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Bom dia A proposta desta atividade é compreender como algumas mutações estão presentes na rotina de um médico veterinário independentemente da espécie animal que pretendese trabalhar Existem dois tipos de mutações a gênica que ocorre a nível de pares de bases e as mutações cromossômicas as quais podem ser estruturais ou numéricas As primeiras são identificadas por análises da sequência de nucleotídeos e as últimas podem identificadas por meio do estudo do cariótipo Como exemplo de doença causada por mutação gênica temos a Deficiência de Adesão Leucocitária Bovina conhecida como BLAD causada por uma mutação pontual recessiva no gene CD18 especificamente por uma substituição de uma adenina por uma guanina na posição 383 do gene Essa mutação leva a uma alteração do aminoácido ácido aspártico pela glicina na posição 128 da proteína CD18 Em função disso a proteína perde a função de fazer a adesão e migração de células de defesa do organismo resultando em imunodeficiência Animais portadores de aló mutante em dose dupla homoziogotos morrem ainda muito novos por pneumonia crescimento atrofiado perdas de dentes e sistema imunológico comprometido Essa doença foi disseminada nos rebanhos leiteiros por um touro Holandês muito famoso Osborndale Ivanhoe intensamente utilizado nos EUA em função do seu alto mérito genético para produção de leite Atualmente todos os touros aptos a reprodução são testados para verificar a presença deste alelo por meio da técnica PCRRFLP Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment Length Polymorphism Essa informação é utilizada nos sumários atuais Além da BLAD existem muitas outras doenças ou características causadas por mutações Então mãos a obra Elaborar em grupos previamente estabelecidos mapas apresentação na plataforma Canva formato de slides abordando dois tipos de mutação sendo uma delas gênica e a outra uma mutação cromossômica estrutural ou numérica em quaisquer espécies ANIMAIS Explicar como ocorrem e quais os prejuízos ou vantagens conferidas por estas mutações Explicar o método de análise que identifica cada uma delas Deve ter capa com nome dos integrantes ser impresso e entregue no dia 09 de setembro Evitem textos longos nos slides abusem de esquemas e fotos Entrega da atividade impressa em aula presencialmente M E R L E M U T A Ç Ã O I M P L I C A Ç Õ E S MUTAÇÃO GÊNICA Gene PMEL codificação do prémelanossoma Proteína responsável pela pigmentação da pelagem de cães SINE Short Interspersed Nuclear Element gene saltador Inserção MerleSINE no gene PMEL MUTAÇÃO GÊNICA Varga L Being Merle The Molecular Genetic Background of the Canine Merle Mutation 2020 COMPRIMENTO DA CAUDA DE ADENINA MC Cryptic merle fenótipo não merle MA Atypical merle possui poucas manchas M Classic merle alteração visível padrão merle típico Mh Harlequin merle alteração muito visível despigmentação intensa padrão harlequin Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 APRESENTAÇÕES DO MERLE Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 COMPRIMENTO DA CAUDA DE ADENINA FENÓTIPOS a Cryptic merle b Dilute merle c Merle clássico d Merle com características clássico harlequim e Merle harlequim Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 CRUZAMENTOS doublemerlesinfowhatisadoublemerle DUPLO MERLE doncherryspetrescueorgdoublebluemerle dracarolinaoftalmovet Coloboma Microftalmia TESTE GENÉTICO PCR Reação em Cadeia da Polimerase Teste do locus M Coleta de swab bucal Termociclador Replicação e análise do material Resultado bandas de mm Mm e MM Miluchova M Identification of cryptic allele for merle patterning in dogs by molecular genetics methods 2015 Paula C R Importance of Yeasts in Oral Canine Mucosa 2021 G R M D D I S T R O F I A M U S C U L A R E M G O L D E N R E T R I E V E R parentprojectmdorgaboutduchennewhatisduchenne DUCHENNE HUMANOS movimentoduchennecombrsinaissintomasediagnostico Doença genética recessiva ligada ao cromossomo X Mutação Distrofina proteína estrutural Conexão citoesqueleto das fibras musculares matriz extracelular Perda de função muscular Machos XY com X mutado GRMD Fêmea XX com 1 X mutado portadora assintomática Fêmea XX com 2 X mutados rara grave DEFINIÇÃO Kornegay J N Pharmacologic management of Duchenne muscular dystrophy target identification and preclinical trials 