Seminário Micologia 2022 1

Fungos patogênicos micoses invasivas e nãoinvasivas 1 Introdução As doenças causadas por fungos são cada vez mais importantes na saúde pública Dentre todas as espécies fúngicas estimase que 650 possam infectar seres humanos com relativa prevalência de 150 destas HYDE et al 2018 Estimativas mostram que 1 bilhão de pessoas ao redor do mundo sofrem com doenças de origem fúngica que levam a 16 milhão de mortes entretanto esse número pode ser muito maior ALMEIDA RODRIGUES COELHO 2019 As doenças causadas por fungos podem ser divididas entre as micotoxicoses e as micoses As micotoxicoses são doenças causadas por micotoxinas metabólitos secundários de diferentes espécies de fungos BOCATE EVANGELISTA LUCIANO 2021 EVANGELISTA et al 2021 Já as micoses podem ser superficiais ou sistêmicas As micoses superficiais atingem principalmente a pele o cabelo e as unhas e tem presença no mundo todo SHARMA NONZOM 2021 As micoses sistêmicas são infecções fúngicas em regiões profundas com potencial disseminação por todo o organismo principalmente por via sanguínea ARSECULERATNE SINGAL RANAWAKA 2021 Nesse contexto é objetivo deste trabalho reunir informações sobre importantes doenças causadas por fungos a candidíase a esporotricose a paracoccidioidomicose e a mucormicose 2 Desenvolvimento 21 Candidíase A candidíase é uma doença multifatorial que pode acometer mucosas a pele e as vísceras causada por fungos do gênero Candida sendo uma das infecções fúngicas mais comuns nos seres humanos Estimativas mostram que aproximadamente 300000 casos de disseminação sistêmica acontecem todos os anos e são relatados 75 milhões de casos de candidíase vaginal e 9 milhões de casos de candidíase oral SEGAL FRENKEL 2018 No Brasil a doença ainda é negligenciada não existindo estatísticas oficiais sobre o número de casos Pesquisas mostram que a candidíase vaginal tem prevalência de 18 no Brasil porém os números podem estar defasados em função da ausência de obrigatoriedade de notificação e pela existência de infecções assintomáticas CARVALHO et al 2021 O agente etiológico é um fungo polimórfico comensal da pele trato gastrointestinal e urogenital podendo apresentar crescimento leveduriforme ou filamentoso com hifas e pseudohifas A formação de hifas está muito relacionada a invasão tecidual além da presença de outros fatores de virulência como adesinas invasinas hidrolases e toxinas citolíticas como a candidalisina WILSON 2019 Como fatores desencadeantes destacase o uso de antibióticos que geram um desbalanceamento do microbioma regional alterações hormonais com importância principal na candidíase vaginal decréscimo no fluxo salivar e o uso de dentaduras com baixa higienização ambos com grande importância na candidíase oral climas quentes e úmidos e a diabetes Com o estabelecimento da infecção e a manifestação de sintomas os mais observados na candidíase em mucosas e pele são coceira ardor e vermelhidão Além disso podem ser observadas a produção de secreção esbranquiçada e a presença de dor em graus variados KAWANISHI et al 2021 YANO et al 2019 A candidíase sistêmica tem sintomatologia difícil de ser descrita já que acontece principalmente em pacientes já debilitados como portadores do HIV pacientes com problemas crônicos em rins e fígado e submetidos a tratamentos contra o câncer Os sinais normalmente são inespecíficos e podem ser confundidos com infecções bacterianas Infecções disseminadas pelo sangue tem alta mortalidade 40 LELEU AEGERTER GUIDET 2002 SZABO MACCALLUM 2011 O diagnóstico das candidíases por métodos imunológicos pode ser difícil já que o microrganismo faz parte da microbiota comensal dos seres humanos A candidíase invasiva pode ser diagnosticada através de hemocultura e mais recentemente foram estabelecidas técnicas de biologia molecular para o diagnóstico de ambas as candidíases sistêmicas ou superficiais Uma das técnicas que pode ser utilizada é o sequenciamento do DNA que pode inclusive ser utilizada para guiar os tratamentos já que pode predizer possíveis resistências aos fármacos Além das técnicas moleculares nos últimos anos foi desenvolvida uma técnica denominada T2 magnetic resonance com potencial para detectar a