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TEMPLATE PARA A AVALIAÇÃO DA FASE Nível de ensino Graduação Professor Conteudista Curso Farmácia Projeto disciplina Nome do aluno Tatiane de Souza Gomes Nogueira Matricula 25139844 TEMPLATE PARA A AVALIAÇÃO DA FASE Nível de ensino Graduação Professor Conteudista Curso Farmácia Projeto disciplina Nome do aluno Tatiane de Souza Gomes Nogueira Matricula 25139844 Polimorfismo do gene APOE ε4 e sua relação com a Doença de Alzheimer A Doença de Alzheimer é considerada uma enfermidade neurodegenerativa progressiva que representa a principal causa de demência no mundo Ela compromete gradativamente a memória as funções cognitivas e o comportamento afetando o paciente seus familiares e cuidadores A causa da doença é complexa e envolve inúmeros fatores tanto ambientais quanto genéticos Dentre os fatores genéticos um dos mais estudados é o polimorfismo do gene APOE especialmente o alelo ε4 que está diretamente associado ao aumento do risco da doença de Alzheimer de início tardio O gene APOE apolipoproteína E localizado no cromossomo 19 é responsável por codificar uma proteína envolvida no transporte de lipídios no sangue e no sistema nervoso central Essa proteína atua principalmente na redistribuição de colesterol para os neurônios essencial para a manutenção da integridade e plasticidade das membranas neuronais Três alelos são os principais de APOE ε2 ε3 e ε4 que se diferem entre si por alterações na sequência de DNA chamadas de polimorfismos de nucleotídeo único SNPs ε O alelo ε3 é o mais comum na população e considerado neutro em termos de risco já o ε2 demonstra ter um efeito protetor Entretanto o ε4 está associado a um risco significativamente maior de desenvolver Alzheimer Indivíduos que possuem uma cópia do ε4 heterozigotos têm de 2 a 3 vezes mais risco de desenvolver a doença em comparação com os que não possuem esse alelo Já aqueles com duas cópias homozigotos ε4ε4 podem ter um risco até 12 vezes maior além de apresentarem os sintomas mais precocemente A influência do ε4 na doença se dá por diversos mecanismos um deles é o comprometimento da depuração da proteína βamiloide do cérebro Em indivíduos com o alelo ε4 a APOE apresenta menor afinidade para o transporte dessa proteína facilitando seu acúmulo entre os neurônios e a formação das chamadas placas senis um dos principais marcadores histopatológicos da doença Além disso o ε4 está associado a maior inflamação no sistema nervoso central redução da integridade da barreira hematoencefálica e diminuição da capacidade de regeneração neuronal O alelo ε4 não é determinístico logo sua presença não garante que a pessoa desenvolverá Alzheimer assim como sua ausência não assegura proteção total Tratase de um fator de risco genético que interage com outros fatores como idade estilo de vida histórico familiar doenças cardiovasculares e até nível educacional Para investigar a presença desse polimorfismo diversas técnicas de biologia molecular são utilizadas A mais comum é a PCR Reação em Cadeia da Polimerase que amplifica o trecho específico do gene APOE onde se encontram os SNPs Uma variação dessa técnica é a PCRRFLP que utiliza enzimas de restrição para cortar o DNA em pontos específicos permitindo distinguir os alelos com base no padrão de fragmentos resultante Outras abordagens incluem sequenciamento de DNA que identifica com precisão a sequência das bases nitrogenadas e qPCR com sondas específicas amplamente utilizada por sua praticidade e confiabilidade O estudo desse polimorfismo tem grande relevância na medicina atual especialmente na área de medicina personalizada e preditiva Em casos selecionados como em pessoas com histórico familiar de Alzheimer a genotipagem de APOE pode auxiliar no aconselhamento genético e no planejamento de estratégias de prevenção Medidas como adoção de dieta equilibrada prática regular de exercícios físicos estimulação cognitiva e controle de fatores de risco cardiovascular se tornam ainda mais valiosas para indivíduos sabidamente portadores