1 imunidade Inata

Imunidade Inata Elementos de Imunidade Inata Barreiras epiteliais: atuam como barreiras físicas e como barreiras química com os antibióticos produzidos localmente (ex. defensina) Fagócitos - primeira linha de defesa contra microrganismos que conseguiram passar pela barreira epitelial - função primária: identificar e destruir microrganismos Como os diferentes elementos da imunidade inata funcionam para combater microrganismos? Como o sistema imunológico inato reconhece microrganismos e células danificadas? Distribuição dos receptores: receptores idênticos em todas as células da mesma linhagem Toll-like receptor N-formyl-methionyl receptor Mannose receptor Scavenger receptor Receptores Localização PAMPs TLRs (toll-like receptors) Fagócitos, células B, DC, células endoteliais e outras. Várias moléculas bacterianas e virais CLRs (leptina-type lectin-like receptor) Fagócitos Carboidratos com manose e fucose terminais Receptores N-formil Met-Lue-Phe Fagócitos Peptídeos contendo resíduos de formilmetionina Receptores scavengers Fagócitos Decaifascerídeos bacterianos NLRs (nódulos intracelulares) Fagócitos, células epiteliais e outras. Peptidoglicos bacterianos RLRs Fagócitos RNA viral CDSs (cytosolic DNA sensor) Vários tipos celulares DNA viral e bacteriano Ficolinas Plasma Complemento Plasma FAGÓCITO OXIDASE pro产生消费 livre des oxigênio pl eliminar os microrganismos fagocitados Formazan precipitado de cor azul escuro interferência 1 fator de resposta tumoral integrinas e integrina fatores embutidos em alterações reorganizam o citoesqueleto para “passar” entre as células endoteliais SELECTINA diminui a afinidade e INTEGRINA integra sinais pl que tragam alteração do citoesqueleto Endothelial cells TNF, IL-1 IL-1, IL-6 TNF, IL-1 Increased permeability Adhesion molecule Endothelial cell Leukocytes TNF, IL-1 chemokines IL-1, IL-6 chemokines Activation NK cell Injured cell Virus-infected cell Killing of injured cells Killing of infected cells Brain TNF, IL-1, IL-6 Fever Liver IL-1, IL-6 Acute phase proteins Bone marrow TNF, IL-1, IL-6 Leukocyte production Macrophage with phagocytosed microbes IL-12 IFN-γ Killing of phagocytosed microbes Intact C3 (inaccessible thioester group) C3b surface group for covalent binding by C3 convertase Groups amino ou hidroxila Cleage of C3 by C3 convertase Exposure of thioester group in C3b Inaccessible thioester group in C3b Microbe Attachment to microbe, cell surface protein, or polysaccharide Accessible thioester group in C3b Fluid phase C3 C3(H20) In fluid phase, C3b is inactivated by hydrolysis Covalent attachment of C3b to protein or polysaccharide by thioester linkage C3b associated C3b Inactive C3b In fluid phase hydrolysis C3a Microbial surface Surface of microbe Stabilized by properdin C3 convertase Inactive microbe Factor D Ba C5 convertase C5b C5a C5b Plasma membrane Microbe C3b microbe C5 convertase C5a Membrane attack complex (MAC) Poly-C9 b C6 C7 C8 C9 Complement-mediated cytolysis Binding of C3b to bacteria, activation of late components of complement Formation of the membrane attack complex (MAC) Osmotic lysis of bacteria Opsonization and phagocytosis Binding of C3b (or C4b) to microbe (opsonization) Recognition of bound C3b by phagocyte C3b receptor Phagocytosis of microbe Stimulation of inflammatory reactions C3a C5a Endothelial cell Recruitment and activation of leukocytes by C5a, C3a Microbe Distribution of microbe by leukocytes Mannose binding lectin MASP1 MASP2 Mannose on microbe surface