presença de Candida rapidamente em amostras de sangue Entretanto muitas vezes o diagnóstico é apenas clínico seja pelo custo da realização de exames de diagnóstico específico seja por negligência médica em determinar exatamente o agente etiológico da doença descrita pelo paciente DADAR et al 2018 Os tratamentos para candidíase variam de acordo com a forma da doença Para infecções sistêmicas indicase tratamento com caspofungina anidulafungina ou micafungina ou tratamento alternativo com anfotericina B fluconazol isavuconazol ou voriconazol Para pacientes com infecções sistêmicas e comprometimento ocular indicase tratamento com fluconazol ou voriconazol ou tratamento alternativo com anfotericina B e para pacientes com comprometimento do sistema nervoso central se indica tratamento com anfotericina B ou tratamento alternativo com fluconazol RIERA et al 2022 Para o tratamento de candidíase em pele e mucosas normalmente são utilizados fármacos tópicos com especial aplicação de clotrimazol nistatina e miconazol com eficiência de 73 a 100 dos casos A terapia oral também é indicada com uso principalmente de fluconazol com efeitos semelhantes a utilização de clotrimazol tópico TAUDORF et al 2019 A resistência fúngica é muito frequente e o desenvolvimento de novas drogas é dificultado pela semelhança entre as células fúngicas e humanas ambas eucarióticas Dentre as novas drogas em desenvolvimento destacamse o ibrexafungerp a rezafungina o ostesaconazol e o fosmanogepix RIERA et al 2022 Além disso compostos naturais como peptídeos antifúngicos e compostos derivados de óleos essenciais vem ganhando destaque nos últimos anos KHURSHID et al 2018 TRAN GRAHAM ADUKWU 2020 22 Esporotricose A esporotricose é uma micose endêmica causada por fungos do gênero Sporothrix com destaque para as espécies Sporothrix schenckii Sporothrix brasiliensis Sporothrix globosa e Sporothrix luriei A doença é a principal micose subcutânea da América Latina no Brasil pesquisas apontaram a existência de 10400 casos entre 1907 e 2020 utilizando como bases publicações científicas do período Esse número pode ser muito maior já que grande parte dos diagnósticos não são publicados e ainda muitos casos são sequer diagnosticados RABELLO et al 2022 TORIELLO et al 2021 Fungos do gênero Sporothrix tem por características serem termodimórficos Como fatores de virulência algumas espécies possuem maior termotolerância e produzem adesinas e melanina Em sua forma micelial podemos observar um crescimento esbranquiçado em ágar com produção de conidióforos longos e delicados Espécies produtoras de melanina tendem a tornaremse enegrecidas após longos períodos de incubação MAKRI et al 2020 As infecções causadas por Sporothrix normalmente são cutâneas ou subcutâneas com envolvimento do sistema linfático causando lesões infiltrativas e ulcerativas Para que ocorra é necessária uma lesão inicial que servirá de porta de entrada para o microrganismo normalmente relacionada ao solo local em que o fungo se desenvolve por sua característica saprofítica Dentre as lesões destacamse ferimentos com pedras e galhos assim como ferramentas utilizadas em jardinagem e manuseio geral do solo e ainda mordeduras ou arranhaduras de animais No Brasil destacase o caso existente no Rio de Janeiro que vive uma endemia de esporotricose transmitida principalmente pela arranhadura de gatos HERNÁNDEZ CASTRO et al 2022 RODRIGUES et al 2022 A manifestação clínica da doença pode ser predisposta em indivíduos com depressão da resposta imune e diabetes e a sintomatologia clássica das lesões pode vir acompanhada de febre perda de peso e tosse presentes principalmente na esporotricose pulmonar A esporotricose pulmonar é uma rara variação da doença semelhante a tuberculose com a presença de nódulos com cavitação central Sua infecção se dá pela inalação de conídios do fungo Na manifestação pulmonar ainda pode ser observada expectoração hialina dispneia e anormalidades na auscultação A manifestação pode levar a disseminação da doença pelo organismo e morte por choque séptico ALVES et al 2020 FICHMAN et al 2021 Outras formas da doença são a sistêmica e a osteoarticular que afetam principalmente indivíduos imunocomprometidos como