Texto de pré-visualização
GENÉTICA MOLECULAR E CLÍNICA BIOMEDICINA ED2 Curitiba 02 de Maio de 2024 OBS Manter as equipes e os Temas do Primeiro Bimestre Peso do trabalho escrito 30 da nota 100 o mesmo deverá ser entregue a professora Elenice 1 trabalho por equipe Data de Entrega 06 de Junho de 2024 Tópicos do trabalho escrito Descrever a Síndrome e colocar seu descobrimento Causas colocar e explanar todas as causas genéticas trissomia monossomia deleção microdeleção mosaicismo translocação robertsoniana inversão duplicação troca pontual de aminoácido entre outras mutação numérica ou estrutural Sintomas Diagnóstico Complicações possíveis Normas para o Trabalho Escrito Seguir Normas da ABNT Letra ArialTimes New Roman Tamanho 12 Espaçamento 15 Constar de pelo menos uma tabela e uma figura não esquecer de referendar no corpo do texto anteriormente à apresentação Apresentar no mínimo 5 Referências ao final do trabalho as quais também devem constar no corpo do texto a cada parágrafo descrito autor e ano OBS Mais que dois parágrafos juntos do mesmo autor é considerado plágio Colocar sumário e paginar o trabalho Colocar na Capa o nome da Síndrome estudada e tbm o nome e sobrenome dos alunos e o período dos mesmos Imprimir Frente e Verso Justificar todo o trabalho distribuir o texto uniformemente entre as margens Mínimo de páginas 07 não contando com capa e Sumário Máximo de páginas 12 não contando com capa e Sumário Nas REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS colocar todos os artigos e livros pesquisados de acordo com as normas da ABNT Referências em ordem alfabética 1º autor Quando artigo colocar o link também Nas referências não utilizar blogs e páginas de Fundações e ONGs Detroit MSA 1062022 10122022 Data driven by credit debit and prepaid transactions with PIN 1 Sumário Contexto geral3 Doenças Cromossômicas5 Síndrome de Turner6 Diagnóstico7 Sintomas8 Conclusão9 Referências Bibliográficas11 2 Contexto geral A presença de um material genético claramente definido é uma certa novidade dentro da história da ciência Após experimentos elegantes o DNA foi identificado pela primeira vez no final da década de 1860 pelo químico suíço Friedrich Miescher Miescher Ele em sua jornada científica propôs e executou experimentos que permitiu que ele e sua equipe isolassem uma substância diferente de todos os outros materiais que tiveram contato a qual naquele momento fazia sentido nomeá la nucleína mais tarde conhecida como ácido nucleico e finalmente como ácido desoxirribonucleico ou DNA isso pois os experimentos citados foram performados em amostras preparadas a partir dos núcleos de células brancas do sangue Embora seu trabalho tenha sido pioneiro a importância da descoberta de Miescher não foi amplamente reconhecida até muitos anos depois devido a limitações intelectuais e tecnológicas daquele momento Dahm 2005 Veigl Harman Lamm 2020 Após essa a descoberta de Miescher outros cientistas continuaram a investigar a natureza química do DNA pois essa nova substância química despertava grande interesse dentro da comunidade científica Como um proeminente pesquisador da área podemos destacar o bioquímico russo Phoebus Levene que fez contribuições significativas para o entendimento de propriedades químicofísicas da substância Levene descobriu que a estrutura básica daquele material extraído de núcleos era basicamente composta por uma subunidade nomeada de nucleotídeo Esses nucleotídeos são de forma simplificada blocos de construção do DNA Além disso o pesquisador e sua equipe pôde ainda identificar que cada nucleotídeo é composto por um grupo fosfato um açúcar ribose no RNA e desoxirribose no DNA e uma base nitrogenada Dessa forma foi proposto o modelo de polinucleotídeos embora naquele momento se acreditasse que os nucleotídeos se organizavam dentro do núcleo de todas as células de maneira ordenada em um padrão fixo de repetição ao longo de toda composição dos ácidos nucleicos o que mais tarde foi demonstrado se tratar de uma ideia equivocada Levene 1931 Adkison 2023 Sharma Chodvadiya Malik 2023 Destacamos ainda a contribuição de Erwin Chargaff um pesquisador que fez descobertas cruciais na década de 1950 que mudaram a compreensão consolidada do DNA vigente até então Ele demonstrou que a quantidade de adenina A no DNA 3 é igual à quantidade de timina T e a quantidade de guanina G é igual à de citosina C Estas observações conhecidas como as regras