do ε4 Além disso pesquisas recentes têm investigado como a presença do ε4 influencia a resposta a diferentes medicamentos e abordagens terapêuticas Ensaios clínicos estão cada vez mais levando em consideração o perfil genético dos pacientes inclusive seu genótipo APOE na busca por tratamentos mais eficazes para o Alzheimer Compreender a atuação do polimorfismo ε4 do gene APOE é portanto essencial para desvendar parte dos mecanismos fisiopatológicos do Alzheimer e também para traçar estratégias de prevenção diagnóstico e tratamento mais individualizadas Embora não haja até o momento uma cura definitiva para a doença o avanço no conhecimento genético oferece caminhos promissores para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e retardar o surgimento dos sintomas Referências ALZHEIMERS ASSOCIATION Doença de Alzheimer Associação Brasileira de Alzheimer ABRAz 2022 Disponível em httpsabrazorgbrdoencadealzheimer Acesso em 11 jul 2025 BORTOLUZZI A P Influência do alelo ε4 do gene APOE na Doença de Alzheimer 2021 Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Universidade Feevale Novo Hamburgo 2021 Disponível em httpsrepositoriofeevalebrxmluihandle1234567891709 Acesso em 11 jul 2025 BRASIL Ministério da Saúde Caderno de Atenção Domiciliar Volume 3 Doença de Alzheimer Brasília MS 2013 Disponível em httpsbvsmssaudegovbrbvspublicacoescadernoatencaodomiciliar v3pdf Acesso em 11 jul 2025 CAMPOS J A SOARES M G M O papel do gene APOE na fisiopatologia da Doença de Alzheimer Revista Eletrônica Acervo Saúde v 15 n 3 p 19 2023 Disponível em httpsacervosaudecombrdocREAS1532023pdf Acesso em 11 jul 2025 NUNES A C F Polimorfismos genéticos e a predisposição à Doença de Alzheimer foco no gene APOE Revista Brasileira de Neurologia e Psiquiatria v 26 n 1 p 1218 2022 Disponível em httpsrbnporgbrpolimorfismoapoe Acesso em 11 jul 2025 PINHEIRO R M Polimorfismo no gene da Apolipoproteína E e sua associação com o risco de desenvolvimento da Doença de Alzheimer 2020 Dissertação Mestrado em Ciências da Saúde Universidade Federal de Goiás Goiânia 2020 Disponível em httpsrepositoriobcufgbrhandleri17965 Acesso em 11 jul 2025 SILVA L M Genética da Doença de Alzheimer o impacto do alelo ε4 do gene APOE Revista Saúde e Desenvolvimento v 11 n 8 p 66 75 2021 Disponível em httpsrevistasaudeorgdesenvolvimento2021aleloe4 alzheimer Acesso em 11 jul 2025 TEMPLATE PARA A AVALIAÇÃO DA FASE Nível de ensino Graduação Professor Conteudista Curso Farmácia Projeto disciplina Nome do aluno Tatiane de Souza Gomes Nogueira Matricula 25139844 Polimorfismo do gene APOE ε4 e sua relação com a Doença de Alzheimer A Doença de Alzheimer é considerada uma enfermidade neurodegenerativa progressiva que representa a principal causa de demência no mundo Ela compromete gradativamente a memória as funções cognitivas e o comportamento afetando o paciente seus familiares e cuidadores A causa da doença é complexa e envolve inúmeros fatores tanto ambientais quanto genéticos Dentre os fatores genéticos um dos mais estudados é o polimorfismo do gene APOE especialmente o alelo ε4 que está diretamente associado ao aumento do risco da doença de Alzheimer de início tardio O gene APOE apolipoproteína E localizado no cromossomo 19 é responsável por codificar uma proteína envolvida no transporte de lipídios no sangue e no sistema nervoso central Essa proteína atua principalmente na redistribuição de colesterol para os neurônios essencial para a manutenção da integridade e plasticidade das membranas neuronais Três alelos são os principais de APOE ε2 ε3 e ε4 que se diferem entre si por alterações na sequência de DNA chamadas de polimorfismos de nucleotídeo único SNPs ε O alelo ε3 é o mais comum na população e considerado neutro em termos de risco já o ε2 demonstra ter um efeito protetor Entretanto o ε4 está associado a um risco significativamente maior de desenvolver Alzheimer Indivíduos que possuem uma cópia do ε4 heterozigotos têm de 2 a 3 vezes mais risco de desenvolver a doença em comparação com os que não possuem esse