Atividade de Bioinformática

1019 Sextafeira 26 de julho 65 Homo sapien 8 softwares de x 石家庄濮肤装修 x U Unipro UGENE X Primer3 Outpu x NEBcutter 30 X G nc3nebcom 6 NEBcutter BIO labs WELCOME GUEST SIGN IN OR SIGN UP FEEDBACK HELP Enter a DNA sequence or select from other options to identify cut sites Once you submit a sequence you may choose to customize your digest 1 Input or choose sequence Text File GenBank Plasmid Vector Viral Phage Type or paste sequence Open Recent Project Projects will be automatically deleted 7 days after they were last accessed SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL UNIVERSIDADE FEDERAL DO OESTE DA BAHIA ATIVIDADE BIOINFORMÁTICA AVALIAÇÃO 4 Nome A atividade deve ser devolvida respondida por email até o dia 30 de agosto de 2024 meiodia impreterivelmente Cuidado com o atraso Documentos enviados fora do prazo não serão aceitos de modo algum Será considerado o horário de envio registrado no Gmail Já será considerado atividade entregue em atraso se recebido as 12h01 pelo registro do Gmail Enviem o arquivo em formato pdf para o email larissavenancioufobedubr com cópia para larissaprvenanciogmailcom No título da mensagem DEVE estar escrito Atividade Avaliativa 4 Farmácia 20241 Não serão aceitos emails sem o título de mensagem correto e arquivos anexados em formato word Somente UMA atividade deve ser enviada por grupo Responda as questões logo abaixo da pergunta deixando as respostas EM NEGRITO Para auxiliálos no final da atividade está código genético Leia as informações abaixo e responda as questões 1 DIAGNÓSTICO E BASES BIOLÓGICAS DAS DOENÇAS Antônio olhou para as palavras que estavam escritas naquelas páginas e elas começaram a ficar confusas Ele percebeu que estava se sentindo mais cansado do que o normal e recentemente havia perdido peso Aos 43 anos ele achava que seus novos exercícios na academia estavam funcionando e o estresse do trabalho estava pesando sobre ele Agora as palavras resultado e interpretação conceitos aparentemente inócuos antes de hoje de repente se tornaram pesadas Um diagnóstico de MEN2 era tudo o que ele conseguia se lembrar Tendo saído do consultório médico há mais de uma hora Antônio estava feliz pelo fato do médico Luís ter fornecido a ele respostas sobre os resultados de seu exame de sangue Antônio releu cuidadosamente cada palavra do relatório Solicitação Análise do Gene RET por PCRRFLP Resultado Mutação V804M detectada Interpretação Dentro do gene RET a mudança da base G por A na sequência foi detectada na posição do nucleotídeo 2410 no exon 14 c2410GA Essa mutação está em heterozigose no indivíduo testado resultando em uma mudança na proteína RET do aminoácido valina V para metionina M na posição 804 V804M Esta mutação está geralmente associada com carcinoma medular familiar da tireóide CMFT e em casos mais raros provoca neoplasia endócrina múltipla do tipo 2 MEN2A Com penetrância incompleta e expressividade variável o fenótipo da V804M difere de forma importante entre os indivíduos e mesmo entre membros de uma mesma família Comentários O aconselhamento genético é recomendado pois os resultados moleculares devem considerar a história clínica e familiar do indivíduo para interpretação Testes específicos são recomendados para membros da família em risco apropriado para descartar a possibilidade de câncer hereditário para este indivíduo e membros da família Questões 1 Antônio tem neoplasia múltipla endócrina tipo 2 MEN2A devido a uma mutação no gene RET que pode afetar o sistema endócrino O que significa ser portador de uma mutação genética em heterozigose Quais glândulas compreendem o sistema endócrino 2 MEN2A exibe padrão de herança autossômica dominante O que isso significa e porque é preocupante na clínica 3 Defina o que é mutação silenciosa mutação de sentido trocado missense e mutação sem sentido nonsense Qual tipo de mutação ocorreu no nucleotídeo 2410 do exon 14 V804M Se houve troa de bases qual base foi trocada Quais são as diferenças químicas e físicas entre valina e metionina Considerando a relação funçãoestrutura qual é um possível impacto dessa mutação no que diz respeito ao dobramento da proteína 4 Na solicitação do exame há a informação de que o método utilizado para diagnóstico de Antônio foi PCRRFLP Descreva o método de PCR e a associação com RFLP e explique como os dois protocolos se relacionam e podem ser utilizados no diagnóstico molecular de doenças genéticas 5 Estabeleça uma estratégia de PCRRFLP que possa ser utilizada para o diagnóstico de casos como o de Antônio Apresente a sequência FASTA do gene e aponte nesta sequência o aminoácido envolvido na mutação Apresente os pares de primers que você desenhou para amplificar a região da mutação e apresente a enzima de restrição escolhida Finalmente apresente a eletroforese em gel de agarose esperada para os três genótipos possíveis gerados a partir da PCRRFLP que você desenvolveu Coloque legenda nas imagens e explique todo o procedimento passoapasso 6 Pesquisadores que desejam saber mais sobre um gene específico ou mutação podem acessar um banco de dados de saúde de informações geradas por bioinformática O GenBank é um catálogo de informações mantido pelo National Institute of Health americano O GenBank consolida informação em sequências genéticas e mutações observadas dentro de populações de pacientes também conhecidas como variantes clínicas Quando uma porção de uma população de pacientes com uma doença compartilha uma mutação em uma posição específica de um dado gene chamamos isso de single nucleotide polymorphism SNP polimorfismo de nucleotídeo único acesse GenBank httpswwwncbinlmnihgovgenbank selecione no topo da página All Databases na caixa de seleção na caixa de busca escreva RET e clique em Search Os resultados incluem uma variedade de publicações atuais datasets de genes proteínas e montagem de genomas Dê atenção para a categoria Clinical e clique em ClinVar ClinVar é um banco de dados que agrega informações sobre variação genômica e sua relação com doenças humanas Observe na página a variedade de registros que mencionam o termo RET Para aprender mais sobre a mutação de Antônio no topo da página na caixa de busca escreva RETgeneV804M e clique em search A partir disso responda a Há múltiplas variantes clínicas listadas para V804M Observe que há várias condições de MEN2 listadas Na coluna Classification Review status é listada as mutações patogênicas e com classificação conflitante O que significa isso 7 Após responder retorne a busca para a página onde fez a busca sobre o gene RET Em Clinical acesse o link MedGen MedGen organiza informações relacionadas à genética médica humana como atributos de condições com uma contribuição genética Em seguida clique em multiple endocrine neoplasia type 2a Esta nova página irá apresentar um resumo sobre MEN2A extraído de GeneReviews que é um recurso de ponto de atendimento internacional para médicos e profissionais de saúde que fornece informações clinicamente relevantes e medicamente acionáveis para doenças hereditárias em um formato de jornal padronizado cobrindo diagnóstico gerenciamento e aconselhamento genético para pacientes e suas famílias Cada capítulo no GeneReviews é escrito por um ou mais especialistas na condição ou doença específica e passa por um rigoroso processo de edição e revisão por pares antes de ser publicado online A seção MedGen apresenta uma rica fonte de informação de características de doenças diagnóstico diferencial manejo clínico aconselhamento genético genética molecular e outros a Leia sobre as características da doença MEN2 MEN2 tem três subtipos todos envolvendo alto risco para que tipo de câncer Que fenótipos adicionais são observados para pacientes com MEN2A b Quando geralmente ocorre câncer em pacientes com MEN2A c Qual é a localização do gene incluindo o loci cromossômico para o gene RET Retorne para a página inicial de busca que você realizou No tópico Clinical