de Chargaff foram as bases para entendimento que temos atualmente de como o DNA se organiza de modo a propiciar o surgimento das noções subsequentes de pareamentos Chargaff 1968 Manchester 2008 Assim apenas após a extensa pesquisa e base teóricocientífica fornecida pelas descobertas de Miescher Levene Chargaff e outros que os mais famosos Watson e Crick foram capazes de propor em 1953 a estrutura de dupla hélice do DNA Eles combinaram dados de difração de raios X coletados por Rosalind Franklin e Maurice Wilkins com as regras de Chargaff para modelar a estrutura tridimensional do DNA a tão famosa dupla hélice Watson Crick 1953 Jeltsch 2002 Pray 2008 Esse pequeno relato histórico permite que ilustremos o interesse crescente do ser humano em entender o que e como as informações que nos definem como seres vivos funcionam se estruturam se replicam É com base nessas pequenas informações que a ciência avançou para o momento atual Após o Projeto Genoma a comunidade científica avançou em muito na classificação e identificação de anomalias genéticas e cromossômicas Nesse contexto surge o advento do aconselhamento genético impulsionado pelos avanços científicotecnológicos na área da biologia molecular após os anos 1990 O aconselhamento genético visa oferecer previsões e possibilitar o planejamento de ações profiláticas mitigatórias ou de enfrentamento relacionadas a essas condições genéticas complexas Este serviço se torna essencial à medida que a compreensão da genética humana avança permitindo uma abordagem mais personalizada no cuidado da saúde Biesecker et al 2019 O aconselhamento genético desempenha um papel multifacetado e abrangente na vida das pessoas indo muito além da mera análise probabilística de desenvolvimento de condições genéticas específicas Além de oferecer informações sobre os riscos genéticos individuais esse processo envolve uma exploração profunda das implicações psicossociais e éticas que acompanham essas descobertas Cohen Biesecker 2010 4 Doenças Cromossômicas Doenças cromossômicas e alterações cromossômicas são condições que envolvem anormalidades no número estrutura ou organização dos cromossomos Essas alterações podem resultar de diversos fatores como erros durante a divisão celular exposição a agentes genotóxicos ou até mesmo predisposição genética As doenças cromossômicas podem ser hereditárias como a Síndrome de Down causada pela trissomia do cromossomo 21 Liu et al 2017 Além disso as alterações cromossômicas têm sido associadas a uma variedade de condições patológicas incluindo câncer VargasRondón et al 2017 síndromes mielodisplásicas Haase 2008 e doenças neurodegenerativas Nunes et al 2019 Estudos têm demonstrado que a instabilidade cromossômica como a aneuploidia desequilíbrio no número de cromossomos desempenha um papel crucial no desenvolvimento e progressão de cânceres Torres et al 2008 A presença de rearranjos cromossômicos complexos tem sido associada a um prognóstico desfavorável em certos tipos de câncer como o melanoma maligno Por exemplo Hirsch et al 2013 estudaram como o fenômeno de cromotripsis juntamente com alterações focais no número de cópias de genes influencia negativamente os desfechos em pacientes com melanoma maligno Essa conclusão pode ser utilizada para esclarecer e fundamentar a afirmação de que tais rearranjos cromossômicos complexos estão associados a prognósticos desfavoráveis Hirsch et al 2013 Além disso a perda de material genético é mais comum do que o ganho em certas condições como a leucemia mieloide aguda com cariótipo aberrante complexo Schoch et al 2002 realizaram uma análise detalhada de 125 casos de leucemia mieloide aguda utilizando tanto a análise cromossômica convencional quanto a hibridização fluorescente in situ FISH de 24 cores e encontraram que a perda de material genético era uma característica predominante nessas condições Esses achados ressaltam a importância dos estudos citogenéticos para a compreensão dos mecanismos subjacentes aos diferentes tipos de câncer e suas implicações prognósticas Schoch et al 2002 As alterações cromossômicas também têm impacto na expressão gênica e proteica afetando o equilíbrio celular e contribuindo para a patogênese de doenças como o câncer colorretal Gemoll et al 2013 Estudos têm demonstrado que as 5 trissomias podem afetar a expressão de genes e proteínas em um espectro mais amplo do que apenas aqueles localizados nos cromossomos trissômicos