Fundamentos de Toxicologia: Análise dos Efeitos Tóxicos e Segurança de Substâncias

Bases da Toxicologia Profa Juliana de Oliveira Silva julianaoliveira3profunabr Agosto 2023 CENTRO UNIVERSITÁRIO UNA CAMPUS ITABIRA ANÁLISES AMBIENTAIS TOXICOLÓGICAS E FORENSES Teórica A diferença entre o remédio e o veneno é a dose O que é um veneno Toda substância capaz de provocar um efeito tóxico ou nocivo nos organismos vivos E um xenobiótico Podem ser agentes tóxico Um medicamento Uma planta Um solvente Um metal e suas ligas Não impedem o uso no dia a dia Tudo depende da dose e da finalidade Alguns exemplos A digoxina é um fármaco de grande utilidade na insuficiência cardíaca porém a dose utilizada deve ser monitorada altas doses levam a efeitos adversos graves O chá verde é consumido há séculos pela população asiática Na atualidade é utilizado de forma massiva com a promessa de acelerar o metabolismo casos de hepatite tóxica fulminante foram relatados em decorrência de consumo altas doses httpswwwsbhepatologiaorgbrcientificogedvolum e306pdf Camelia sinensis o chá verde Toxicologia Define os parâmetros de segurança das diversas substâncias químicas Conceito Estudo dos efeitos tóxicos de substâncias nos organismos vivos Análise e previsão de efeitos tóxicos através dos estudos toxicológicos Avaliam a resposta tóxica Características de uma resposta tóxica Aguda Provocam lesão local ou sistêmica logo após a exposição Mas cuidado Alguns compostos aparentemente seguros por não apresentarem toxicidade aguda podem ter efeitos a longo prazo carcinogênicos ou teratogênico Caso Talidomida Foi um divisor de águas na toxicologia Apresentouse segura nos estudos com animais e sem eventos de intoxicação aguda em humanos passando a ser utilizado como um antiemético na gravidez na Alemanha dos anos 50 Explosão de casos de malformação fetal grave Acarretou no aumento do critério nos estudo para a aprovação de novos medicamentos Avaliação da Toxicidade Feita através da pesquisa e do estudo das respostas tóxicas Reações alérgicas reconhecimento do agente tóxico como uma substância estranha pelo sistema imunológico Reações idiossincráticas aumento da toxicidade de substância acarretadas por predisposição genética acontece com anestésicos de uso hospitalar Toxicidade aguda imediata subsequente a exposição Toxicidade crônica retardada acúmulo de efeitos tóxicos que não são perceptíveis de forma aguda porém podem se manifestar tardiamente carcinogênese Toxicidade local efeito no local da exposição queimadura de ácido Toxicidade sistêmica depende da absorção e biodistribuição do agente tóxico podem ter efeito generalizado sistêmico ou nos órgãosalvo Avaliação da Toxicidade Feita através da pesquisa e do estudo das respostas tóxicas Interação de sustâncias polifarmácia e toxicologia ocupacional efeito aditivo quando o efeito de uma substância é somado ao efeito da outra efeito sinérgico quando o efeito de uma substância é aumentado na presença de outra efeito potencializador quando uma sustância tóxica tem seu efeito potencializado na presença de uma nãotóxica efeito antagônico o efeito tóxico de uma sustância é diminuído na presença de outra princípio usado para contornar intoxicações Relação DoseResposta Calculada nos estudos de toxicidade determina a relação entre a dose e a resposta tóxica mensurável em um sistema biológico Efeitos tóxicos aumentam com dose Determinada experimentalmente Perda de peso toxicidade renal irritação ocular ou até mesmo a morte do animal não desejável Guiam a escolha de dose dos estudos de fase 1 Relação DoseResposta Se o agente tóxico a ser estudado é um medicamento pode ser calculado o índice terapêutico IT Dose Dose necessária para que 50 da população estudada tenha efeito terapêutico Dose necessária para que 50 da população estudada efeito tóxico Quanto maior essa distância mais seguro é o medicamento Digoxina Baixo IT Resposta Tipos de estudos em animais Toxicidade Aguda Antigamente Um dos efeitos avaliadosesperados nos estudo de toxicidade aguda era a morte dos animais e subsequentemente o cálculo da DL50 dose necessária para provocar a morte de 50 da população httpwwwuspbrbioterioArtigosProcedimentos20experimentaisAlternativapdf Visando a redução do número de animais e viabilizar os estudos de forma mais ética novos métodos foram desenvolvidos A era dos método alternativos chegou Tipos de estudos em animais Toxicidade Aguda de Dose Única Atualmente Administração de doses fixas prédeterminadas uma única vez Utilização de no mínimo duas espécies diferentes de mamíferos ratos camundongos coelhos e até cães Pra contornar a toxicidade seletiva e aumentar a confiabilidade dos testes Observação por 14 dias e mensuração de alterações clínicas e funcionais ao final do experimento Toxicidade Seletiva Um agente é tóxico em uma espécie mas é seguro em outra Tipos de estudos em animais Toxicidade Aguda de Dose Única Atualmente Toxicidade aguda de dois novos medicamentos em comparação ao medicamento em uso corrente no mercado Tipos de estudos em animais Toxicidade de Dose Repetida Subcrônico Administração de repetidas doses no mínimo 3 e observação por 90 dias Tem como objetivo a obtenção dos índices NOAEL e LOAEL NOAEL Maior dose onde NÃO são observados efeitos tóxicos LOAEL Menor dose onde SÃO observados efeitos tóxicos Tipos de estudos em animais Testes de Irritação Dérmica e Ocular Ainda são necessários para a aprovação de novos medicamentos tópicos administrados por essas vias Porém para produtos cosméticos há uma grande tendência de se substituir os métodos em animais por métodos alternativos que reduzem ou abolem o número de animais aqui no Brasil regulamentados pelo CONCEA e validados pelo RENAMA Métodos alternativos OECD TG 431 corrosão dérmica in vitro teste da epiderme humana reconstituída OECD TG 437 teste de permeabilidade e opacidade de córnea bovina OECD TG 438 teste de olho isolado de galinha