selecione OMIM OMIM é um compêndio de genes humanos e fenótipos genéticos gratuito e atualizado diariamente Clique em 164761 RET PROTOONCOGENE RET Responda 8a Para OMIM 164761 qual é a classificação do gene papel que RET normalmente tem 8b Acesse Text description O gene RET é descrito como um gene que codifica um receptor transmembrana da família das proteínas tirosina quinase Explique como as tirosinas quinases ativam a sinalização de proteínas 8c Entendendo o papel de RET na sinalização celular explique porque a mutação V804M pode contribuir para o desenvolvimento de câncer em Antônio 8d OMIM também contém um breve resumo sobre vários experimentos que tem contribuído para o nosso entendimento sobre a atividade biológica dos genes e suas variantes Você está interessado na variação clínica entre pacientes com a mutação V804M Na página do OMIM em que está faça uma busca CtrlF para V804M Com base no trabalho de Lesueur 2005 qual é a explicação para a ampla variabilidade clínica associada a mutações da linha germinativa no códon 804 2 ACONSELHAMENTO GENÉTICO Poucas semanas depois do diagnóstico Antônio fez uma cirurgia chamada de tireoidectomia Durante seu acompanhamento ele também marcou uma consulta com uma geneticista Drª Rosângela Antônio eu sei que esse momento tem sido desafiador para você e sua família Eu preciso conversar com você sobre a genética da sua doença MEN2 exibe um padrão de herança autossômico dominante Então precisamos discutir algumas coisas sobre sua família diz Rosângela Tenho dois irmãos um irmão de 38 anos e uma irmã de 42 anos e nenhum tem histórico de câncer na tireóide informou Antônio Meus pais são saudáveis e ainda são vivos Minha esposa Susana é filha única Ela tem um histórico familiar de diabetes e doença cardíaca Seu pai morreu aos 51 anos de ataque do coração e sua mãe teve um derrame aos 63 anos mas ainda é viva Suzana e eu estamos esperando nosso terceiro filho para daqui poucos meses Nós temos duas crianças uma menina de 4 anos de idade e um menino de 6 anos Eles são fisicamente ativos e os dois adoram jogar futebol Como Rosângela havia realizado anotações para a consulta ela acrescentou A sociedade americana de oncologia clínica ASCO identifica MEN2 como um transtorno do grupo 1 Isso significa que o teste genético molecular de RET é sugerido para parentes de primeiro grau pais irmãos filhos de indivíduos afetados e crianças com a idade de cinco anos Ela acrescentou Quanto a você esposa e filho que ainda não nasceu devemos discutir isso também 1 Lembrando que MEN 2 exibe herança autossômica dominante construa o heredograma da família de Antônio incluindo todos os avós a geração de Antônio e seus filhos 2 Como os parentes de Tom não tem história documentada de MEN2A de acordo com GeneReviews qual é a probabilidade de que a mutação seja de novo em oposição à uma mutação herdada Acesse httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK1257 e busque na página sobre variante de novo localizada no subtítulo aconselhamento genético Assumindo que os gametas de Antônio portam a mutação qual é a probabilidade de que uma das crianças de Antônio tenha herdado a variante patogênica SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL UNIVERSIDADE FEDERAL DO OESTE DA BAHIA ATIVIDADE BIOINFORMÁTICA AVALIAÇÃO 4 Nome A atividade deve ser devolvida respondida por email até o dia 30 de agosto de 2024 meiodia impreterivelmente Cuidado com o atraso Documentos enviados fora do prazo não serão aceitos de modo algum Será considerado o horário de envio registrado no Gmail Já será considerado atividade entregue em atraso se recebido as 12h01 pelo registro do Gmail Enviem o arquivo em formato pdf para o email larissavenancioufobedubr com cópia para larissaprvenanciogmailcom No título da mensagem DEVE estar escrito Atividade Avaliativa 4 Farmácia 20241 Não serão aceitos emails sem o título de mensagem correto e arquivos anexados em formato word Somente UMA atividade deve ser enviada por grupo Responda as questões logo abaixo da pergunta deixando as respostas EM NEGRITO Para auxiliálos no final da atividade está código genético Leia as informações abaixo e responda as questões 1 DIAGNÓSTICO E BASES BIOLÓGICAS DAS DOENÇAS Antônio olhou para as palavras que estavam escritas naquelas páginas e elas começaram a ficar confusas Ele percebeu que estava se sentindo mais cansado do que o normal e recentemente havia perdido peso Aos 43 anos ele achava que seus novos exercícios na academia estavam funcionando e o estresse do trabalho estava pesando sobre ele Agora as palavras resultado e interpretação conceitos aparentemente inócuos antes de hoje de repente se tornaram pesadas Um diagnóstico de MEN2 era tudo o que ele conseguia se lembrar Tendo saído do consultório médico há mais de uma hora Antônio estava feliz pelo fato do médico Luís ter fornecido a ele respostas sobre os resultados de seu exame de sangue Antônio releu cuidadosamente cada palavra do relatório Solicitação Análise do Gene RET por PCRRFLP Resultado Mutação V804M detectada Interpretação Dentro do gene RET a mudança da base G por A na sequência foi detectada na posição do nucleotídeo 2410 no exon 14 c2410GA Essa mutação está em heterozigose no indivíduo testado resultando em uma mudança na proteína RET do aminoácido valina V para metionina M na posição 804 V804M Esta mutação está geralmente associada com carcinoma medular familiar da tireóide CMFT e em casos mais raros provoca neoplasia endócrina múltipla do tipo 2 MEN2A Com penetrância incompleta e expressividade variável o fenótipo da V804M difere de forma importante entre os indivíduos e mesmo entre membros de uma mesma família Comentários O aconselhamento genético é recomendado pois os resultados moleculares devem considerar a história clínica e familiar do indivíduo para interpretação Testes específicos são recomendados para membros da família em risco apropriado para descartar a possibilidade de câncer hereditário para este indivíduo e membros da família Questões 1 Antônio tem neoplasia múltipla endócrina tipo 2 MEN2A devido a uma mutação no gene RET que pode afetar o sistema endócrino O que significa ser portador de uma mutação genética em heterozigose Quais glândulas compreendem o sistema endócrino Expressando em alelos essa pessoa é considerada heterozigota porque ela vai possuir um alelo dominante e um recessivo Quando falamos de mutação heterozigótica isso significa que um desses alelos vai apresentar a mutação Se for o alelo dominante isso significa que será observada a expressão fenotípica desse gene mutado quando em heterozigose Se for o alelo recessivo ele não irá ter a expressão fenotípica desse gene mutado por conta da presença do alelo dominante contendo o gene normal ou wild type As glândulas que compreendem o sistema endócrino são o hipotálamo a hipófise a glândula tireóide a glândula paratireóide as células das ilhotas do pâncreas as glândulas adrenais os testículos e os ovários 2 MEN2A exibe padrão de herança autossômica dominante O que isso significa e porque é preocupante na clínica Isso significa que essa é uma herança que pode ser passada tanto para indivíduos do sexo feminino quanto do sexo masculino pois não está atrelada aos cromossomos sexuais Desse modo a probabilidade de herdála é igual em ambos os sexos Por ela ser dominante isso significa que somente a presença de um alelo dominante contendo essa mutação já é o suficiente para o indivíduo expressar a neoplasia Essa patologia é preocupante na clínica justamente porque além de ser um tumor agressivo apenas a presença de um alelo contendo o gene mutado já é suficiente para a expressão dessa patologia 3 Defina o que é mutação silenciosa mutação de sentido trocado missense e mutação sem sentido nonsense Qual tipo de mutação ocorreu no nucleotídeo 2410 do exon 14 V804M Se houve troa de bases qual base foi trocada Quais são as diferenças químicas e físicas entre valina e metionina