2014 DIAGRAMA A mudança de base A para G faz com que o éxon 7 seja ignorado tornando a distrofina afuncional Vulin A Muscle Function Recovery in Golden Retriever Muscular Dystrophy After AAV1U7 Exon Skipping 2012 Iniciam no filhote Perda de coordenação motora Postura de agachamento Curvatura da coluna Dificuldade de movimentar a mandíbula disfagia Macroglossia Sialorreia Fraqueza muscular Degeneração muscular SINAIS CLÍNICOS Kornegay J N Canine models of duchenne muscular dystrophy and their use in therapeutic strategies 2012 SINAIS CLÍNICOS Nghiem P Changes in muscle metabolism are associated with phenotypic variability in golden retriever muscular dystrophy 2017 A Cão 1 normal B Cão 2 afetado moderadamente aos 6 meses de idade C Cão 3 severamente afetado aos 6 mees de idade Sinais clínicos PCR Mutação no gene da distrofina Sequenciamento Dosagem da CK Elevação dano muscular Biópsia Histopatologia DIAGNÓSTICO Ambrosio C E Identification of three distinguishable phenotypes in golden retriever muscular dystrophy 2009 Amostra sangue ou swab oral Análise Ausência do fragmento deleção Banda selvagem 310 pb normal Banda mutante 150 pb alelo com mutação Ambas as bandas portadora heterozigota PCR Padrão Ouro Ambrosio C E Identification of three distinguishable phenotypes in golden retriever muscular dystrophy 2009 NextGenerationSequencing NGS 1Fragmentação do DNA 2Leitura das sequências 3Software compara a sequência do cão com a do gene da distrofina 4As diferenças são lidas como mutações Sequenciamento do gene DMD Padrão ouro Aryal S NextGeneration Sequencing NGS 2025 A Músculo normal Miofibras em tamanho similar pouco tecido conjuntivo pouco infiltrado imune B Músculo vasto lateral com degeneração Miofibras com variação de tamanho fibrose infiltrado celular HISTOPATOLOGIA Nghiem P Changes in muscle metabolism are associated with phenotypic variability in golden retriever muscular dystrophy 2017 Não tem cura Tratamento de suporte Antiinflamatórios Suporte nutricional Fisioterapia Tratamentos experimentais Exon skipping Prognóstico desfavorável Não reproduzir utilizando matrizes portadoras Eutanásia TRATAMENTO
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Bom dia A proposta desta atividade é compreender como algumas mutações estão presentes na rotina de um médico veterinário independentemente da espécie animal que pretendese trabalhar Existem dois tipos de mutações a gênica que ocorre a nível de pares de bases e as mutações cromossômicas as quais podem ser estruturais ou numéricas As primeiras são identificadas por análises da sequência de nucleotídeos e as últimas podem identificadas por meio do estudo do cariótipo Como exemplo de doença causada por mutação gênica temos a Deficiência de Adesão Leucocitária Bovina conhecida como BLAD causada por uma mutação pontual recessiva no gene CD18 especificamente por uma substituição de uma adenina por uma guanina na posição 383 do gene Essa mutação leva a uma alteração do aminoácido ácido aspártico pela glicina na posição 128 da proteína CD18 Em função disso a proteína perde a função de fazer a adesão e migração de células de defesa do organismo resultando em imunodeficiência Animais portadores de aló mutante em dose dupla homoziogotos morrem ainda muito novos por pneumonia crescimento atrofiado perdas de dentes e sistema imunológico comprometido Essa doença foi disseminada nos rebanhos leiteiros por um touro Holandês muito famoso Osborndale Ivanhoe intensamente utilizado nos EUA em função do seu alto mérito genético para produção de leite Atualmente todos os touros aptos a reprodução são testados para verificar a presença deste alelo por meio da técnica PCRRFLP Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment Length Polymorphism Essa informação é utilizada nos sumários atuais Além da BLAD existem muitas outras doenças ou características causadas por mutações Então mãos a obra Elaborar em grupos previamente estabelecidos mapas apresentação na plataforma Canva formato de slides abordando dois tipos de mutação sendo uma delas gênica e a outra uma mutação cromossômica estrutural ou numérica em quaisquer espécies ANIMAIS Explicar como ocorrem e quais os prejuízos ou vantagens conferidas por estas mutações Explicar o método de análise que identifica cada uma delas Deve ter capa com nome dos integrantes ser impresso e entregue