As trissomias que são condições onde há a presença de um cromossomo extra em um par específico podem provocar mudanças na regulação gênica e na expressão proteica de genes localizados em outros cromossomos Isso ocorre devido a uma série de mecanismos moleculares incluindo efeitos transregulatórios onde a presença de genes extras pode alterar a rede de regulação gênica global e alterações na quantidade de proteínas regulatórias que interagem com múltiplos genes em diferentes cromossomos Essas alterações na expressão gênica e proteica podem resultar em um desequilíbrio celular significativo Por exemplo a trissomia do cromossomo 21 que causa a síndrome de Down não apenas afeta os genes localizados no cromossomo 21 mas também resulta em mudanças na expressão de genes em outros cromossomos Isso pode levar a uma variedade de disfunções celulares e fenotípicas como atraso no desenvolvimento problemas cardiovasculares e predisposição a certas doenças Portanto o impacto das trissomias vai além da mera presença de genes extras em um único cromossomo estendendose a uma complexa rede de interações que afetam a homeostase celular e a funcionalidade de diversos sistemas biológicos Gemoll et al 2013 Além disso a investigação das alterações cromossômicas em doenças como o Alzheimer tem revelado insights importantes sobre a etiologia e a progressão dessas condições Esses estudos têm contribuído para a compreensão de como variações específicas nos cromossomos podem influenciar o desenvolvimento da doença identificando genes e mutações associados ao Alzheimer A análise cromossômica tem também proporcionado dados valiosos sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na degeneração neuronal ajudando a delinear novas abordagens terapêuticas e estratégias de prevenção Nunes et al 2019 A utilização de célulastronco pluripotentes induzidas derivadas de pacientes tem permitido o estudo mais aprofundado de doenças associadas a anormalidades cromossômicas Hayashi et al 2020 Síndrome de Turner A Síndrome de Turner é a anomalia cromossômica mais comum em indivíduos do sexo feminino com uma incidência estimada que varia de 1 em 2000 a 1 em 6 2500 recémnascidos do sexo feminino Esta condição resulta da ausência total ou parcial de um dos dois cromossomos X típicos em mulheres o que pode ocorrer com ou sem mosaicismo de linhagem celular A prevalência real da Síndrome de Turner entretanto é difícil de determinar com precisão devido à alta taxa de abortos espontâneos em fetos afetados por essa anomalia cromossômica Estimase que uma proporção significativa dos fetos com Síndrome de Turner não sobrevive até o nascimento resultando em subnotificação dos casos na população geral Gravholt 2019 Diagnóstico O diagnóstico da Síndrome de Turner frequentemente ocorre tardiamente com a idade média de diagnóstico em torno dos 15 anos Essa demora é em grande parte atribuída à complexidade e variabilidade dos sintomas que podem afetar múltiplos sistemas orgânicos e se manifestar de maneiras diversas As características clínicas da Síndrome de Turner podem variar amplamente entre as pacientes complicando o processo de diagnóstico precoce A síndrome pode apresentar uma série de sinais e sintomas como baixa estatura amenorreia infertilidade disfunções cardiovasculares problemas renais e dificuldades de aprendizado entre outros Gravholt 2019 O diagnóstico da Síndrome de Turner envolve uma série de abordagens clínicas e laboratoriais Geralmente o diagnóstico é baseado em características clínicas típicas da síndrome como fenótipo feminino baixa estatura infantilismo sexual e amenorreia primária juntamente com a confirmação por meio de análises cromossômicas Jung et al 2010 Além disso o uso de exames complementares como análises cromossômicas e cariótipos é fundamental para confirmar o diagnóstico e identificar possíveis variantes cromossômicas associadas à síndrome Jung et al 2010 O diagnóstico precoce e preciso da Síndrome de Turner é essencial para iniciar intervenções terapêuticas adequadas como o tratamento com hormônio de crescimento que pode ajudar a mitigar algumas das manifestações clínicas da síndrome como a baixa estatura Takahashi et al 2012 Outro fator complicador é que muitos dos sintomas da Síndrome de Turner podem se sobrepor a outras condições médicas tornando o diagnóstico diferencial um desafio Por exemplo a baixa estatura pode ser atribuída a uma variedade de 