Considerando a relação funçãoestrutura qual é um possível impacto dessa mutação no que diz respeito ao dobramento da proteína Uma mutação silenciosa é uma mutação onde há uma alteração na sequência de DNA que leva a mudança de códon de um aminoácido entretanto essa mudança de códon traduzo o mesmo aminoácido ou seja ainda que haja essa mutação não é possível observar sua expressão fenotípica Uma mutação de sentido trocado ocorre quando uma mudança em apenas um nucleotídeo leva a substituição de um aminoácido por outro modificando a proteína Essa modificação pode ou não afetar a função da proteína A mutação sem sentido ocorre quando há uma alteração no nucleotídeo gerando um códon de parada no meio da tradução de forma prematura Isso faz com que a síntese da proteína seja interrompida antes de ser sintetizada completamente resultando em uma proteína não funcional A mudança que ocorreu no nucleotídeo 2410 do éxon 14 foi uma mutação de sentido trocado Foi trocada uma base G por uma base A resultando na presença de um aminoácido metionina onde deveria ser valina Em relação as características químicas da Valina ela é um aminoácido com uma cadeia lateral alifática ramificada que é composta por três carbonos e um grupamento isopropílico Sua fórmula é C5H11NO2 Em relação as características físicas a valina é um aminoácido apolar menos solúvel em água Possui solubilidade moderada em solventes orgânicos Em relação a Metionina ela possui como características químicas uma cadeia lateral que possui enxofre e é caracterizada por um grupo tio éster A presença desse enxofre é uma característica que distingue a metionina da valina Sua fórmula molecular é C5H11NO2S Em relação as suas características físicas ela é relativamente apolar porém a presença de um grupamento tio éster lhe confere uma solubilidade um pouco maior em água do que a valina O impacto no dobramento da proteína pode ocorrer por exemplo no empacotamento dos aminoácidos próximos a posição 804 alterando interações de van der waals por exemplo Além disso o grupamento tiol da metionina pode formar ligações de hidrogênio com outros resíduos de aminoácidos alterando o padrão dessas ligações na proteína afetando sua estabilidade 4 Na solicitação do exame há a informação de que o método utilizado para diagnóstico de Antônio foi PCRRFLP Descreva o método de PCR e a associação com RFLP e explique como os dois protocolos se relacionam e podem ser utilizados no diagnóstico molecular de doenças genéticas A técnica de PCR é utilizada para amplificar sequências específicas de DNA por meio de três etapas A primeira etapa é a desnaturação na qual o DNA é aquecido a temperatura de 95ºC para separação da fita dupla hélice A segunda etapa é o anelamento na qual a temperatura é reduzida para cerca de 65ºC permitindo o anelamento dos primers as sequências complementares do DNA molde A terceira etapa é a extensão na qual a temperatura é elevada novamente em torno de 72ºC permitindo que a DNA polimerase sintetize novas fitas de DNA a partir dos primers utilizados amplificando a sequência de interesse Esse ciclo é repetido em torno de 25 a 35 vezes para gerar altas quantidades da região de interesse Quando associase o PCR com a técnica de RFLP tornase possível identificar polimorfirmos genéticos No caso dessa associação após a realização da PCR a sequência amplificada é digerida por enzimas de restrição específicas para busca do polimorfismo de interesse Após esse procedimento é realizada uma eletroforese para identificação das bandas de DNA Utilizase então um fragmento conhecido contendo o gene sem o polimorfismo que será a banda utilizada para comparar com os fragmentos amplificados e digeridos Então quando se tem o polimorfismo em apenas um alelo como no caso de Antônio será observada a presença de uma banda na mesma região da sequência de DNA conhecida e uma outra banda que representará esse alelo contendo o polimorfismo É possível utilizar essa técnica para o diagnóstico molecular de doenças pois através dela é possível buscar por regiões específicas do DNA para confirmação ou não de uma suspeita clínica 5 Estabeleça uma estratégia de PCRRFLP que possa ser utilizada para o diagnóstico de casos como o de Antônio Apresente a sequência FASTA do gene e aponte nesta sequência o aminoácido envolvido na mutação Apresente os pares de primers que você desenhou para amplificar a região da mutação e apresente a enzima de restrição escolhida Finalmente apresente a eletroforese em gel de agarose esperada para os três genótipos possíveis gerados a partir da PCRRFLP que você desenvolveu Coloque legenda nas imagens e explique todo o procedimento passoapasso Sequência FASTA do Gene o aminoácido envolvido na mutação está selecionado de amarelo e em vermelho está sinalizada a sequência completa do éxon 14 NG0074891500158283 Homo sapiens ret protooncogene RET RefSeqGene LRG518 on chromosome 10 AGTCCCGCGACCGAAGCAGGGCGCGCAGCAGCGCTGAGTGCCCCGGAACGTGCGTCGCGCCCCCAGTGTC CGTCGCGTCCGCCGCGCCCCGGGCGGGGATGGGGCGGCCAGACTGAGCGCCGCACCCGCCATCCAGACCC GCCGGCCCTAGCCGCAGTCCCTCCAGCCGTGGCCCCAGCGCGCACGGGCGATGGCGAAGGCGACGTCCGG TGCCGCGGGGCTGCGTCTGCTGTTGCTGCTGCTGCTGCCGCTGCTAGGCAAAGGTGAGTTCTGCCGGCCG CCGGCTCCCGCAGGGGCCAGGGCGAAGTTGGCGCCGAGCAGCGGAGCGGGCGCGTTCAGAAGCGCCTTTC TGTTTGCCGTGGGCAGCGGGCTGTGCGGTCGCCGGCCACCCGGCCTCGGCTGGGAGCGCAGTGGCTGCGG CGGGCGGCGGGCGAAGGGCAGGACGCCTCGGGCCGGGCGCCTCGGGCCGGGGCTGGGCGGGTCTCGGGCG GGAGCGGAGCGCGGGCCGGGCCGCGGGGGTCGGTGCTCAGAACCCTAGCCATAGCCGCAGGTCTCAATCT GGCCGCGCCCTGCGCCAAAGCCGCGTCCTGGAGCAAACGGGACAGCCGTTTCGGGGCCGACCTGGCGGAC GGGTCAGGGAGCCCCGAAAGCCCGCGATTCGTGCGGAGAGTTCTGTTTCGGCAGGAGACGGCTCCGTCCT GGTTTCCTTTTCCCGCTCAGCGTCCGTGCGTTCCTCCCCCAGCTCTGCCGTCCTGGCCAGCCGAGGGATT CGGAGGCTCTTTTGAAAAGATTGCTTTTCCCTCGTGCGTTTTTGCCGCCCTGTCTTTAAACACCTAAAAA CCGTGGTTTCTGGGGTGGCTCCCCCCGAGGGGCCGCCGTGATAGGCGTCCCACCCGGCAGCCCTGGAGTC GTGTGGCGCTGCCTGGCAGAGATGCTGAAGATGCGGCCATAGGAGGCCCAGGGCTTGGGGTGGGGCAGGG GTTTGCGCCGCCAGCCAGCGTTGGTGCTGGGCCTGGTGAAACCTCAGGTGCCTTAGGATCCCAGCATTAG GTGTGGCCTTGCAAAGATGGTCATCGACCCCACCCAAACTCTGGCAGAGTGAGCCGCAAGGCTGTGGAAT CTTTGACCCCTTGGCACGCGTTTAAGTGTCCCTCAAACTGGCCCTGACTTGATCCCCTCCAAGCGCTTGT GTATGAACCAAGTTTCCCTCTAAGAGGGAAGGAGCCCTGGCCATCCTCCCTCACTCCTTACAAAGGGCTT TCTCTCCCCACAGCCTTTGGGAACAGAAGAAGCCATGGTCAGTCACCCTGTCTCTGGCCCCAGGCCCTGC ACAAACTGAGTTTCCAGGCCTGCCTGAGACTTCATTTGTGTGACCTGCGCCTCAGCTCAGCATATGCTGA GGCCAGAGCGGGTCCCCAGTCCACCTAGCGAGGGACAGGGGAGAAGCCCTTGCCTTTCTATCTTTTCTGA GTGTTAGGACTTTGGGGTCCCAGTGCTGCAGGGGGAAGACACGGGGCAGAAGCAAACAAGGCGCTCTGAC GCTGTCTTGGGATTCTGGGCTGTGGCTTTGGCTTTGAGGTTGTGGGCAGGGGGCCAGGTGTGAACTGCTG CTGGTGTGCTGGGCAGAGGACTTCCCCACACCCTTCCACAGCCTTGCGTTCAGTTGGGGTGGCCAGTGAG GCTGTGGGGGCCAGGCTCTGGGGGCCGGCTTGTGGCACTCAGCAGGCATGCAGGTAGCTTTCCGTGCCCA GACCCCTGGCCCACAGACAGCTTCCCGAATCCAGAGATGGTGAGCCCCTAGCCCCTGGGATAACCCGGAC ACCACAGTTGGAGGCACTGGGAGTGAAGAGGCAGCCCCACTCCCTGGAGTAGACAGCTGGGGCCTTTGAA GAGGCTGCAGAGCTCTTTCCCAGGAGCCACAGCTCCGGAGGTTCGAGCCGCACTCTTGGAGCTGCCAAGG ACCGCCCCAGTGAGCCCCTCGGTGCTCCCCAACCACCCCAAGGGGACAGCTCGGCCTCAAGCGCCCTCTT GCGGACGCTGCACTTTAGTGGCTGGGCCTGATGACAGGCACAGACTGGGTCTCTAGAGGATGAGGGTTCT TCCACAGCTCACACATGCACACTCACACTGGATCACCAAGACACACTCCTGCCCCTTCTCACAGCACTTG CTGCCAAGGCTGTGGACATGCACAGCGTGGTTCCTTCACACCCTGCCTCACCCACGTCCACACAGGGACC CCAGCCCCTCTCATCACTCATACACACAGGGACGCCACGTGTGTATATAGGGACACACACTCCTCATACC TGCAGGGCATAGCCTGTCAGCCCCAGGTATGCTGGAACCAGAGTGAGAGAACCTCCATCTAAAAGTTACA TTCATTTAAAAGTTGCTCTTAAAGGTTTCTGGCATTTCATTGCTCAACACAGATACAGCTGTCCCCGTTG CTTGGATGAGGAAACTGAGTCTCAGCTTCTGGGGTTCCCCCCAGGTCCCAGGCTGACCCTGCACCTCAAC CTCCCACAGCTCCTCAGCAAGCCTCTTGTCTCTTGTCTTCCTGGCCTGACTTCTTGGGTCCTGTTTTGCA GCAAGGAAGGACATTCCCTCTCTGCCCCTGGGCCCCGGGGCCTTCTGTTCCCAGCATGGAAGAGCTGGGC ACTGTGACTTGGCAGGGCCCGGATCCAAGCTGCCAGACCACCCTCTGCAGAGGGCCTAGGCAGCCCACCC CTGCCTGAAGCACCAGGTATCAGCGCGGGCAGCTCAGGCCAGGGGTACAGCTCCCCCTGCTTCATCCTTT TCCTTCTCCCCTTTCTCTGGCCAGAGGCTTCACCAGGTTCACCTGGGCCTGGCTTGCTTCCTCCTCCACT CCAGCTCACTAACCCTGTCTGGCCTCCAGAAGCTGCCTGCAGCCCTCACTGGTGGGCTGTGCCTGCTGGG GGCCTGCAAGCAGAGAGCAAATGGGGAAGTGCATTGAGCTGATTCACTAAATTGCCTTTCTTCTGCAGAA