complicação das formas cutânea e subcutânea BARROS PESSOA BROTAS 2020 SAEED et al 2019 O diagnóstico da doença é feito principalmente por métodos microbiológicos Além disso podem ser realizadas biópsias das lesões ou coleta de lavado broncoalveolar Outros métodos envolvem biologia molecular com identificação do microrganismo por sequenciamento e testes imunológicos ALVES et al 2020 SIZAR TALATI 2022 A determinação do melhor tratamento deve levar em conta diversos fatores desde a severidade da doença a manifestação e o status imunológico do paciente O principal tratamento inicial para as formas cutânea e subcutânea é o iodeto de potássio associado ao itraconazol e tendo como opção o uso de terbinafina Nos casos de esporotricose sistêmica osteoarticular e pulmonar recomendase a utilização de anfotericina B Entretanto atualmente diversas espécies apresentam resistência aos fármacos apontados Além disso os tratamentos são realizados por longos períodos de tempo o que causa grandes efeitos colaterais principalmente no fígado Dessa forma outras moléculas estão sendo pesquisadas como o diseleniuro de difenilo imunomoduladores e extratos vegetais bioativos GARCÍA CARNERO et al 2018 23 Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença granulomatosa causada pela inalação do fungo Paracoccidioides brasiliensis ou Paracoccidioides lutzii endêmica na América Latina e que no Brasil gera de 1 a 37 casos a cada 100000 habitantes com mortalidade de aproximadamente 20 O fungo está localizado principalmente no solo e a infecção se dá pela aspiração de seus conídios Mesmo com grande importância local ainda é uma doença altamente negligenciada o que dificulta a ampliação dos conhecimentos na área DE ARRUDA et al 2018 O agente etiológico da doença é um fungo dimórfico que tem diversos fatores de virulência incluindo termotolerância produção de componentes de parede celular para viabilizar sua adesão na célula do hospedeiro e evitar o sistema imunológico além da produção de enzimas como fosfolipases proteinases e lipases SANTOS et al 2020a A doença pode causar lesões em todo o trato respiratório na face ou ainda ter manifestação sistêmica A doença normalmente se inicia no pulmão com disseminação hematológica ou linfática As lesões são caracterizadas por uma hiperplasia eritematosa finamente granular salpicada de múltiplas hemorragias pontuais com ulceração de lesões frequente DE ARRUDA et al 2018 Em manifestações sistêmicas principalmente em indivíduos imunocomprometidos podem ser observadas lesões em qualquer região do corpo com aumento expressivo das taxas de mortalidade DE ALMEIDA JR PEÇANHAPIETROBOM COLOMBO 2018 Normalmente o diagnóstico da doença é feito por métodos microbiológicos com cultura e avaliação morfológica Técnicas sorológicas e moleculares também são relatadas por alguns autores Na histopatologia são observadas ulcerações onde um intenso infiltrado inflamatório com predomínio de linfócitos plasmócitos e células gigantes multinucleadas é visualizado Também pode ser relatada hiperplasia das papilas epiteliais do trato respiratório Um dos principais diagnósticos diferenciais é a tuberculose pela semelhança entre as lesões pulmonares DE OLIVEIRA et al 2020 WAGNER et al 2021 Os tratamentos envolvem principalmente o uso de itraconazol ou clotrimazol quando em formas levesmoderadas e o uso de anfotericina B em formas graves A combinação de medicamentos é uma estratégia promissora já que pode diminuir o tempo de tratamento e os consequentes efeitos adversos Também há ampla utilização de imunomoduladores que auxiliem na resposta do organismo a doença SANTOS et al 2020b 24 Mucormicose A mucormicose é uma doença fúngica emergente e rara com alta morbidade e mortalidade 46 associada a diferentes espécies de fungos principalmente dos gêneros Rhizopus Mucor e Lichtheimia Os microrganismos são encontrados no solo tendo como uma das características a decomposição da matéria orgânica Poucos dados existem sobre sua prevalência alguns estudos apontaram uma prevalência de 001 a 02 casos por 100000 habitantes na União Europeia e Estados Unidos e de 14 casos por 100000 habitantes na Índia SKIADA et al 2018 Pela diversidade dos fungos causadores