentam altas concentrações séricas de NETs. Nossos resultados mostram que, embora as NETs sejam importantes para o controle da infecção, a formação sistêmica dessas estruturas contribui no desenvolvimento de lesões de órgãos na sepse. CZAIKOSKI, Paula Giselle. Papel das NETs (neutraphil extracellular traps) na fisiopatologia da sepse. 2013. Tese (Doutorado) - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 01 abr. 2025.
a) Diante do artigo apresentado, explique qual a função de um processo inflamatório e como as Net´s podem auxiliar na defesa do organismo? b) Segundo o texto "foi demonstrado que alguns componentes das NETs causam danos às células do hospedeiro". Qual dano seria esse e qual seria o causador destes danos? c) Quais seriam as diferenças entre uma inflamação aguda e crônica?