TCACTTTAGGGACAGGCTGAGGAAATCACTGTTTCCTTGGTGGTGTGAAGAAAATGGGATGCGATCACCT AGCGGGGAGCTAATAGCCTTTTAGCCAGTGGAGGAGAAAACCAATTAAAAATTATGATATCTGTTAAAAT GGAACCTGGGGTGCCAAGGGGAAGGGAAGGCCCGGAAGCTGCCATCTCCCCTGAGACCTTCCCCCTCTGC 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CATTAAACCAGATCATGTTCCTTTTTTTGTAATCAAGGTGACTAAGAAAATCAGTTGTGTAAATAAAATC ATGTATCATAAAA Primer forward GAAGACCCAAGCTGCCTGA Primer reverse GCCAGGCAAATGAGATGAGG Enzima de restrição BtsIMutI 5CAGTG3 3GTCAC5 Resultado esperado de 3 eletroforeses 1 Sequência do éxon 14 do gene RET para um indivíduo normal 2 Sequência do éxon 14 do gene RET para um indivíduo heterozigoto para a mutação V804M 3 Sequência do éxon 14 do gente RET para um indivíduo homozigoto para a mutação V804M 1 2 3 Legenda Na imagem acima como o resultado 1 correspondia a um indivíduo normal e a enzima de restrição foi desenvolvida buscando pelo gene sem a mutação observamse duas bandas por conta da clivagem da enzima gerando dois fragmentos O resultado 2 corresponde a um indivíduo heterozigoto para a mutação isso significa que ele vai apresentar uma banda correspondente ao alelo com mutação e outras duas bandas iguais a do indivíduo 1 que representa o alelo sem mutação O resultado 3 corresponde a um indivíduo homozigoto para a mutação isso significa que ele vai apresentar apenas uma banda como resultado visto que a enzima de restrição não consegue digerir a sequência em nenhum dos alelos 6 Pesquisadores que desejam saber mais sobre um gene específico ou mutação podem acessar um banco de dados de saúde de informações geradas por bioinformática O GenBank é um catálogo de informações mantido pelo National Institute of Health americano O GenBank consolida informação em sequências genéticas e mutações observadas dentro de populações de pacientes também conhecidas como variantes clínicas Quando uma porção de uma população de pacientes com uma doença compartilha uma mutação em uma posição específica de um dado gene chamamos isso de single nucleotide polymorphism SNP polimorfismo de nucleotídeo único acesse GenBank httpswwwncbinlmnihgovgenbank selecione no topo da página All Databases na caixa de seleção na caixa de busca escreva RET e clique em Search Os resultados incluem uma variedade de publicações atuais datasets de genes proteínas e montagem de genomas Dê atenção para a categoria Clinical e clique em ClinVar ClinVar é um banco de dados que agrega informações sobre variação genômica e sua relação com doenças humanas Observe na página a variedade de registros que mencionam o termo RET Para aprender mais sobre a mutação de Antônio no topo da página na caixa de busca escreva RETgeneV804M e clique em search A partir disso responda a Há múltiplas variantes clínicas listadas para V804M Observe que há várias condições de MEN2 listadas Na coluna Classification Review status é listada as mutações patogênicas e com classificação conflitante O que significa isso Isso significa que há classificações conflitantes a respeito da condição indicada No caso a MEN2 Isso acontece quanto diferentes remetentes fornecem avaliações discrepantes do significado clínico de uma mesma variante genética e de como ela deveria ser classificada 7 Após responder retorne a busca para a página onde fez a busca sobre o gene RET Em Clinical acesse o link MedGen MedGen organiza informações relacionadas à genética médica humana como atributos de condições com uma contribuição genética Em seguida clique em multiple endocrine neoplasia type 2a Esta nova página irá apresentar um resumo sobre MEN2A extraído de GeneReviews que é um recurso de ponto de atendimento internacional para médicos e profissionais de saúde que fornece informações clinicamente relevantes e medicamente acionáveis para doenças hereditárias em um formato de jornal padronizado cobrindo diagnóstico gerenciamento e aconselhamento genético para pacientes e suas famílias Cada capítulo no GeneReviews é escrito por um ou mais especialistas na condição ou doença específica e passa por um rigoroso processo de edição e revisão por pares antes de ser publicado online A seção MedGen apresenta uma rica fonte de informação de características de doenças diagnóstico diferencial manejo clínico aconselhamento genético genética molecular e outros a Leia sobre as características da doença MEN2 MEN2 tem três subtipos todos envolvendo alto risco para que tipo de câncer Que fenótipos adicionais são observados para pacientes com MEN2A Todos os três subtipos apresentam alto risco para o desenvolvimento de Carcinoma Medular de Tireóide CMT Para MEN2A são observados os fenótipos adicionais de alto risco de adenoma paretireóide e hiperplasia além de feocromocitoma que não é exclusivo de MEN2A pois também é observado em MEN2B b Quando geralmente ocorre câncer em pacientes com MEN2A O câncer em pacientes com MEN2A pode ocorrer em diferentes faixas etárias e geralmente ele surge como uma condição secundária a Carcinoma Medular da Tireoide CMT Hiperparatireoidismo Primário ou Feocromocitoma c Qual é a localização do gene incluindo o loci cromossômico para o gene RET O gene encontrase na região 10q1121 Retorne para a página inicial de busca que você realizou No tópico Clinical selecione OMIM OMIM é um compêndio de genes humanos e fenótipos genéticos gratuito e atualizado diariamente Clique em 164761 RET PROTOONCOGENE RET Responda 8a Para OMIM 164761 qual é a classificação do gene papel que RET normalmente tem O gene RET é classificado como um protooncogene 8b Acesse Text description O gene RET é descrito como um gene que codifica um receptor transmembrana da família das proteínas tirosina quinase Explique como as tirosinas quinases ativam a sinalização de proteínas A tirosina quinase ativa a sinalização de proteínas por meio de um processo de fosforilação envolvendo a adição de grupos fosfato a resíduos de tirosina em proteínas alvo O processo se inicia quando um ligante se liga ao receptor tirosina quinase RTK na membrana celular dimerizando o receptor Essa dimerização ativa a atividade da quinase presente no domínio intracelular catalisando a transferência de um grupamento fosfato do ATP para resíduos de tirosina nas cadeias laterais de proteínas alvo Esse é o processo da fosforilação A fosforilação das tirosina irá criar sítios de reconhecimento para proteínas que apresentam domínios específicos nas quais as fosfotirosinas se ligam iniciando a cascata de sinalização intracelular Isso leva a ativação de outras quinases e outras proteínas sinalizadoras levando a uma série de reações que ocasionam respostas celulares diversas 8c Entendendo o papel de RET na sinalização celular explique porque a mutação V804M pode contribuir para o desenvolvimento de câncer em Antônio Por ser um protooncogene que codifica uma tirosina quinase que leva a sinalização para crescimento e diferenciação celular mutações que ativem esse gene podem induzir a um excesso de sinalização ocasionando a transformação e diferenciação celular de tumores endócrinos 8d OMIM também contém um breve resumo sobre vários experimentos que tem contribuído para o nosso entendimento sobre a atividade biológica dos genes e suas variantes Você está interessado na variação clínica entre pacientes com a mutação V804M Na página do OMIM em que está faça uma busca CtrlF para V804M Com base no trabalho de Lesueur 2005 qual é a explicação para a ampla variabilidade clínica associada a mutações da linha germinativa no códon 804 A explicação baseiase na observação de que as mutações no códon 804 apresentam baixa penetrância Além disso a manifestação do CMT em portadores dessa mutação necessita frequentemente da presença de uma segunda mutação a qual pode ser germinativa ou somática 2 ACONSELHAMENTO GENÉTICO Poucas semanas depois do diagnóstico Antônio fez uma cirurgia chamada de tireoidectomia Durante seu acompanhamento ele também marcou uma consulta com uma geneticista Drª Rosângela Antônio eu sei