Farmacodinâmica

11/08/2021 OneNote Farmacodinâmica terça-feira, 27 de julho de 2021 14:15 • Ato de medicar: contexto clínico • Estudo os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seu mecanismo de ação • Mecanismo de ação: mecanismo pelo qual os fármacos interagem com macromoléculas (grande maioria: proteínas na bicamada lipídica) funcionais do organismo para produzirem os efeitos farmacológicos • Efeito: alterações bioquímicas e fisiológicas que ocorrem no organismo medicado, em consequência do mecanismo de ação do fármaco • Papel da farmacodinâmica no desenvolvimento de fármacos: efeitos = novos fármacos e uso correto de medicamentos • Campo de estudo farmacodinâmica: mecanismo de ação, efeitos, locais de ação, curva dose- resposta (concentração x efeito), variação das respostas aos fármacos Alvos • Canais iônicos: proteínas transmembrana • Enzimas: proteínas catalizadoras e produzem metabólitos • Transportadores: fármacos diuréticos, principalmente • Receptores o Canais iônicos: Bloqueadores: anestésicos locais – bloqueadores dos canais de sódio Moduladores: Enzima o Catalisar, produzir metabólitos Anticoagulantes: (anti-ChE), ciclooxigenase (DAINES), transcriptase reversa (zidovudina), DNA girase (fluoroquinolonas), fluoruracila (substitui a uracila, bloqueia síntese de DNA) Transportadores O co-transportador Na+/K+/2Cl-, bomba de prótons (omeprazol) Receptor- como atua: Agonista e antagonista Receptor: colinérgico, adrenérgico, opióide, gabagérico Molécula-seletiva: alvo do organismo com o qual o agente químico deve interagir para produzir seu efeito Receptor: sinalização celular, reconhecimento meio externo, transporte Reconcile o ligante (droga, transmissor, hormônio) • Receptores como enzima: domínio catalítico fora e dentro • Canal iônico: só se abre se um ligante integrar com ele, é um receptor • Receptor acoplado a proteína G: conjunto de aminoácidos; adrenérgicos ou colinérgicos • Protótipo: receptor beta-adrenérgico; composto por aminoácidos, regula coração • Três fases: a, b, c; a – receptor inativo, b – ligação do agonista, c - ativação do receptor https://unbbr-my.sharepoint.com/personal/190088095_aluno_unb_br/_layouts/15/Doc.aspx?source=doc:{9835723a-05d3-4044-95eb-44baba2579a... 11/08/2021 OneNote • Efeitos: enzimas o Adenilato ciclase: enzima que converte o ATP celular em cAMP; se o agonista teve efeito estimulador sobre a enzima, há um aumento da cAMP celular; ex: noradrenalina se liga ao receptor beta-adrenérgico, causando um estímulo nas células do coração, causando efeito taquicardico o Fosfolipase C atua sobre o PIP2, formando outros segundo mensageiros: DAG e ip3, desempenham funções celulares. Ex: se liga a determinados receptores presentes no retículo endoplasmático para que o cálcio saia no citoplasma • Neurotransmissores podem produzir efeitos diferentes devido aos efetores • Receptor citosólico: corticosteroides • Como os receptores “funcionam” para produzir efeito? Canais iônicos: o Ativado por ligante Comportas fechadas, quando acetilcolina se ativa as comportas se abrem, oferecendo trânsito iônico: junção neuromuscular, gânglios autônomicos simpáticos e parassimpáticos o Acoplados a proteína G: protótipo é o receptor beta-adrenérgico, regula o nosso coração; Proteínas G podem causar efeitos estimuladores ou inibitórios Quando a proteína vai ao efetor ligado ao GDP, causarão a inibição do efetor; ex: ativação diferenciada, nervo vago está acoplado a uma proteína G inibitória Interação fármaco-receptor • Relação entre a estrutura do (fármaco) e a atividade sobre receptores Questões qualitativas Estrutura química dos fármacos impacta no mecanismo de ação e efeitos Atividade do fármaco tem receptor: capacidade que o fármaco tem deu seu estrutura química identificar determinada região do receptor e se ligar a ela; atração química Atividade intrinseca: capacidade que o fármaco tem de produzir uma resposta ao interagir com o receptor Agonistas e antagonistas • Chave e feichadura o Chave entra e funciona: agonista Chave entra mas não funciona: antagonista; ocupam o receptor, impedindo que o agonista produza resposta • Definições: Agonista: molécula que se liga a determinado receptor e produz efeito. Tem afinidade e atividade intrinseca Antagonista: molécula que se liga a determinado receptor, porém não produz efeito na ausência do agonista. Tem afinidade mas não tem atividade intrinseca Antagonista competitivo e não-competitivos Receptores podem estar em dois estados de conformação: estado ativo ou estado inativo Há equilíbrio reversível entre as conformações Fármacos tem afinidade seletiva pelo receptor em um dos dois estados funcionais. Ao se ligarem ao receptor ativo ou inativo, estabilizam o mesmo nesse estado https://unbbr-my.sharepoint.com/personal/190088095_aluno_unb_br/_layouts/15/Doc.aspx?source=doc:{9835723a-05d3-4044-95eb-44baba2579a... 11/08/2021 OneNote • Medicamentos não criam efeitos mas alteram a frequência ou a intensidade de uma função orgânica • Uso terapêutico de agonistas e antagonistas https://unbbr-my.sharepoint.com/personal/190088095_aluno_unb_br/_layouts/15/Doc.aspx?source=doc:{9835723a-05d3-4044-95eb-44baba2579a...