46. Explique porque a uracil N-glicosilase não consegue reparar danos quando uma citosina metilada é desaminada a timina.

Question

Accepted Answer

A uracil N-glicosilase é uma enzima envolvida na reparação do DNA que remove uracil incorporado erroneamente no DNA. No entanto, quando uma citosina metilada (5-metilcitosina) é desaminada, ela se transforma em timina, não em uracil. Isso cria um problema específico de reparação do DNA.

**Explicação:**

1. **Desaminação da 5-metilcitosina**: A 5-metilcitosina, quando desaminada, se converte em timina, não em uracil.
   
   $$
   \text{5-metilcitosina} \xrightarrow{\text{desaminação}} \text{timina}
   $$

2. **Especificidade da Uracil N-glicosilase**: A uracil N-glicosilase é específica para a remoção de uracil do DNA. Ela não pode reconhecer ou remover timina.

3. **Erro de Pareamento**: Quando a 5-metilcitosina é desaminada para timina, ela forma um par de bases T-G incorreto. Este par de bases não é reconhecido pela uracil N-glicosilase, pois esta enzima só reconhece U-G (uracil-guanina) pares incorretos.

4. **Mecanismos Alternativos de Reparação**: O reparo do par T-G resultante da desaminação de 5-metilcitosina requer outros mecanismos de reparo de DNA, como o sistema de reparo por excisão de bases (BER) que envolve outras glicosilases específicas para timina ou proteínas de reparo de pareamento incorreto (MMR).

Portanto, a uracil N-glicosilase não consegue reparar danos de desaminação de citosina metilada porque seu substrato específico é o uracil, e não a timina. A timina formada precisa ser reconhecida e removida por outros sistemas de reparo específicos.

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Explique porque a uracil N-glicosilase não consegue reparar danos quando uma citosina metilada é desaminada a timina.

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