que esse momento tem sido desafiador para você e sua família Eu preciso conversar com você sobre a genética da sua doença MEN2 exibe um padrão de herança autossômico dominante Então precisamos discutir algumas coisas sobre sua família diz Rosângela Tenho dois irmãos um irmão de 38 anos e uma irmã de 42 anos e nenhum tem histórico de câncer na tireóide informou Antônio Meus pais são saudáveis e ainda são vivos Minha esposa Susana é filha única Ela tem um histórico familiar de diabetes e doença cardíaca Seu pai morreu aos 51 anos de ataque do coração e sua mãe teve um derrame aos 63 anos mas ainda é viva Suzana e eu estamos esperando nosso terceiro filho para daqui poucos meses Nós temos duas crianças uma menina de 4 anos de idade e um menino de 6 anos Eles são fisicamente ativos e os dois adoram jogar futebol Como Rosângela havia realizado anotações para a consulta ela acrescentou A sociedade americana de oncologia clínica ASCO identifica MEN2 como um transtorno do grupo 1 Isso significa que o teste genético molecular de RET é sugerido para parentes de primeiro grau pais irmãos filhos de indivíduos afetados e crianças com a idade de cinco anos Ela acrescentou Quanto a você esposa e filho que ainda não nasceu devemos discutir isso também 1 Lembrando que MEN 2 exibe herança autossômica dominante construa o heredograma da família de Antônio incluindo todos os avós a geração de Antônio e seus filhos 2 Como os parentes de Tom não tem história documentada de MEN2A de acordo com GeneReviews qual é a probabilidade de que a mutação seja de novo em oposição à uma mutação herdada Cerca e 5 a 9 dos portadores de MEN2A possuem a mutação de novo Como a expressão fenotípica dessa mutação se dá mais tardiamente mas os pais de Antônio nunca expressaram essa condição é muito provável que eles não sejam os portadores dessa mutação e Antônio seja o primeiro da família a expressar essa condição 3 Acesse httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK1257 e busque na página sobre variante de novo localizada no subtítulo aconselhamento genético Assumindo que os gametas de Antônio portam a mutação qual é a probabilidade de que uma das crianças de Antônio tenha herdado a variante patogênica Supondo que por ser uma mutação dominante o alelo mutado é A e o alelo normal é a Esposa de Antônio Antônio a a A Aa Aa a aa aa Observando o quadro vêse que há probabilidade de 50 de cada filho ter a variante patogênica e 50 de probabilidade de não ter Sendo assim a probabilidade de que uma das crianças tenha herdado a variedade patogênica é de 50 SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL UNIVERSIDADE FEDERAL DO OESTE DA BAHIA ATIVIDADE BIOINFORMÁTICA AVALIAÇÃO 4 Nome A atividade deve ser devolvida respondida por email até o dia 30 de agosto de 2024 meiodia impreterivelmente Cuidado com o atraso Documentos enviados fora do prazo não serão aceitos de modo algum Será considerado o horário de envio registrado no Gmail Já será considerado atividade entregue em atraso se recebido as 12h01 pelo registro do Gmail Enviem o arquivo em formato pdf para o email larissavenancioufobedubr com cópia para larissaprvenanciogmailcom No título da mensagem DEVE estar escrito Atividade Avaliativa 4 Farmácia 20241 Não serão aceitos emails sem o título de mensagem correto e arquivos anexados em formato word Somente UMA atividade deve ser enviada por grupo Responda as questões logo abaixo da pergunta deixando as respostas EM NEGRITO Para auxiliálos no final da atividade está código genético Leia as informações abaixo e responda as questões 1 DIAGNÓSTICO E BASES BIOLÓGICAS DAS DOENÇAS Antônio olhou para as palavras que estavam escritas naquelas páginas e elas começaram a ficar confusas Ele percebeu que estava se sentindo mais cansado do que o normal e recentemente havia perdido peso Aos 43 anos ele achava que seus novos exercícios na academia estavam funcionando e o estresse do trabalho estava pesando sobre ele Agora as palavras resultado e interpretação conceitos aparentemente inócuos antes de hoje de repente se tornaram pesadas Um diagnóstico de MEN2 era tudo o que ele conseguia se lembrar Tendo saído do consultório médico há mais de uma hora Antônio estava feliz pelo fato do médico Luís ter fornecido a ele respostas sobre os resultados de seu exame de sangue Antônio releu cuidadosamente cada palavra do relatório Solicitação Análise do Gene RET por PCRRFLP Resultado Mutação V804M detectada Interpretação Dentro do gene RET a mudança da base G por A na sequência foi detectada na posição do nucleotídeo 2410 no exon 14 c2410GA Essa mutação está em heterozigose no indivíduo testado resultando em uma mudança na proteína RET do aminoácido valina V para metionina M na posição 804 V804M Esta mutação está geralmente associada com carcinoma medular familiar da tireóide CMFT e em casos mais raros provoca neoplasia endócrina múltipla do tipo 2 MEN2A Com penetrância incompleta e expressividade variável o fenótipo da V804M difere de forma importante entre os indivíduos e mesmo entre membros de uma mesma família Comentários O aconselhamento genético é recomendado pois os resultados moleculares devem considerar a história clínica e familiar do indivíduo para interpretação Testes específicos são recomendados para membros da família em risco apropriado para descartar a possibilidade de câncer hereditário para este indivíduo e membros da família Questões 1 Antônio tem neoplasia múltipla endócrina tipo 2 MEN2A devido a uma mutação no gene RET que pode afetar o sistema endócrino O que significa ser portador de uma mutação genética em heterozigose Quais glândulas compreendem o sistema endócrino Expressando em alelos essa pessoa é considerada heterozigota porque ela vai possuir um alelo dominante e um recessivo Quando falamos de mutação heterozigótica isso significa que um desses alelos vai apresentar a mutação Se for o alelo dominante isso significa que será observada a expressão fenotípica desse gene mutado quando em heterozigose Se for o alelo recessivo ele não irá ter a expressão fenotípica desse gene mutado por conta da presença do alelo dominante contendo o gene normal ou wild type As glândulas que compreendem o sistema endócrino são o hipotálamo a hipófise a glândula tireóide a glândula paratireóide as células das ilhotas do pâncreas as glândulas adrenais os testículos e os ovários 2 MEN2A exibe padrão de herança autossômica dominante O que isso significa e porque é preocupante na clínica Isso significa que essa é uma herança que pode ser passada tanto para indivíduos do sexo feminino quanto do sexo masculino pois não está atrelada aos cromossomos sexuais Desse modo a probabilidade de herdála é igual em ambos os sexos Por ela ser dominante isso significa que somente a presença de um alelo dominante contendo essa mutação já é o suficiente para o indivíduo expressar a neoplasia Essa patologia é preocupante na clínica justamente porque além de ser um tumor agressivo apenas a presença de um alelo contendo o gene mutado já é suficiente para a expressão dessa patologia 3 Defina o que é mutação silenciosa mutação de sentido trocado missense e mutação sem sentido nonsense Qual tipo de mutação ocorreu no nucleotídeo 2410 do exon 14 V804M Se houve troa de bases qual base foi trocada Quais são as diferenças químicas e físicas entre valina e metionina Considerando a relação funçãoestrutura qual é um possível impacto dessa mutação no que diz respeito ao dobramento da proteína Uma mutação silenciosa é uma mutação onde há uma alteração na sequência de DNA que leva a mudança de códon de um aminoácido entretanto essa mudança de códon traduzo o mesmo aminoácido ou seja ainda que haja essa mutação não é possível observar sua expressão fenotípica Uma mutação de sentido trocado ocorre quando uma mudança em apenas um nucleotídeo leva a substituição de um aminoácido por outro modificando a proteína Essa modificação pode ou não afetar a função da proteína