alelo Já aqueles com duas cópias homozigotos ε4ε4 podem ter um risco até 12 vezes maior além de apresentarem os sintomas mais precocemente A influência do ε4 na doença se dá por diversos mecanismos um deles é o comprometimento da depuração da proteína βamiloide do cérebro Em indivíduos com o alelo ε4 a APOE apresenta menor afinidade para o transporte dessa proteína facilitando seu acúmulo entre os neurônios e a formação das chamadas placas senis um dos principais marcadores histopatológicos da doença Além disso o ε4 está associado a maior inflamação no sistema nervoso central redução da integridade da barreira hematoencefálica e diminuição da capacidade de regeneração neuronal O alelo ε4 não é determinístico logo sua presença não garante que a pessoa desenvolverá Alzheimer assim como sua ausência não assegura proteção total Tratase de um fator de risco genético que interage com outros fatores como idade estilo de vida histórico familiar doenças cardiovasculares e até nível educacional Para investigar a presença desse polimorfismo diversas técnicas de biologia molecular são utilizadas A mais comum é a PCR Reação em Cadeia da Polimerase que amplifica o trecho específico do gene APOE onde se encontram os SNPs Uma variação dessa técnica é a PCRRFLP que utiliza enzimas de restrição para cortar o DNA em pontos específicos permitindo distinguir os alelos com base no padrão de fragmentos resultante Outras abordagens incluem sequenciamento de DNA que identifica com precisão a sequência das bases nitrogenadas e qPCR com sondas específicas amplamente utilizada por sua praticidade e confiabilidade O estudo desse polimorfismo tem grande relevância na medicina atual especialmente na área de medicina personalizada e preditiva Em casos selecionados como em pessoas com histórico familiar de Alzheimer a genotipagem de APOE pode auxiliar no aconselhamento genético e no planejamento de estratégias de prevenção Medidas como adoção de dieta equilibrada prática regular de exercícios físicos estimulação cognitiva e controle de fatores de risco cardiovascular se tornam ainda mais valiosas para indivíduos sabidamente portadores do ε4 Além disso pesquisas recentes têm investigado como a presença do ε4 influencia a resposta a diferentes medicamentos e abordagens terapêuticas Ensaios clínicos estão cada vez mais levando em consideração o perfil genético dos pacientes inclusive seu genótipo APOE na busca por tratamentos mais eficazes para o Alzheimer Compreender a atuação do polimorfismo ε4 do gene APOE é portanto essencial para desvendar parte dos mecanismos fisiopatológicos do Alzheimer e também para traçar estratégias de prevenção diagnóstico e tratamento mais individualizadas Embora não haja até o momento uma cura definitiva para a doença o avanço no conhecimento genético oferece caminhos promissores para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e retardar o surgimento dos sintomas Referências ALZHEIMERS ASSOCIATION Doença de Alzheimer Associação Brasileira de Alzheimer ABRAz 2022 Disponível em httpsabrazorgbrdoencadealzheimer Acesso em 11 jul 2025 BORTOLUZZI A P Influência do alelo ε4 do gene APOE na Doença de Alzheimer 2021 Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Universidade Feevale Novo Hamburgo 2021 Disponível em httpsrepositoriofeevalebrxmluihandle1234567891709 Acesso em 11 jul 2025 BRASIL Ministério da Saúde Caderno de Atenção Domiciliar Volume 3 Doença de Alzheimer Brasília MS 2013 Disponível em httpsbvsmssaudegovbrbvspublicacoescadernoatencaodomiciliar v3pdf Acesso em 11 jul 2025 CAMPOS J A SOARES M G M O papel do gene APOE na fisiopatologia da Doença de Alzheimer Revista Eletrônica Acervo Saúde v 15 n 3 p 19 2023 Disponível em httpsacervosaudecombrdocREAS1532023pdf Acesso em 11 jul 2025 NUNES A C F Polimorfismos genéticos e a predisposição à Doença de Alzheimer foco no gene APOE Revista Brasileira de Neurologia e Psiquiatria v 26 n 1 p 1218 2022 Disponível em httpsrbnporgbrpolimorfismoapoe Acesso em 11 jul 2025 PINHEIRO R M Polimorfismo no gene da Apolipoproteína E e sua associação com o risco de desenvolvimento da Doença de Alzheimer 2020 Dissertação Mestrado em Ciências da Saúde Universidade Federal de Goiás Goiânia 2020 Disponível em httpsrepositoriobcufgbrhandleri17965 Acesso em 11 jul 2025 SILVA L M Genética da Doença de Alzheimer o impacto do alelo ε4 do gene APOE Revista Saúde e Desenvolvimento v 11 n 8 p 66 75 2021 Disponível em httpsrevistasaudeorgdesenvolvimento2021aleloe4 alzheimer Acesso em 11 jul 2025

