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Autor Manuscrito
Observações Finais
Estudos recentes têm detalhado um papel essencial para a microbiota e seus metabólitos na
imprimindo tolerância oral à comida e identificou uma janela de tempo crítica no início da vida essencial para
que essa impressão ocorra. A interrupção desse processo de impressão por insultos que afetam a
reação de desmame, seja devido a eventos promotores de disbiose ou introdução tardia de alimentos
sólidos, pode gerar maior suscetibilidade à FA. Criticamente, essa interrupção também pode ocorrer mais
tarde na vida por meio de insultos que interrompem a consolidação e a manutenção da impressão tolerogênica,
possivelmente por meio de nova disbiose de início. Assim, um objetivo essencial da pesquisa é elucidar
os mecanismos moleculares precisos subjacentes ao estado permissivo de tolerância infecciosa presente
no início da vida e os meios de reproduzi-los para restabelecer a tolerância oral em uma idade mais avançada.
Relacionado a esse objetivo está uma melhor compreensão dos insultos ambientais que interrompem a
tolerância oral em qualquer idade e os meios de remediá-los. Particularmente relevante é a capacidade de
manipular a microbiota por intervenções dietéticas para expandir e sustentar seletivamente os
comensais tolerogênicos. Também de alto interesse terapêutico é a capacidade de empregar
metabólitos microbianos bioativos em vez de bactérias vivas para reprogramar o sistema imunológico
intestinal em favor da tolerância oral. Reunir essas abordagens para recapitular a janela de tolerância do
início da vida em qualquer idade pode ser decisivo para conter a epidemia global