da doença a caracterização microbiológica é difícil sendo algumas das poucas propriedades marcantes a presença de hifas com ramificações altamente angulares com até 90º de variação e o rápido crescimento em ágares inespecíficos LACKNER POSCH LASSFLÖRL 2021 Os sintomas da doença variam de acordo com sua manifestação que pode ser principalmente rinoórbitocerebral pulmonar cutânea ou disseminada Normalmente a doença tem rápida evolução SKIADA et al 2018 Os sintomas comuns incluem dor de cabeça congestão nasal crostas pretas no nariz dor facial inchaço nas bochechas e olhos perda de visão e dor nos olhos Os sintomas de manifestação pulmonar podem ainda ser semelhantes a gripe incluindo febre tosse e falta de ar SUVVARI et al 2021 As altas taxas de mortalidade ainda são controvérsias pois grande parte dos estudos foram realizados em países de baixo desenvolvimento além de que casos que levem a morte serem mais utilizados para relatos científicos do que casos em que há cura A morte está frequentemente ligada a doenças preexistentes como problemas sanguíneos diabetes e doenças autoimunes Novas pesquisas são necessárias para determinar os fatores envolvidos na mortalidade dessa doença MUTHU et al 2021 O diagnóstico da doença envolve a histopatologia da lesão que mostra normalmente uma inflamação neutrofílica ou granulomatosa A mucormicose invasiva inclui infartos proeminentes e angioinvasão pacientes neutropênicos apresentam angioinvasão substancial em contraste com pacientes não neutropênicos Para confirmação o método mais comum é o cultivo fúngico seguido de identificação por matrixassisted laser desorption ionization timeofflight mass spectrometry MALDI TOF em que autores demonstram um bom resultado Técnicas moleculares também são utilizadas porém normalmente apresentam maior custo e baixa disponibilidade em países em desenvolvimento LACKNER POSCH LASSFLÖRL 2021 A anfotericina B é o tratamento mais indicado para a doença devendo ser iniciado o quanto antes Para melhorar a resposta imunológica do organismo também podem ser utilizados imunomoduladores Recentemente a droga isavuconazol foi aprovada para tratamento da mucormicose com potencialização dos resultados e menos efeitos colaterais inclusive quando necessária ação no sistema nervoso central Diversas novas drogas vem sendo desenvolvidas para o controle da doença como a rezafungina e o SCY078 portanto esperase que nos próximos anos tenhamos maior possibilidades de tratamento para essa e para outras doenças fúngicas BRUNET RAMMAERT 2020 3 Conclusão Conforme observado as doenças fúngicas estão altamente presentes no dia a dia da população como um problema de saúde pública principalmente em pessoas imunocomprometidas Mesmo assim ainda são largamente negligenciadas Embora doenças como a candidíase e a esporotricose tenham um grande número de pesquisas as demais áreas ainda possuem grandes lacunas para serem preenchidas Além disso são necessárias mais pesquisas na área de drogas antifúngicas para que sejam melhorados os tratamentos aumentando sua efetividade e diminuindo seus efeitos colaterais REFERÊNCIAS ALMEIDA F RODRIGUES M L COELHO C The Still Underestimated Problem of Fungal Diseases Worldwide Frontiers in Microbiology v 10 12 fev 2019 DOI dxdoiorg103389fmicb201900214 ALVES M DO M et al Fatal pulmonary sporotrichosis caused by Sporothrix brasiliensis in Northeast 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as superficiais e cutâneasalgumas subcutâneas como pitiríase versicolor candidíase cutânea piedra brancapreta e dermatofitose No seminário iremos abordar as seguintes doenças Candidíase cutânea e sistêmica Esporotricose cutânea linfática e disseminada Paracoccidioidomicose Mucormicose Caso dê para colocar mais uma micose podemos falar sobre a piedra branca A parte do texto de desenvolvimento de cada micose deve conter os seguintes tópicos Definição pode conter uma contextualização também como por exemplo no caso da candidíase citar que as infecções por Candida correspondem a cerca de 80 das infecções fúngicas documentadas em hospitais terciários e etc Características do fungo patogênico Sintomas Diagnóstico Tratamento Obs Se possível inserir imagensilustrações