A mutação sem sentido ocorre quando há uma alteração no nucleotídeo gerando um códon de parada no meio da tradução de forma prematura Isso faz com que a síntese da proteína seja interrompida antes de ser sintetizada completamente resultando em uma proteína não funcional A mudança que ocorreu no nucleotídeo 2410 do éxon 14 foi uma mutação de sentido trocado Foi trocada uma base G por uma base A resultando na presença de um aminoácido metionina onde deveria ser valina Em relação as características químicas da Valina ela é um aminoácido com uma cadeia lateral alifática ramificada que é composta por três carbonos e um grupamento isopropílico Sua fórmula é C5H11NO2 Em relação as características físicas a valina é um aminoácido apolar menos solúvel em água Possui solubilidade moderada em solventes orgânicos Em relação a Metionina ela possui como características químicas uma cadeia lateral que possui enxofre e é caracterizada por um grupo tio éster A presença desse enxofre é uma característica que distingue a metionina da valina Sua fórmula molecular é C5H11NO2S Em relação as suas características físicas ela é relativamente apolar porém a presença de um grupamento tio éster lhe confere uma solubilidade um pouco maior em água do que a valina O impacto no dobramento da proteína pode ocorrer por exemplo no empacotamento dos aminoácidos próximos a posição 804 alterando interações de van der waals por exemplo Além disso o grupamento tiol da metionina pode formar ligações de hidrogênio com outros resíduos de aminoácidos alterando o padrão dessas ligações na proteína afetando sua estabilidade 4 Na solicitação do exame há a informação de que o método utilizado para diagnóstico de Antônio foi PCRRFLP Descreva o método de PCR e a associação com RFLP e explique como os dois protocolos se relacionam e podem ser utilizados no diagnóstico molecular de doenças genéticas A técnica de PCR é utilizada para amplificar sequências específicas de DNA por meio de três etapas A primeira etapa é a desnaturação na qual o DNA é aquecido a temperatura de 95ºC para separação da fita dupla hélice A segunda etapa é o anelamento na qual a temperatura é reduzida para cerca de 65ºC permitindo o anelamento dos primers as sequências complementares do DNA molde A terceira etapa é a extensão na qual a temperatura é elevada novamente em torno de 72ºC permitindo que a DNA polimerase sintetize novas fitas de DNA a partir dos primers utilizados amplificando a sequência de interesse Esse ciclo é repetido em torno de 25 a 35 vezes para gerar altas quantidades da região de interesse Quando associase o PCR com a técnica de RFLP tornase possível identificar polimorfirmos genéticos No caso dessa associação após a realização da PCR a sequência amplificada é digerida por enzimas de restrição específicas para busca do polimorfismo de interesse Após esse procedimento é realizada uma eletroforese para identificação das bandas de DNA Utilizase então um fragmento conhecido contendo o gene sem o polimorfismo que será a banda utilizada para comparar com os fragmentos amplificados e digeridos Então quando se tem o polimorfismo em apenas um alelo como no caso de Antônio será observada a presença de uma banda na mesma região da sequência de DNA conhecida e uma outra banda que representará esse alelo contendo o polimorfismo É possível utilizar essa técnica para o diagnóstico molecular de doenças pois através dela é possível buscar por regiões específicas do DNA para confirmação ou não de uma suspeita clínica 5 Estabeleça uma estratégia de PCRRFLP que possa ser utilizada para o diagnóstico de casos como o de Antônio Apresente a sequência FASTA do gene e aponte nesta sequência o aminoácido envolvido na mutação Apresente os pares de primers que você desenhou para amplificar a região da mutação e apresente a enzima de restrição escolhida Finalmente apresente a eletroforese em gel de agarose esperada para os três genótipos possíveis gerados a partir da PCRRFLP que você desenvolveu Coloque legenda nas imagens e explique todo o procedimento passoapasso Sequência FASTA do Gene o aminoácido envolvido na mutação está selecionado de amarelo e em vermelho está sinalizada a sequência completa do éxon 14 NG0074891500158283 Homo sapiens ret protooncogene RET RefSeqGene LRG518 on chromosome 10 AGTCCCGCGACCGAAGCAGGGCGCGCAGCAGCGCTGAGTGCCCCGGAACGTGCGTCGCGCCCCCAGTGTC CGTCGCGTCCGCCGCGCCCCGGGCGGGGATGGGGCGGCCAGACTGAGCGCCGCACCCGCCATCCAGACCC GCCGGCCCTAGCCGCAGTCCCTCCAGCCGTGGCCCCAGCGCGCACGGGCGATGGCGAAGGCGACGTCCGG TGCCGCGGGGCTGCGTCTGCTGTTGCTGCTGCTGCTGCCGCTGCTAGGCAAAGGTGAGTTCTGCCGGCCG CCGGCTCCCGCAGGGGCCAGGGCGAAGTTGGCGCCGAGCAGCGGAGCGGGCGCGTTCAGAAGCGCCTTTC TGTTTGCCGTGGGCAGCGGGCTGTGCGGTCGCCGGCCACCCGGCCTCGGCTGGGAGCGCAGTGGCTGCGG CGGGCGGCGGGCGAAGGGCAGGACGCCTCGGGCCGGGCGCCTCGGGCCGGGGCTGGGCGGGTCTCGGGCG GGAGCGGAGCGCGGGCCGGGCCGCGGGGGTCGGTGCTCAGAACCCTAGCCATAGCCGCAGGTCTCAATCT GGCCGCGCCCTGCGCCAAAGCCGCGTCCTGGAGCAAACGGGACAGCCGTTTCGGGGCCGACCTGGCGGAC GGGTCAGGGAGCCCCGAAAGCCCGCGATTCGTGCGGAGAGTTCTGTTTCGGCAGGAGACGGCTCCGTCCT GGTTTCCTTTTCCCGCTCAGCGTCCGTGCGTTCCTCCCCCAGCTCTGCCGTCCTGGCCAGCCGAGGGATT CGGAGGCTCTTTTGAAAAGATTGCTTTTCCCTCGTGCGTTTTTGCCGCCCTGTCTTTAAACACCTAAAAA CCGTGGTTTCTGGGGTGGCTCCCCCCGAGGGGCCGCCGTGATAGGCGTCCCACCCGGCAGCCCTGGAGTC GTGTGGCGCTGCCTGGCAGAGATGCTGAAGATGCGGCCATAGGAGGCCCAGGGCTTGGGGTGGGGCAGGG GTTTGCGCCGCCAGCCAGCGTTGGTGCTGGGCCTGGTGAAACCTCAGGTGCCTTAGGATCCCAGCATTAG GTGTGGCCTTGCAAAGATGGTCATCGACCCCACCCAAACTCTGGCAGAGTGAGCCGCAAGGCTGTGGAAT CTTTGACCCCTTGGCACGCGTTTAAGTGTCCCTCAAACTGGCCCTGACTTGATCCCCTCCAAGCGCTTGT GTATGAACCAAGTTTCCCTCTAAGAGGGAAGGAGCCCTGGCCATCCTCCCTCACTCCTTACAAAGGGCTT TCTCTCCCCACAGCCTTTGGGAACAGAAGAAGCCATGGTCAGTCACCCTGTCTCTGGCCCCAGGCCCTGC ACAAACTGAGTTTCCAGGCCTGCCTGAGACTTCATTTGTGTGACCTGCGCCTCAGCTCAGCATATGCTGA GGCCAGAGCGGGTCCCCAGTCCACCTAGCGAGGGACAGGGGAGAAGCCCTTGCCTTTCTATCTTTTCTGA GTGTTAGGACTTTGGGGTCCCAGTGCTGCAGGGGGAAGACACGGGGCAGAAGCAAACAAGGCGCTCTGAC GCTGTCTTGGGATTCTGGGCTGTGGCTTTGGCTTTGAGGTTGTGGGCAGGGGGCCAGGTGTGAACTGCTG CTGGTGTGCTGGGCAGAGGACTTCCCCACACCCTTCCACAGCCTTGCGTTCAGTTGGGGTGGCCAGTGAG GCTGTGGGGGCCAGGCTCTGGGGGCCGGCTTGTGGCACTCAGCAGGCATGCAGGTAGCTTTCCGTGCCCA GACCCCTGGCCCACAGACAGCTTCCCGAATCCAGAGATGGTGAGCCCCTAGCCCCTGGGATAACCCGGAC ACCACAGTTGGAGGCACTGGGAGTGAAGAGGCAGCCCCACTCCCTGGAGTAGACAGCTGGGGCCTTTGAA GAGGCTGCAGAGCTCTTTCCCAGGAGCCACAGCTCCGGAGGTTCGAGCCGCACTCTTGGAGCTGCCAAGG ACCGCCCCAGTGAGCCCCTCGGTGCTCCCCAACCACCCCAAGGGGACAGCTCGGCCTCAAGCGCCCTCTT GCGGACGCTGCACTTTAGTGGCTGGGCCTGATGACAGGCACAGACTGGGTCTCTAGAGGATGAGGGTTCT TCCACAGCTCACACATGCACACTCACACTGGATCACCAAGACACACTCCTGCCCCTTCTCACAGCACTTG CTGCCAAGGCTGTGGACATGCACAGCGTGGTTCCTTCACACCCTGCCTCACCCACGTCCACACAGGGACC CCAGCCCCTCTCATCACTCATACACACAGGGACGCCACGTGTGTATATAGGGACACACACTCCTCATACC TGCAGGGCATAGCCTGTCAGCCCCAGGTATGCTGGAACCAGAGTGAGAGAACCTCCATCTAAAAGTTACA TTCATTTAAAAGTTGCTCTTAAAGGTTTCTGGCATTTCATTGCTCAACACAGATACAGCTGTCCCCGTTG CTTGGATGAGGAAACTGAGTCTCAGCTTCTGGGGTTCCCCCCAGGTCCCAGGCTGACCCTGCACCTCAAC CTCCCACAGCTCCTCAGCAAGCCTCTTGTCTCTTGTCTTCCTGGCCTGACTTCTTGGGTCCTGTTTTGCA GCAAGGAAGGACATTCCCTCTCTGCCCCTGGGCCCCGGGGCCTTCTGTTCCCAGCATGGAAGAGCTGGGC ACTGTGACTTGGCAGGGCCCGGATCCAAGCTGCCAGACCACCCTCTGCAGAGGGCCTAGGCAGCCCACCC CTGCCTGAAGCACCAGGTATCAGCGCGGGCAGCTCAGGCCAGGGGTACAGCTCCCCCTGCTTCATCCTTT TCCTTCTCCCCTTTCTCTGGCCAGAGGCTTCACCAGGTTCACCTGGGCCTGGCTTGCTTCCTCCTCCACT CCAGCTCACTAACCCTGTCTGGCCTCCAGAAGCTGCCTGCAGCCCTCACTGGTGGGCTGTGCCTGCTGGG GGCCTGCAAGCAGAGAGCAAATGGGGAAGTGCATTGAGCTGATTCACTAAATTGCCTTTCTTCTGCAGAA TCACTTTAGGGACAGGCTGAGGAAATCACTGTTTCCTTGGTGGTGTGAAGAAAATGGGATGCGATCACCT AGCGGGGAGCTAATAGCCTTTTAGCCAGTGGAGGAGAAAACCAATTAAAAATTATGATATCTGTTAAAAT GGAACCTGGGGTGCCAAGGGGAAGGGAAGGCCCGGAAGCTGCCATCTCCCCTGAGACCTTCCCCCTCTGC AGCCTGGCCGAAGACCCTCTAGGTCCCCTCGTCTTAACTGGATAAGGCTAATACCAGCAGTAGCACCCCA TGGGGGCTCACAGTGCACTGCCCCTGTGCTGTGCCTACTCACTTCATCTTTTCCAACAAGTCTGCAAGGG TCATGGTCTTGGCCCATTTCACAGGTGAGGAAACAGGTTCTCATAGCCTATGGACTCGAACCGGTAGAGA GGATGCGGGAGCTCCCCAGCCCTGGCCCTCTGGCTTGCTCCAGCCCGTTCTCTGGGCCAGTGGTGTGGGT CCAGGGTGGGGCTAAGGAGGGCTTCCAGGGAGGTTGCCCTGAGCCTGCCCACCCACTGGTGAGTCCCCCC