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apolipoproteína E localizado no cromossomo 19 é responsável por codificar uma proteína envolvida no transporte de lipídios no sangue e no sistema nervoso central Essa proteína atua principalmente na redistribuição de colesterol para os neurônios essencial para a manutenção da integridade e plasticidade das membranas neuronais Três alelos são os principais de APOE ε2 ε3 e ε4 que se diferem entre si por alterações na sequência de DNA chamadas de polimorfismos de nucleotídeo único SNPs ε O alelo ε3 é o mais comum na população e considerado neutro em termos de risco já o ε2 demonstra ter um efeito protetor Entretanto o ε4 está associado a um risco significativamente maior de desenvolver Alzheimer Indivíduos que possuem uma cópia do ε4 heterozigotos têm de 2 a 3 vezes mais risco de desenvolver a doença em comparação com os que não possuem esse alelo Já aqueles com duas cópias homozigotos ε4ε4 podem ter um risco até 12 vezes maior além de apresentarem os sintomas mais precocemente A influência do ε4 na doença se dá por diversos mecanismos um deles é o comprometimento da depuração da proteína βamiloide do cérebro Em indivíduos com o alelo ε4 a APOE apresenta menor afinidade para o transporte dessa proteína facilitando seu acúmulo entre os neurônios e a formação das chamadas placas senis um dos principais marcadores histopatológicos da doença Além disso o ε4 está associado a maior inflamação no sistema nervoso central redução da integridade da barreira hematoencefálica e diminuição da capacidade de regeneração neuronal O alelo ε4 não é determinístico logo sua presença não garante que a pessoa desenvolverá Alzheimer assim como sua ausência não assegura proteção total Tratase de um fator de risco genético que interage com outros fatores como idade estilo de vida histórico familiar doenças cardiovasculares e até nível educacional Para investigar a presença desse polimorfismo diversas técnicas de biologia molecular são utilizadas A mais comum é a PCR Reação em Cadeia da Polimerase que amplifica o trecho específico do gene APOE onde se encontram os SNPs Uma variação dessa técnica é a PCRRFLP que utiliza enzimas de restrição para cortar o DNA em pontos específicos permitindo distinguir os alelos com base no padrão de fragmentos resultante Outras abordagens incluem sequenciamento de DNA que identifica com precisão a sequência das bases nitrogenadas e qPCR com sondas específicas amplamente utilizada por sua praticidade e confiabilidade O estudo desse polimorfismo tem grande relevância na medicina atual especialmente na área de medicina personalizada e preditiva Em casos selecionados como em pessoas com histórico familiar de Alzheimer a genotipagem de APOE pode auxiliar no aconselhamento genético e no planejamento de estratégias de prevenção Medidas como adoção de dieta equilibrada prática regular de exercícios físicos estimulação cognitiva e controle de fatores de risco cardiovascular se tornam ainda mais valiosas para indivíduos sabidamente portadores do ε4 Além disso pesquisas recentes têm investigado como a presença do ε4 influencia a resposta a diferentes medicamentos e abordagens terapêuticas Ensaios clínicos estão cada vez mais levando em consideração o perfil genético dos pacientes inclusive seu genótipo APOE na busca por tratamentos mais eficazes para o Alzheimer Compreender a atuação do polimorfismo ε4 do gene APOE é portanto essencial para desvendar parte dos mecanismos fisiopatológicos do Alzheimer e também para traçar estratégias de prevenção diagnóstico