Resuma o texto abaixo: Via de Ras** A via de sinalização e...

Resuma o texto abaixo:

Via de Ras** A via de sinalização envolvendo a proteína Ras é crucial para a regulação do crescimento e divisão celular. A ativação da via de Ras geralmente ocorre em resposta a fatores de crescimento que se ligam a receptores tirosina-quinase (RTKs) na superfície celular. Aqui está um resumo dos principais passos: 1. Ligação do Fator de Crescimento: Um fator de crescimento se liga ao receptor tirosina-quinase na membrana celular. 2. Dimerização e Autofosforilação: A ligação do fator de crescimento causa a dimerização do receptor e subsequente autofosforilação das tirosinas intracelulares. 3. Recrutamento de Proteínas Adaptadoras: Proteínas adaptadoras, como Grb2, se ligam às tirosinas fosforiladas através de domínios SH2. 4. Ativação de Sos: Grb2 recruta e ativa a proteína Sos (Son of Sevenless), que atua como um fator de troca de nucleotídeos de guanina (GEF). 5. Ativação de Ras: Sos facilita a troca de GDP por GTP na proteína Ras, ativando-a. 6. Ativação da Cascata de MAP Quinases: Ras-GTP ativa a proteína Raf, que inicia uma cascata de fosforilação envolvendo MEK e ERK (também conhecidas como MAP quinases). 7. Regulação da Transcrição: ERK fosforilada entra no núcleo e fosforila fatores de transcrição, regulando a expressão de genes envolvidos na proliferação celular. 2. Mutações que Podem Gerar Câncer pela Via de Ras a. Mutação de Ganho de Função em Ras: Uma mutação comum que pode levar ao câncer é a mutação de ganho de função na própria proteína Ras. Por exemplo, a substituição de glicina por valina na posição 12 (G12V) ou glicina por aspartato na posição 13 (G13D). Essas mutações reduzem a capacidade de Ras de hidrolisar GTP para GDP, resultando em uma forma constitutivamente ativa de Ras (Ras-GTP). Isso leva à ativação contínua da via de sinalização de Ras, independentemente da presença de fatores de crescimento, promovendo proliferação celular descontrolada e oncogênese. b. Mutação em Receptores Tirosina-Quinase (RTKs): Mutações em RTKs, como o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), podem resultar em ativação constitutiva do receptor, mesmo na ausência de seu ligante. Isso pode ocorrer devido a mutações que causam dimerização espontânea do receptor ou mutações que alteram o domínio de tirosina-quinase, promovendo autofosforilação constante. Como resultado, a via de Ras é continuamente ativada, levando à ativação persistente da cascata de MAP quinases e consequente proliferação celular desregulada, contribuindo para o desenvolvimento de câncer. Essas mutações são exemplos de como alterações na via de Ras podem levar à proliferação celular incontrolada e ao desenvolvimento de tumores malignos.