ACCTCGGGCTCCAGGTGCCCTCAGGACATCCCAGCCCAGATCCCAGAGTAATGTGTGGCACCATGCACAG ACGCTGAGATACTCTCTGGGTCTCGTCAGCTTTAGTTGATGTCTGGGAGTCCTATGGGTCTGGGGAGGAG CACCAGGCATGGCTGTGCCAGCAGAAGGGCCGACTGTGTGTGCTCTGTGGATGGCAGGAAGGCATCTTGC TGCCAGTGGCGGTGCAGATGTTCGGCTGGGACACCAGGCTGTGGCCCTTGCAGCCAACATATGCCTGAGG CCCTGGCATCGGATGGAAGCTACTGCTCTGAAGACAAGGGTGCAGGGATGGGGTTTGGGCATCAGGGATG GGGGTACAGCTGTGTTTCCTCATGCAGGACAGGGCCTTCCTCCTCATTTTTCCCATCCTCCAGGACAGCC TGGGAGAAGAAAGCCAGGGAATAGGGGCAAAGCAGGGTGCAGCCCCCCATGCTCCCTGCTGCCCTCCTCC CCTCCTGCAGAGGCACTTCCTTTCCACTTCAGGAGCCCCTCCCCCAGAAGTGGGCCCCCCCCATCCCCCC TTCCTTCTTTGGAGGCTGCTTCCTGGTGCCAGGTTATGCTCCCTCCCCGTTCTCTGCTGTGCCCTCTATC TCCCCACTCCTCTGCAATTATTTTTCAGCAGAGTGACTTAATAGTAACAATAACAGTAACAATAATAGTA ACAACAGCAGGCTGGGAGCACTCCTGAGGGAGCCTCGGCTCCTGCCCTGCTGCTCTAGGGCTGGGGACTC TCCAGAGCTGTCTCATGGCAGGGAGAGACCGTAGTCAAGGAGACCCTGTGTAGGGACTTCCGCATGCGTG TGTGGCAAGGGGCGGGGACTGGGCAGTGACCACCAGGCAGGGAGCACACCTCAGTCATGGTCACAGAGAA GGTGATGATGGCACCAGGGCTGTCTCTCCGTGCCCGTCTGCACCTGGGCCTGCCAGAGCCGTCTTCTGTG CCCCATGGGGTAGGGGAGCACCCCATGGCCCCTGGGAGGCTGCCAGTCAGTGGGACTATGAGGTCAAATG GGGAGGTCCCTTGGGGTCCATGACCCAGGCACTGCACCCCTTGGGGCTGGAAGGGGAGAAGGCCCCAGGC CCACCAGAGCCCCTCTGGCTCCCCCACTAGAACAGCAGCCAGGGCCGGCTCAGGGATTGAGGCGAAGCCT TGGTGCTTGATTCTTTGTCCCCTGAGGCAGGCTGTACCTCTCATAGGAGAACTTTGGAGGACGGGCCTTC TCCTGACCAAGGCTCTGGGACACTTGGCAGCCCCTGAGGTCCTGCTTTACCTCTCTGCTTTCTCCCCCCT TCTCTGAGCTCTGGGGCCAGGCCTGGGCACTTGGATTGGCGCTGAGACAATGAGGCCTGAACCTCCATGG AGCTCTGGTCCCGCAGCTGTGTGATCATGGGGGCCTCAGGGACCCCGCTCCCCTCCATTCCCCAAGCCTA GAGGCCATGAAGCCTGTGGGTCCCTGAACTGTCCACCCTGAGACTGCAGGCAGGGCAGGGCTGGGCAAGA GCAGGCAGCAAGCTGTCCTTGTTCCCACAGCTCCTCCTGGCTGGGCTCTTGGCCCCTGAAAAGCCTGGGG CAGGGAGATGGTGCCAGCAGGACCTTAAGGACAGCAGTTCAGGTCGCACCTGGCCCTGGAGGGAGCAGGT GGCCAGCTCCAAGCAAACACCTCTGTTTGCTTTTGCCTCAAGGAGTGGCTCCACAAAGTGTAGCAGCCCA GGCACCACCACAGAAAGGTCACCGCTGCACCTGGACAGGTGTGCGCCTACCTGGTGGACCAGCGGGCATA GGCTTTCCTCCCTGATATCAGGGATACCTGGAGGGCCTGGTGCTGGGGCTCTGTGCTCAGGGGAGAACCT GTGGCCCTACAGCCCCAGGTTCTAGACCCCCTCCCAGATTCGGGTGCTGCAGCTGCGCTTCCACTCCTGG CCCTTGCTCCTCTGTGCTGCTGCTCTCCATGCCCTGCAGGAGCCAGGGTTCCAAGGAAGCACCTGAGGGG CAGTGTGGCCCCAGGGCAGGAGCAGGACAGTGGCCACCAAGCTGTTTCCAGTTCCCTTGTGTGCCTGTGA CTCCAGAGGATTCTCGCCCTTGTGTTCCTGAGAGGGAAAAAGGAAACATGTATTTCCTAGAATTTAAGTA ATGACTGGGGAGATGTGTGCTCTGGGTGCCGGGACGAGGGTGGGTGAGCTGGAGGTGCAGCATGAGCTGG TGCAGTTCTGGAGGGAGGGAGAGGGCTCATTGGGTTTCTTCCTCATACTACTTGGCAGTGCAACTGGCAC AGACCCGGCAGCTGTTGCTGGGCTAGGGGCCAGGGGCTTCCTCTTGCTCTGTTCCCCTTCCTGCTCCACC ACCATTGCCTGTAGGGCGTCTGCCAGCCCCAGGAAGCCTAACACTTAGCCCAAGTGGGGCTCTGGGCCTG GCCCTCCTCACCCAGGGAAACAACGGGGCTCATGGGCGCTTGGTGACATGGGCACATTGCTCTGCCATCG TAAGGGGCCAGCCTGGCTATGGGACCCAGCACCGGTGGGCAGCCCACAGGTTGTCTCTGCAGGAGACTCC TCTGGCAGGTCACATACAGGATGCCCCACAGCACCTTGAAAACTCGTGACCCGGGAAAGCCTCAAATTGT CTTTGCTCCCCTAGCCTCCCCACCACCTGTATATGCAGGGGCATGTGAGACTGTACTTGGTGACAGGAAT GCCCCCCAGTCTCAGGGGCTTAACGCCATCTACTATGTCCTTCTTGTGGCATAGCCTGGCATGGCCCTTA CCCACTGGGTGGCCACACCTCCCAGCCCTTGTGCCTGGCTATGTGCACAGGAGGGCACAGAGCTTCAAGA AGCCTGAGGCTTAAGGAGCTTTGAGGCCTGGGAGGGGGCCACCGTCACTTTCCCTGTGTTCCGTGGGATC CTGTCACATGGTCGTTCTCACCCCAGGAGGCTTCAAGTACAGAGGACGCGGGGATGGGGGCACGCAGGGG TGTACCTGCACACACTTCTGCCTACCAGCTCTCCATCCCTTGTCCTGGTCCACATAGCAGGGGCTCCTGG CGGGCCCAGCAGCTGAGGGGGACAGAGGGGGAAACAGGGTAGCAAATAATTATGGTTTACTCTTTTTTAA TTGTGAAATTTGTGTAACATAAGTTTAACCATTTATAAGTGAACCATTTGGTGGCATTTAGCACATTTAC AGCATTGAACAGGCATTGCCTTAGTTCCAAAAAATTTGCATCACCCCAAAAGGAAACCCCATACCCATTA AACAGCTGCTTCCTGTCCCCGGGCAACCCCCAGCCTGCGTTCTGTCTCTGCGGCTTGGCCTGTCCTGGAA CATTTCATCTGCATGGACTGTTGTCTGGCTTCACTCAGCATAAGGTCTTCAGGGTTCCTCTAGGCTGTGG CACACATCAGCCCCTTCCTGTGAGGGGTAAATAGTGTGCCGTCACCCATTCATCTGGGGATGGACACGTG GGTGCTTTCCACCTTTTGGCAGTTATGAAAAATGCTGCCAGGGACATTCCTGTTATAAATACCTGAGTTC GTGCTTTCAGTTCTTTTGGGTACATACCTGGACATGAAATCGCTAGGTAATTCTGTTTTATATTTTGTGG AGCCGCCAAACTGTTTTCCACAGTGGTTGAATTGTGTTACATTCCCAAGGGTTACAATCTATCCACATTC TCACCACCACGCATTATTCTCTGTTATTCTCTGGTTCATGTCTCACTCTGGCCGTGCAGCCAGTGCACAG TGCTAGCTCGTTGTGGCTTTGGTTTGCCTTTCCCCGGTGATGGCGTGCTGGGCATCTTTTCCTGTGCATG CTGGCCAGTTGCATGTCTCTTTGGAGAAGCATCTCTTCGAGCCCTCTGCCTGTTGTCTAACTAGATGGCT GTCTTGCCATACAGCTGACTTTGCTGTTGCATCTGCATCAAGAGCTGCAGAGAAGCAGCTTTATCCAGGG CCGTCACTGTCAGTGATTGAGCCCCAGGTCCCTTGTGAGGAGAGTGTGGATTCGTCTGATTCCTCACATG GGCATTGAATCACCACTGCCCTCGAGGACCTTGAGGACATTCTCGGAAGACCTGGACTCTGAGGCCACGT TGAGCACCAACATCTGGAAACCATGGTGTCACTGCTTGTGCATAAGAAGGGGCCTCTCAGGAACCGCCCT GTGAAGGATGGAGGAAGGGGAAGGTGCAAGGAGCCAGCAGACCCCCACCCCACTGACAAGACGAGACTCA GCAGCAGGGGAACCAGGGCCGCCCTCTCTCGCTCATCCTGAACCCTGACTCTAAAAATAACCAGGCTGAT AATCGGATCCGCTGTAAGTTGATTATCATCATTGCCGTGGTGTGATGTCATGCTGCCAGGCCCTGGGGCA GTTTTCTCAGGACAGCGGTGGATGCACCTAGGCAGCTCTGGAGGCCAGCATGGAGCTGGGGGGCCCTGAA CCGAGGGTGGCAGGCAGCCTCTGTGGGCTCCTGCAAATCTGCTTGGTGGGGGTGGAACACTGGCATCCAT AGGCAGGCACTCTGTGCTCCCAAGGAGGAGTTCCTGTCCCCATTCGCAGCTAGGGACAGAGCCAGGGAAG CCAAGTGCCCAGCCCTGGCAAACAGCGGGGAAGCACAGGGGCATGGGCTGGGCCGCTCTGCCCTGCGTTT CTGCTCCTTCCTGCTGCTGAACTCTCTCCTTTCTGCTGCTGAACTCTCTCCTTTGGACTAGGCCTTTGTC TTCTTGCCTCATCGTCAGTGGCCTGGGAGGACACTTGCAGTCTTAATCCTGTTTTGGCCCCATGTCCCTC ACCCCCCAGGGGCCACCTAGGCCAGAGCCTGTCCTGATTTCCATCTCGGCCACCGTCTGCCCCTCGGCCC CTGGTCAGGAGCTCATTCTGTGGATACTCCTGCATAGACATCACGTGGACTCAAAGGGCATGAGGACCTC GGCTGAGAGGAGCTTACACATCAGTGCAAACCTCTCATTTTACACAGGGAGAAATCGAGGCCCTGAGGGA GGCGTGAGTTGTCACACATGGGGGTAGTGTCAGATGAAGACTTGGCACCACTTCCCTGGGCATCCCCTTC CCTGCATGGCATCCCCAGCCTTGGGTTTGGATTCTTCTTCACCCTTGATGTTGAGGTCTTTGCTCCCAGG ACCTGGATAACAGCATCCAGATGCAGGTGGTGCCCCCGCATCGGGCTGCCTGGCTGTGACCTGGGGCATC AGGATTGTCAGCTTGTCTGGCCCCAGGTCTGTGCTGGGCTGAAACCTACTGTCTCAGAGGCTCCTGGCTC TCTCCCTCTGCTCTCCACTGCTCTTAAGAGCAGACCCTCAAGCCTTTTTTGTGTCCTCTCTCCAGGGAGA GCCCAGCTTCTACTCTGCAGCCCAATGCAGAAGGGGTGGTAGCTCACGGTGCCTCGGCTTCTCTGCATGC CTGTCACTGAACAGAGAAGCCCAGGCCAGACTGCAGCTTAATTCCTAGCCTCTGTGTGGCCTCCAGCAGG GTACCTAAGCTAGTGCTGCCTCATTTTCCTCCTGTGTGAGATGGGAATCCTCATGGTCCCTACCTCTGAC AGTTGTTTTGATGCAGTGGGTGATGCAGATGAAGCGCCCGGAGCAGACCTGCTCATGAGGAGCACACCGT GGATTCCTACTGGTTAATGTTGAACAGGGATGAGAAGGGGCTGGGGTAGGGCGAAAATGGGCAAGACCAT CTCAGCTTGAGGAACATGAGCTGACAGATTGACTTAAATTTGCACATGGACATGATCTGAGTCACTGCCT TGCTGAGTGCATGGGGACAGTTGCCCAGGCCAGAGGCACCAGGGTCAAAGCCAGTGGTGATGCCCTGGCC CCGTTGCCCCAGGCCAGGGCCAGTGAACAATGTAATCAGCTGGGGCAGACTCTACAGCCCTGCAGCCAAG GGGGCCAGTGACCCTTACATGGTCATCCACAGGCCACTTGGGTGGCCAGTCCTGTTCAGCCAGGCCTTGC CCTAGGAAAGAAATTAATTATAACCTAATTGGCAGTTTCCTTTGCATAGAAGCCGGAAGCAACTGCCAGT GAGGCTGGTGATTAACTCTGCAGCAGCTGGGAAATTGCAGTTGGGCAGGAGCGCCCATCATCCTGGCCAG GCCGCTGCAGCTGGTCTGGGTATGGAAGTGTGGGTGGTGGCCATCGTGCAGCTTAGGGCCTGGGCCCCTC AGAGCAGAAGGCTGGGTCTGTGTGCAGAAGGTAGCCTTGGGCTGCCAGGTCCCCCAGTGCCCAGTTGCGG ACCTCCTTCTCCCAAACCTCAGCCATGCCTGGACCCCTTCCCCACTCACGGCAGAAGGCTGCATGGCTTT 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mutação e outras duas bandas iguais a do indivíduo 1 que representa o alelo sem mutação O resultado 3 corresponde a um indivíduo homozigoto para a mutação isso significa que ele vai apresentar apenas uma banda como resultado visto que a enzima de restrição não consegue digerir a sequência em nenhum dos alelos 6 Pesquisadores que desejam saber mais sobre um gene específico ou mutação podem acessar um banco de dados de saúde de informações geradas por bioinformática O GenBank é um catálogo de informações mantido pelo National Institute of Health americano O GenBank consolida informação em sequências genéticas e mutações observadas dentro de populações de pacientes também conhecidas como variantes clínicas Quando uma porção de uma população de pacientes com uma doença compartilha uma mutação em uma posição específica de um dado gene chamamos isso de single nucleotide polymorphism SNP polimorfismo de nucleotídeo único acesse GenBank httpswwwncbinlmnihgovgenbank selecione no topo da página All Databases na caixa de seleção na caixa de busca escreva RET e clique em Search Os resultados incluem uma variedade de publicações atuais datasets de genes proteínas e montagem de genomas Dê atenção para a categoria Clinical e clique em ClinVar ClinVar é um banco de dados que agrega informações sobre variação genômica e sua relação com doenças humanas Observe na página a variedade de registros que mencionam o termo