e tratamento mais individualizadas Embora não haja até o momento uma cura definitiva para a doença o avanço no conhecimento genético oferece caminhos promissores para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e retardar o surgimento dos sintomas Referências ALZHEIMERS ASSOCIATION Doença de Alzheimer Associação Brasileira de Alzheimer ABRAz 2022 Disponível em httpsabrazorgbrdoencadealzheimer Acesso em 11 jul 2025 BORTOLUZZI A P Influência do alelo ε4 do gene APOE na Doença de Alzheimer 2021 Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Universidade Feevale Novo Hamburgo 2021 Disponível em httpsrepositoriofeevalebrxmluihandle1234567891709 Acesso em 11 jul 2025 BRASIL Ministério da Saúde Caderno de Atenção Domiciliar Volume 3 Doença de Alzheimer Brasília MS 2013 Disponível em httpsbvsmssaudegovbrbvspublicacoescadernoatencaodomiciliar v3pdf Acesso em 11 jul 2025 CAMPOS J A SOARES M G M O papel do gene APOE na fisiopatologia da Doença de Alzheimer Revista Eletrônica Acervo Saúde v 15 n 3 p 19 2023 Disponível em httpsacervosaudecombrdocREAS1532023pdf Acesso em 11 jul 2025 NUNES A C F Polimorfismos genéticos e a predisposição à Doença de Alzheimer foco no gene APOE Revista Brasileira de Neurologia e Psiquiatria v 26 n 1 p 1218 2022 Disponível em httpsrbnporgbrpolimorfismoapoe Acesso em 11 jul 2025 PINHEIRO R M Polimorfismo no gene da Apolipoproteína E e sua associação com o risco de desenvolvimento da Doença de Alzheimer 2020 Dissertação Mestrado em Ciências da Saúde Universidade Federal de Goiás Goiânia 2020 Disponível em httpsrepositoriobcufgbrhandleri17965 Acesso em 11 jul 2025 SILVA L M Genética da Doença de Alzheimer o impacto do alelo ε4 do gene APOE Revista Saúde e Desenvolvimento v 11 n 8 p 66 75 2021 Disponível em httpsrevistasaudeorgdesenvolvimento2021aleloe4 alzheimer Acesso em 11 jul 2025 TEMPLATE PARA A AVALIAÇÃO DA FASE Nível de ensino Graduação Professor Conteudista Curso Farmácia Projeto disciplina Nome do aluno Tatiane de Souza Gomes Nogueira Matricula 25139844 Polimorfismo do gene APOE ε4 e sua relação com a Doença de Alzheimer A Doença de Alzheimer é considerada uma enfermidade neurodegenerativa progressiva que representa a principal causa de demência no mundo Ela compromete gradativamente a memória as funções cognitivas e o comportamento afetando o paciente seus familiares e cuidadores A causa da doença é complexa e envolve inúmeros fatores tanto ambientais quanto genéticos Dentre os fatores genéticos um dos mais estudados é o polimorfismo do gene APOE especialmente o alelo ε4 que está diretamente associado ao aumento do risco da doença de Alzheimer de início tardio O gene APOE apolipoproteína E localizado no cromossomo 19 é responsável por codificar uma proteína envolvida no transporte de lipídios no sangue e no sistema nervoso central Essa proteína atua principalmente na redistribuição de colesterol para os neurônios essencial para a manutenção da integridade e plasticidade das membranas neuronais Três alelos são os principais de APOE ε2 ε3 e ε4 que se diferem entre si por alterações na sequência de DNA chamadas de polimorfismos de nucleotídeo único SNPs ε O alelo ε3 é o mais comum na população e considerado neutro em termos de risco já o ε2 demonstra ter um efeito protetor Entretanto o ε4 está associado a um risco significativamente maior de desenvolver Alzheimer Indivíduos que possuem uma cópia do ε4 heterozigotos têm de 2 a 3 vezes mais risco de desenvolver a doença em comparação com os que não possuem esse alelo Já aqueles com duas cópias homozigotos ε4ε4 podem ter um risco até 12 vezes maior além de apresentarem os sintomas mais precocemente A influência do ε4 na doença se dá por diversos mecanismos um deles é o comprometimento da depuração da proteína βamiloide do cérebro Em indivíduos com o alelo ε4 a APOE apresenta menor afinidade para o transporte dessa proteína facilitando seu acúmulo entre os neurônios e a formação das chamadas placas senis um dos principais marcadores histopatológicos da doença Além disso o ε4 está