no dia 09 de setembro Evitem textos longos nos slides abusem de esquemas e fotos Entrega da atividade impressa em aula presencialmente M E R L E M U T A Ç Ã O I M P L I C A Ç Õ E S MUTAÇÃO GÊNICA Gene PMEL codificação do prémelanossoma Proteína responsável pela pigmentação da pelagem de cães SINE Short Interspersed Nuclear Element gene saltador Inserção MerleSINE no gene PMEL MUTAÇÃO GÊNICA Varga L Being Merle The Molecular Genetic Background of the Canine Merle Mutation 2020 COMPRIMENTO DA CAUDA DE ADENINA MC Cryptic merle fenótipo não merle MA Atypical merle possui poucas manchas M Classic merle alteração visível padrão merle típico Mh Harlequin merle alteração muito visível despigmentação intensa padrão harlequin Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 APRESENTAÇÕES DO MERLE Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 COMPRIMENTO DA CAUDA DE ADENINA FENÓTIPOS a Cryptic merle b Dilute merle c Merle clássico d Merle com características clássico harlequim e Merle harlequim Murphy S C Length variations within the Merle retrotransposon of canine PMEL Correlating genotype with phenotype 2018 CRUZAMENTOS doublemerlesinfowhatisadoublemerle DUPLO MERLE doncherryspetrescueorgdoublebluemerle dracarolinaoftalmovet Coloboma Microftalmia TESTE GENÉTICO PCR Reação em Cadeia da Polimerase Teste do locus M Coleta de swab bucal Termociclador Replicação e análise do material Resultado bandas de mm Mm e MM Miluchova M Identification of cryptic allele for merle patterning in dogs by molecular genetics methods 2015 Paula C R Importance of Yeasts in Oral Canine Mucosa 2021 G R M D D I S T R O F I A M U S C U L A R E M G O L D E N R E T R I E V E R parentprojectmdorgaboutduchennewhatisduchenne DUCHENNE HUMANOS movimentoduchennecombrsinaissintomasediagnostico Doença genética recessiva ligada ao cromossomo X Mutação Distrofina proteína estrutural Conexão citoesqueleto das fibras musculares matriz extracelular Perda de função muscular Machos XY com X mutado GRMD Fêmea XX com 1 X mutado portadora assintomática Fêmea XX com 2 X mutados rara grave DEFINIÇÃO Kornegay J N Pharmacologic management of Duchenne muscular dystrophy target identification and preclinical trials 2014 DIAGRAMA A mudança de base A para G faz com que o éxon 7 seja ignorado tornando a distrofina afuncional Vulin A Muscle Function Recovery in Golden Retriever Muscular Dystrophy After AAV1U7 Exon Skipping 2012 Iniciam no filhote Perda de coordenação motora Postura de agachamento Curvatura da coluna Dificuldade de movimentar a mandíbula disfagia Macroglossia Sialorreia Fraqueza muscular Degeneração muscular SINAIS CLÍNICOS Kornegay J N Canine models of duchenne muscular dystrophy and their use in therapeutic strategies 2012 SINAIS CLÍNICOS Nghiem P Changes in muscle metabolism are associated with phenotypic variability in golden retriever muscular dystrophy 2017 A Cão 1 normal B Cão 2 afetado moderadamente aos 6 meses de idade C Cão 3 severamente afetado aos 6 mees de idade Sinais clínicos PCR Mutação no gene da distrofina Sequenciamento Dosagem da CK Elevação dano muscular Biópsia Histopatologia DIAGNÓSTICO Ambrosio C E Identification of three distinguishable phenotypes in golden retriever muscular dystrophy 2009 Amostra sangue ou swab oral Análise Ausência do fragmento deleção Banda selvagem 310 pb normal Banda mutante 150 pb alelo com mutação Ambas as bandas portadora heterozigota PCR Padrão Ouro Ambrosio C E Identification of three distinguishable phenotypes in golden retriever muscular dystrophy 2009 NextGenerationSequencing NGS 1Fragmentação do DNA 2Leitura das sequências 3Software compara a sequência do cão com a do gene da distrofina 4As diferenças são lidas como mutações Sequenciamento do gene DMD Padrão ouro Aryal S NextGeneration Sequencing NGS 2025 A Músculo normal Miofibras em tamanho similar pouco tecido conjuntivo pouco infiltrado imune B Músculo vasto lateral com degeneração Miofibras com variação de tamanho fibrose infiltrado celular HISTOPATOLOGIA Nghiem P Changes in muscle metabolism are associated with phenotypic variability in golden retriever muscular dystrophy 2017 Não tem cura Tratamento de suporte Antiinflamatórios Suporte nutricional Fisioterapia Tratamentos experimentais Exon skipping Prognóstico desfavorável Não reproduzir utilizando matrizes portadoras Eutanásia TRATAMENTO