Esteroides e Heterosídeos Cardioativos

Esteroides e Heterosídeos Cardioativos 1 Universidade Federal da Paraíba UFPB Centro de Ciências Agrárias Departamento de Química e Física Profa Yanna Carolina Ferreira Teles email yannatelesgmailcom Esteroides e heterosídeos cardioativos Os esteroides são uma classe de compostos que possuem em comum o núcleo ciclopentanoperidrofenantreno 17 átomos de carbono Comumente a posição 3 é oxigenada ESTEROIDES ciclopentanoperidrofenantreno O potencial de ação chega proveniente de células adjacentes Esteroides e heterosídeos cardioativos Apresentam baixa solubilidade em água Solúveis em solventes orgânicos de polaridade baixa e intermediária como clorofórmio e acetato de etila Apresentam grupos funcionais diversos álcool cetona enol ácido carboxílico etc são precursores hormonais e componentes da membrana celular Principal aplicação indústria farmacêutica como antiinflamatórios Características gerais ESTEROIDES Ergosterol fungos Canais de Ca² controlados por voltagem se abrem O Ca² entra na célula Esteroides e heterosídeos cardioativos Em mamíferos importantes esteroides de ocorrência natural são o colesterol e os hormônios sexuais masculino testosterona e feminino estradiol Exemplos e funções ESTEROIDES O Ca² induz a liberação de Ca² pelos canais receptores de rianodina RyR Esteroides e heterosídeos cardioativos Em vegetais componentes da membrana celular Precursores de metabólitos secundários heterosídeos cardioativos e saponinas Exemplos e funções ESTEROIDES Liberação local causa faíscas de Ca² Esteroides e heterosídeos cardioativos Biossíntese ESTEROIDES A soma de faíscas de Ca² cria um sinal de Ca² Esteroides e heterosídeos cardioativos Duas moléculas de farnesil pirofosfato 3 isoprenos condensamse dando origem ao esqualeno enzima esqualeno sintase O esqualeno é reduzido pelo NADPH em 23oxidoesqualeno pela enzima esqualeno monoxigenase 3 isoprenos 3 isoprenos 6 isoprenos Esqualeno 30C Biossíntese ESTEROIDES Os íons Ca² se ligam na troponina para iniciar a contração Esteroides e heterosídeos cardioativos O 23oxidoesqualeno é convertido em proesterol e finalmente em lanosterol catalisado pela enzima lanosterol sintase Os demais esteroides são produzidos a partir do lanosterol Lanosterol C30H50O Proesterol Biossíntese ESTEROIDES O relaxamento ocorre quando o Ca² se desliga da troponina Esteroides e heterosídeos cardioativos Ocorrência Os fitoesterois são amplamente distribuídos no reino vegetal Podem ocorrer na forma de agliconas geninas ou heterosídeos conjugados a açúcares ESTEROIDES Ca² é bombeado de volta para dentro do retículo sarcoplasmático para ser armazenado Esteroides e heterosídeos cardioativos Obtenção e isolamento Por possuírem características de baixa polaridade e serem abundantes em vegetais os esteroides e seus glicosídeos são obtidos de qualquer família de plantas Os métodos mais aplicados para o isolamento são colunas de Sílica e eluição com solventes em gradiente crescente de polaridade Como muitos esteroides cristalizam a técnica de purificação por recristalização é bastante utilizada ESTEROIDES O Ca² é trocado por Na pelo trocador de antiporte NCX Esteroides e heterosídeos cardioativos Identificação Pesar 5 mg do extrato ou substância a ser analisada e solubilizar em 2 mL de clorofórmio Transferir a parte solúvel em clorofórmio para um tubo de ensaio Adicionar 1 mL de anidrido acético e 3 gotas de ácido sulfúrico concentrado coloração verde azulada presença de núcleo esteroidal Reação colorimétrica ESTEROIDES O gradiente do Na é mantido pela NaKATPase Esteroides e heterosídeos cardioativos IDENTIFICAÇÃO Estrutural RMN 1H CDCl3 H3CO H6 H2223 CH2 CH3 Esteroides e heterosídeos cardioativos IDENTIFICAÇÃO Estrutural RMN 13C APT C23 129 C22 138 C6 121 C5 C3 CH CH3 C CH2 Esteroides e heterosídeos cardioativos HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS são substâncias esteroidais que se caracterizam por possuir açúcares ligados e um anel lactônico αβinsaturado ou lactônico αβγδ insaturado no C17 Sinônimos Glicosídeos cardioativos ou glicosídeos cardiotônicos Esteroides e heterosídeos cardioativos OCORRÊNCIA famílias específicas Angiospermas flores HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS jaca amora figo Tulipas e lírios vagens ervilhas e feijões Esteroides e heterosídeos cardioativos OCORRÊNCIA HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos apresentam em comum o esqueleto tetracíclico cíclopentanoperidrofenantreno açúcares ligados à hidroxila secundária em C3β e um anel lactônico β em C17 Estrutura Química HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS C3β C17 digoxina Esteroides e heterosídeos cardioativos de acordo com o anel lactônico da genina HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Classificação A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 23 22 21 20 O O D 13 14 15 16 17 18 20 21 22 23 24 o o Cardenolídeo Bufadienolídeo Mais comuns em animais Maior prevalência Esteroides e heterosídeos cardioativos Relação EstruturaAtividade A porção genina ou aglicona retém a atividade cardíaca A porção osídica confere propriedades de solubilidade A conformação e estereoquímica das unidades osídicas influenciam na afinidade da ligação pelo sítio ligante da proteína receptora O anel lactônico no C17 deve ter configuração β HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Propriedades FísicoQuímicas Solúveis em água e ligeiramente solúveis emsolventes orgânicos como clorofórmio e etanol Sua polaridade depende da presença ou não de hidroxilas suplementares e do número de açúcares que determinam o grau de hidrofilialipofilia destas substâncias Aneis lactônicos se hidrolisam facilmente em meio básico HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Extração e purificação São extraídos a quente com soluções hidroalcoólicas As macromoléculas precipitam com acetato básico de chumbo e a extração ocorre com solventes semipolares como clorofórmio ou acetato de etila Nas frações orgânicas são realizadas as reações de caracterização e cromatografia HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS resíduo Esteroides e heterosídeos cardioativos Identificação Reação de identificação de núcleo esteroidal HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS coloração vermelha Reação com derivado aromático nitrado ácido dinitrobenzoico ou ácido pícrico em meio alcalino formando um composto de coloração vermelha Reação de Kedde ou Baljet reação colorimétrica Esteroides e heterosídeos cardioativos Uso principal Insuficiência Cardíaca HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo é acompanhada de sintomas de cansaço ao esforço retenção hídrica e redução da expectativa de vida na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios como o aumento da frequência cardíaca e da massa ventricular Esteroides e heterosídeos cardioativos HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Mecanismo de Ação dos Glicosídeos Cardioativos Atuam através de ligação com afinidade a proteínas receptoras da membrana da célula do miocárdio a Bomba de NaK Glicósideos cardioativos Esteroides e heterosídeos cardioativos Efeitos dos Glicosídeos Cardioativos aumento da força de contração miocárdica inotrópico positivo aumento do débito cardíaco diminuição da frequência cardíaca diminuição do edema HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS ouabaína Strophantus gratus Esteroides e heterosídeos cardioativos Intoxicação dose elevada Intoxicação Moderada contrações ventriculares prematuras disritmia vômitos náuseas anorexia bradicardia Intoxicação Aguda Diarreia Visão embaçada Suor frio Taquicardia Convulsões e Morte HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Digitalis purpurea L Dedaleira Scrophulariaceae Parte Usada folhas Princípio ativo digoxina Principais espécies HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Digitalis lanata Dedaleira negra Scrophulariaceae Parte Usada folhas Princípio ativo digoxina Principais espécies HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Nerium oleander Espirradeira Apocynaceae Parte Usada folhas Princípio ativo oleandrina Principais espécies HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS Esteroides e heterosídeos cardioativos Thevetia peruviana Chapéu de Napoleão Apocynaceae Parte Usada sementes e folhas Princípios ativos tevetosídeos Usos venenos em flechas inseticidas veneno para peixes Principais espécies HETEROSÍDEOS CARDIOATIVOS tevetina B Thevetia peruviana tevetina A Esteroides e Heterosídeos Cardioativos 32 Universidade Federal da Paraíba UFPB Centro de Ciências Agrárias Departamento de Química e Física Profa Yanna Carolina Ferreira Teles email yannatelesgmailcom