associado a maior inflamação no sistema nervoso central redução da integridade da barreira hematoencefálica e diminuição da capacidade de regeneração neuronal O alelo ε4 não é determinístico logo sua presença não garante que a pessoa desenvolverá Alzheimer assim como sua ausência não assegura proteção total Tratase de um fator de risco genético que interage com outros fatores como idade estilo de vida histórico familiar doenças cardiovasculares e até nível educacional Para investigar a presença desse polimorfismo diversas técnicas de biologia molecular são utilizadas A mais comum é a PCR Reação em Cadeia da Polimerase que amplifica o trecho específico do gene APOE onde se encontram os SNPs Uma variação dessa técnica é a PCRRFLP que utiliza enzimas de restrição para cortar o DNA em pontos específicos permitindo distinguir os alelos com base no padrão de fragmentos resultante Outras abordagens incluem sequenciamento de DNA que identifica com precisão a sequência das bases nitrogenadas e qPCR com sondas específicas amplamente utilizada por sua praticidade e confiabilidade O estudo desse polimorfismo tem grande relevância na medicina atual especialmente na área de medicina personalizada e preditiva Em casos selecionados como em pessoas com histórico familiar de Alzheimer a genotipagem de APOE pode auxiliar no aconselhamento genético e no planejamento de estratégias de prevenção Medidas como adoção de dieta equilibrada prática regular de exercícios físicos estimulação cognitiva e controle de fatores de risco cardiovascular se tornam ainda mais valiosas para indivíduos sabidamente portadores do ε4 Além disso pesquisas recentes têm investigado como a presença do ε4 influencia a resposta a diferentes medicamentos e abordagens terapêuticas Ensaios clínicos estão cada vez mais levando em consideração o perfil genético dos pacientes inclusive seu genótipo APOE na busca por tratamentos mais eficazes para o Alzheimer Compreender a atuação do polimorfismo ε4 do gene APOE é portanto essencial para desvendar parte dos mecanismos fisiopatológicos do Alzheimer e também para traçar estratégias de prevenção diagnóstico e tratamento mais individualizadas Embora não haja até o momento uma cura definitiva para a doença o avanço no conhecimento genético oferece caminhos promissores para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e retardar o surgimento dos sintomas Referências ALZHEIMERS ASSOCIATION Doença de Alzheimer Associação Brasileira de Alzheimer ABRAz 2022 Disponível em httpsabrazorgbrdoencadealzheimer Acesso em 11 jul 2025 BORTOLUZZI A P Influência do alelo ε4 do gene APOE na Doença de Alzheimer 2021 Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Universidade Feevale Novo Hamburgo 2021 Disponível em httpsrepositoriofeevalebrxmluihandle1234567891709 Acesso em 11 jul 2025 BRASIL Ministério da Saúde Caderno de Atenção Domiciliar Volume 3 Doença de Alzheimer Brasília MS 2013 Disponível em httpsbvsmssaudegovbrbvspublicacoescadernoatencaodomiciliar v3pdf Acesso em 11 jul 2025 CAMPOS J A SOARES M G M O papel do gene APOE na fisiopatologia da Doença de Alzheimer Revista Eletrônica Acervo Saúde v 15 n 3 p 19 2023 Disponível em httpsacervosaudecombrdocREAS1532023pdf Acesso em 11 jul 2025 NUNES A C F Polimorfismos genéticos e a predisposição à Doença de Alzheimer foco no gene APOE Revista Brasileira de Neurologia e Psiquiatria v 26 n 1 p 1218 2022 Disponível em httpsrbnporgbrpolimorfismoapoe Acesso em 11 jul 2025 PINHEIRO R M Polimorfismo no gene da Apolipoproteína E e sua associação com o risco de desenvolvimento da Doença de Alzheimer 2020 Dissertação Mestrado em Ciências da Saúde Universidade Federal de Goiás Goiânia 2020 Disponível em httpsrepositoriobcufgbrhandleri17965 Acesso em 11 jul 2025 SILVA L M Genética da Doença de Alzheimer o impacto do alelo ε4 do gene APOE Revista Saúde e Desenvolvimento v 11 n 8 p 66 75 2021 Disponível em httpsrevistasaudeorgdesenvolvimento2021aleloe4 alzheimer Acesso em 11 jul 2025

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