Enfermedad de Huntington - Etiologia, Genetica y Sintomas

Enfermedad de Huntington La enfermedad de Huntington EH fue diagnosticada por el médico George Huntington em 1872 1 Es una enfermedad caracterizada como neurodegenerativa progresiva capaz de afectar el sistema nervioso central siendo de origen genético y autosómico dominante causada por la expansión involuntaria de una cadena de nucleótidos CAG que se localizan en el gen HTT en el cromosoma 4 2 La enfermedad de Huntington es causada por cambios genéticos que se heredan no el gen HTT y esta enfermedad tiene un patrón de herencia dominante en el que solo una copia del gen alterado es suficiente para que se desarrolle Por lo tanto los hijos de una persona que tiene la enfermedad de Huntington tienen un 50 de posibilidades de desarrollar esta enfermedad también Aunque el gen HTT es capaz de codificar la proteína huntingtina cuando muta el gen puede producir varias formas alteradas de las proteínas que causan la muerte de las células nerviosas en algunas partes del cerebro particularmente en la región conocida como los ganglios basales como se muestra en la Figura 1 3 Figura 1 Los ganglios basales ubicados en la región central del cérebro La etiología de la enfermedad se reconoce como un defecto genético debido a la mayor repetición de CAG citosinaadenosinaguanina del gen IT15 lo que resulta en una degeneración gradual del sistema nervioso 4 Los síntomas de esta enfermedad son bastante atípicos y pueden presentarse con síntomas extrapiramidales ataques epilépticos y deterioro cognitivo En alrededor del 31 de los casos los pacientes pueden presentar cambios de comportamiento y trastornos del aprendizaje Generalmente los síntomas comienzan con leves contracciones de los músculos de la cara que aumentan gradualmente en intensidad y variedad de tal manera que los párpados se mantienen parpadeantes la frente comienza a arrugarse y luego se levanta la nariz se tuerce hacia un lado de la cara cara y luego la boca se tuerce en diferentes direcciones 4 Los estudios muestran que la velocidad de progresión de esta enfermedad junto con factores de precocidad y agresividad pueden estar relacionados con el número de repeticiones del codón CAG donde a mayor GAG mayor progresión de esta enfermedad lo que es un predictor de gravedad de la enfermedad 5 La enfermedad de Huntington fue diagnosticada por primera vez por el físico noruego Johan Christian Lund durante el año 1860 quien detectó algunos síntomas y se denominó Chorea Vitus Sin embargo fue recién en 1872 que George Huntington comenzó a describir los signos clínicos característicos de la enfermedad así como su patrón de transmisión familiar el hecho de que fuera más frecuente y se manifestara en la edad adulta y la tendencia de la afección psiquiátrico en riesgo de suicidio 6 Durante el año 1983 se identificó el gen IT15 Interesting Transcript 15 o gen HD que se relaciona con la enfermedad Sin embargo recién en 1993 el Huntington Disease Collaborative Research Group logró aislar este gen y descubrir exactamente la región donde ocurre esta mutación que causa la enfermedad la cual se ubica en el brazo corto del cromosoma 4 en el exón 1 en la parte N terminal 7 Como este gen está formado por repeticiones de trinucleótidos que pueden variar entre individuos y generaciones si se alarga demasiado el tamaño de estas repeticiones se puede producir la formación de una proteína con una forma alterada que es la proteína huntingtina mutante que presenta diferentes funciones de la proteína original siendo la principal responsable de la patogenia de la enfermedad 8 Figura 2 Expansión repetida CAG en el gen HTT que da como resultado la enfermedad de Huntington Como la enfermedad de Huntington se transmite de forma autosómica dominante esta enfermedad forma un alelo alterado con herencia mendeliana dominante y con reentrada completa y si un individuo tiene uno de los padres con esta enfermedad el gen mutado de ese padre provocará la enfermedad en su descendientes con un 50 de probabilidad 9 El diagnóstico se basa en el cuadro clínico que es bastante característico y que se puede observar en las pruebas de imagen Figura 3 además de que la tomografía computarizada y la resonancia magnética también pueden mostrar una atrofia temprana del núcleo caudado pudiendo también puede realizarse a través de pruebas genéticas predictivas GPT 10 Figura 3 Comparación entre un cerebro normal y el cerebro de una persona con la enfermedad de Huntington Todavía no existe una cura para la enfermedad de Huntington lo que tenemos son métodos y estrategias de tratamiento para mejorar y ayudar a paliar los síntomas motores y psiquiátricos que provoca la enfermedad Por ello es de suma importancia conocer los mecanismos neurodegenerativos asociados a la enfermedad para mejorar la calidad de vida de los pacientes que la padecen 6 Refer e ncias 1 Huntington G On chorea Medical and Surgical Reporter 1872 26 317321 2 Cazenueve C Durr A Genetic and Molecular Studies 4 ed Oxford University Press 2014 3 Aguiar R 2021 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Huntington Revista Ciências em Saúde 2020 104 1015 10 C astilhos RM et al Minimal prevalence of Huntingtons disease in the South of Brazil and instability of the expanded CAG tract during intergenerational transmissions Genetics and Molecular Biology 2019 42 329 336