RET Para aprender mais sobre a mutação de Antônio no topo da página na caixa de busca escreva RETgeneV804M e clique em search A partir disso responda a Há múltiplas variantes clínicas listadas para V804M Observe que há várias condições de MEN2 listadas Na coluna Classification Review status é listada as mutações patogênicas e com classificação conflitante O que significa isso Isso significa que há classificações conflitantes a respeito da condição indicada No caso a MEN2 Isso acontece quanto diferentes remetentes fornecem avaliações discrepantes do significado clínico de uma mesma variante genética e de como ela deveria ser classificada 7 Após responder retorne a busca para a página onde fez a busca sobre o gene RET Em Clinical acesse o link MedGen MedGen organiza informações relacionadas à genética médica humana como atributos de condições com uma contribuição genética Em seguida clique em multiple endocrine neoplasia type 2a Esta nova página irá apresentar um resumo sobre MEN2A extraído de GeneReviews que é um recurso de ponto de atendimento internacional para médicos e profissionais de saúde que fornece informações clinicamente relevantes e medicamente acionáveis para doenças hereditárias em um formato de jornal padronizado cobrindo diagnóstico gerenciamento e aconselhamento genético para pacientes e suas famílias Cada capítulo no GeneReviews é escrito por um ou mais especialistas na condição ou doença específica e passa por um rigoroso processo de edição e revisão por pares antes de ser publicado online A seção MedGen apresenta uma rica fonte de informação de características de doenças diagnóstico diferencial manejo clínico aconselhamento genético genética molecular e outros a Leia sobre as características da doença MEN2 MEN2 tem três subtipos todos envolvendo alto risco para que tipo de câncer Que fenótipos adicionais são observados para pacientes com MEN2A Todos os três subtipos apresentam alto risco para o desenvolvimento de Carcinoma Medular de Tireóide CMT Para MEN2A são observados os fenótipos adicionais de alto risco de adenoma paretireóide e hiperplasia além de feocromocitoma que não é exclusivo de MEN2A pois também é observado em MEN2B b Quando geralmente ocorre câncer em pacientes com MEN2A O câncer em pacientes com MEN2A pode ocorrer em diferentes faixas etárias e geralmente ele surge como uma condição secundária a Carcinoma Medular da Tireoide CMT Hiperparatireoidismo Primário ou Feocromocitoma c Qual é a localização do gene incluindo o loci cromossômico para o gene RET O gene encontrase na região 10q1121 Retorne para a página inicial de busca que você realizou No tópico Clinical selecione OMIM OMIM é um compêndio de genes humanos e fenótipos genéticos gratuito e atualizado diariamente Clique em 164761 RET PROTOONCOGENE RET Responda 8a Para OMIM 164761 qual é a classificação do gene papel que RET normalmente tem O gene RET é classificado como um protooncogene 8b Acesse Text description O gene RET é descrito como um gene que codifica um receptor transmembrana da família das proteínas tirosina quinase Explique como as tirosinas quinases ativam a sinalização de proteínas A tirosina quinase ativa a sinalização de proteínas por meio de um processo de fosforilação envolvendo a adição de grupos fosfato a resíduos de tirosina em proteínas alvo O processo se inicia quando um ligante se liga ao receptor tirosina quinase RTK na membrana celular dimerizando o receptor Essa dimerização ativa a atividade da quinase presente no domínio intracelular catalisando a transferência de um grupamento fosfato do ATP para resíduos de tirosina nas cadeias laterais de proteínas alvo Esse é o processo da fosforilação A fosforilação das tirosina irá criar sítios de reconhecimento para proteínas que apresentam domínios específicos nas quais as fosfotirosinas se ligam iniciando a cascata de sinalização intracelular Isso leva a ativação de outras quinases e outras proteínas sinalizadoras levando a uma série de reações que ocasionam respostas celulares diversas 8c Entendendo o papel de RET na sinalização celular explique porque a mutação V804M pode contribuir para o desenvolvimento de câncer em Antônio Por ser um protooncogene que codifica uma tirosina quinase que leva a sinalização para crescimento e diferenciação celular mutações que ativem esse gene podem induzir a um excesso de sinalização ocasionando a transformação e diferenciação celular de tumores endócrinos 8d OMIM também contém um breve resumo sobre vários experimentos que tem contribuído para o nosso entendimento sobre a atividade biológica dos genes e suas variantes Você está interessado na variação clínica entre pacientes com a mutação V804M Na página do OMIM em que está faça uma busca CtrlF para V804M Com base no trabalho de Lesueur 2005 qual é a explicação para a ampla variabilidade clínica associada a mutações da linha germinativa no códon 804 A explicação baseiase na observação de que as mutações no códon 804 apresentam baixa penetrância Além disso a manifestação do CMT em portadores dessa mutação necessita frequentemente da presença de uma segunda mutação a qual pode ser germinativa ou somática 2 ACONSELHAMENTO GENÉTICO Poucas semanas depois do diagnóstico Antônio fez uma cirurgia chamada de tireoidectomia Durante seu acompanhamento ele também marcou uma consulta com uma geneticista Drª Rosângela Antônio eu sei que esse momento tem sido desafiador para você e sua família Eu preciso conversar com você sobre a genética da sua doença MEN2 exibe um padrão de herança autossômico dominante Então precisamos discutir algumas coisas sobre sua família diz Rosângela Tenho dois irmãos um irmão de 38 anos e uma irmã de 42 anos e nenhum tem histórico de câncer na tireóide informou Antônio Meus pais são saudáveis e ainda são vivos Minha esposa Susana é filha única Ela tem um histórico familiar de diabetes e doença cardíaca Seu pai morreu aos 51 anos de ataque do coração e sua mãe teve um derrame aos 63 anos mas ainda é viva Suzana e eu estamos esperando nosso terceiro filho para daqui poucos meses Nós temos duas crianças uma menina de 4 anos de idade e um menino de 6 anos Eles são fisicamente ativos e os dois adoram jogar futebol Como Rosângela havia realizado anotações para a consulta ela acrescentou A sociedade americana de oncologia clínica ASCO identifica MEN2 como um transtorno do grupo 1 Isso significa que o teste genético molecular de RET é sugerido para parentes de primeiro grau pais irmãos filhos de indivíduos afetados e crianças com a idade de cinco anos Ela acrescentou Quanto a você esposa e filho que ainda não nasceu devemos discutir isso também 1 Lembrando que MEN 2 exibe herança autossômica dominante construa o heredograma da família de Antônio incluindo todos os avós a geração de Antônio e seus filhos 2 Como os parentes de Tom não tem história documentada de MEN2A de acordo com GeneReviews qual é a probabilidade de que a mutação seja de novo em oposição à uma mutação herdada Cerca e 5 a 9 dos portadores de MEN2A possuem a mutação de novo Como a expressão fenotípica dessa mutação se dá mais tardiamente mas os pais de Antônio nunca expressaram essa condição é muito provável que eles não sejam os portadores dessa mutação e Antônio seja o primeiro da família a expressar essa condição 3 Acesse httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK1257 e busque na página sobre variante de novo localizada no subtítulo aconselhamento genético Assumindo que os gametas de Antônio portam a mutação qual é a probabilidade de que uma das crianças de Antônio tenha herdado a variante patogênica Supondo que por ser uma mutação dominante o alelo mutado é A e o alelo normal é a Esposa de Antônio Antônio a a A Aa Aa a aa aa Observando o quadro vêse que há probabilidade de 50 de cada filho ter a variante patogênica e 50 de probabilidade de não ter Sendo assim a probabilidade de que uma das crianças tenha herdado a variedade patogênica é de 50