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Profª Dra Marina Pereira Rocha Belo Horizonte 2023 CUMARINAS CENTRO UNIVERSITÁRIO UNA Curso de Farmácia UC Química dos Produtos Naturais Cumarinas Propriedades farmacológicas diversas Amplamente distribuídas nos vegetais podem ser encontradas em fungos e bactérias Lactonas do ácido ohidróxicinâmico 12benzopirona 1300 Substâncias identificadas Classificação Cumarinas simples Furanocumarinas Piranocumarinas diidrocumarina furanocumarina linear diidrofuranocumarina furanocumarina angular piranocumarina angular piranocumarina linear cumarina Cumarinas diméricas Fenilcumarinas dicumarol Classificação Propriedades físicoquímicas Extração Presença de anel lactônico meio alcalino abertura do anel lactônico formação de sais acidificação relactonização e extração com solvente orgânico T1 imperatorina T2 xantotoxina T3 umbeliferona UV254nm UV365 nm UV365 nm com KOH Propriedades físicoquímicas Caracterização por CCD 1 raízes de Peucedanum ostruthium 2 raízes de Angelica arcangelica bergapteno Dicumarol e o desenvolvimento da varfarina Melilotus sweet clover Melillotus officinalis Alimentação de gado no norte dos EUA e Canadá Planta em estágio de decomposição ação fúngica conversão de cumarina a dicumarol morte dos animais por hemorragia Base para o desenvolvimento da varfarina dicumarol varfarina Propriedades farmacológicas Atividades Antiinflamatória imunossupressora Relaxante muscular Antiespasmódica Hipolipidêmica Hipotensora Antiagregante plaquetária Inibidora da peroxidação lipídica derivados o dihidroxilados AntiHIV calanolídeos A e B Antineoplásica xantonas Tratamento de doenças de pele psoríase vitiligo leucoderma eczemas etc Absorvem fortemente energia na região UV 300400 nm UVA Furanocumarinas e fototoxicidade Formação de radicais tóxicos Interação com DNA RNA proteínas lipídeos Toxicidade Cicloadutos de furanocumarinas com a timina Fotoquimioterapia PUVA trioxsaleno metoxsaleno 1 Administração oral ou tópica de furanocumarina 2 Exposição a luz UVA 320380 nm 10 20 min 3 Repetição 20 sessões Mikania glomerata e Mikania laevigata Asteraceae Droga vegetal Folhas Farmacopeia Brasileira 4ª edição 6º fascículo Guaco Composição cumarina 05 M glomerata 11 a 26 M laevigata diterpenóides ac caurenóico 02 fenilpropanóides ac transcumárico Indicação de uso IN 022014 expectorante broncodilatador asma tosse e bronquite Mikania glomerata e Mikania laevigata Asteraceae Guaco Atividade broncopulmonar Reduzem a migração celular em pleurisia induzida Ação relaxadora em anéis de traqueia de cobaia e em brônquios humanos em preparações isoladas Inibição da secreção de histamina pelos mastócitos contidos em células peritoneais Atividade antiinflamatória Relacionada à presença de cumarina tratamento de reumatismo e artrite O efeito inibidor do edema da pata em camundongos Atividade analgésica Redução das contorções induzidas por ácido acético em camundongos Atividade antimicrobiana Demonstrada in vitro contra Staphylococcus aureus P157 multiresistente Pseudomonas aeruginosa Streptococcus mutans Ingbritt 1600 Outras atividades farmacológicas Formas de uso e dose diária Extrato IN 022014 tintura infuso ou xarope Matos 2002 Dose diária 05 a 5 mg de cumarina IN 022014 Infuso 5 g em 500 mL de água 3 Xdia Guaco Laranja da terra Citrus aurantium Rutaceae Droga vegetal Frutos imaturos Farmacopeia Brasileira 2ª edição 1959 Laranja da terra Citrus aurantium Rutaceae Composição química furanocumarinas flavonoides terpenos Indicações perda de apetite indisposição dispéptica bergapteno imperatorina isoimperatorina felopterina Efeitos colaterais Fotosensibilização especialmente em indivíduos da pele clara Dosagem e preparação Infusão 2 g em 150 mL água fervente 3x ao dia Extrato fluido 1 a 2 g Tintura 2 3 g Laranja da terra