7 causas incluindo deficiências hormonais desnutrição ou outras síndromes genéticas Da mesma forma problemas cardiovasculares ou renais podem inicialmente ser investigados por outras etiologias antes que a Síndrome de Turner seja considerada PARK et al 2013 Sintomas Os sintomas da Síndrome de Turner incluem uma variedade de características físicas tais como baixa estatura linfedema inchaço das mãos e pés pescoço alado pterígio de pescoço tórax largo com mamilos amplamente espaçados e anomalias cardíacas congênitas como a coarctação da aorta Além disso pode haver a ausência de desenvolvimento puberal normal resultando em amenorreia primária ausência de menstruação e infertilidade devido à disfunção ovariana Essas características físicas e hormonais são frequentemente as pistas que levam ao diagnóstico mas sua presença e gravidade podem variar significativamente Róka Bálint Tombor 2023 A introdução do conceito de mosaicismo celular na Síndrome de Turner ajudou a esclarecer algumas das variações fenotípicas observadas Mosaicismo referese à presença de duas ou mais linhagens celulares diferentes no mesmo indivíduo resultando de erros na divisão celular após a fertilização Vorsanova 2021 Em pacientes com Síndrome de Turner isso pode significar que algumas células possuem o cariótipo típico 45X enquanto outras podem ter um cariótipo 46XX ou outras variações Esta diversidade genética intraindividual pode contribuir para a ampla gama de manifestações clínicas observadas na síndrome Oliveira et al 2009 Apesar da alta incidência da Síndrome de Turner os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da disfunção multissistêmica associada a esta condição ainda não foram completamente elucidados Estudos genéticos e moleculares continuam a investigar como a ausência parcial ou total do cromossomo X afeta o desenvolvimento e a função dos diferentes sistemas orgânicos McCarrison 2023 Pesquisas recentes têm explorado a contribuição de genes específicos localizados no cromossomo X e sua expressão diferencial em indivíduos com Síndrome de Turner A compreensão desses mecanismos pode eventualmente levar 8 a novas abordagens terapêuticas e estratégias de manejo que possam melhorar a qualidade de vida das pacientes afetadas Gravholt 2019 Além dos desafios clínicos a Síndrome de Turner também apresenta implicações psicológicas e sociais significativas Pacientes frequentemente enfrentam dificuldades relacionadas à autoimagem autoestima e interação social especialmente durante a adolescência quando as diferenças no desenvolvimento físico e sexual se tornam mais evidentes Chadwick Smyth Liao 2014 O apoio psicológico e social juntamente com a intervenção médica precoce e contínua é crucial para ajudar essas pacientes a lidar com os desafios associados à síndrome e promover uma vida plena e saudável Conclusão Em conclusão a Síndrome de Turner é uma condição cromossômica complexa que afeta um número significativo de mulheres em todo o mundo Devido à variabilidade dos sintomas o diagnóstico pode ser desafiador frequentemente ocorrendo tardiamente Esta variabilidade inclui uma ampla gama de manifestações clínicas que podem afetar múltiplos sistemas orgânicos como o cardiovascular renal endócrino e cognitivo dificultando a identificação precoce da síndrome A baixa estatura e a falha no desenvolvimento puberal são sinais frequentemente observados mas a presença de características mais sutis ou a superposição com outras condições médicas pode retardar o diagnóstico Assim é crucial que os profissionais de saúde estejam vigilantes e considerem a Síndrome de Turner em meninas apresentando uma combinação incomum de sintomas A realização de testes genéticos como o cariótipo é fundamental para a confirmação do diagnóstico permitindo intervenções terapêuticas e manejos mais eficazes O reconhecimento precoce e o manejo adequado da Síndrome de Turner são essenciais para melhorar os resultados de saúde das pacientes As intervenções podem incluir terapia de reposição de hormônio de crescimento para aumentar a estatura final terapia de reposição hormonal para induzir o desenvolvimento sexual e cuidados multidisciplinares para abordar as complicações cardiovasculares renais e outras 9 A pesquisa contínua sobre os mecanismos genéticos e moleculares da Síndrome de Turner oferece esperança para avanços futuros no tratamento e cuidado dessas pacientes Estudos focados em entender melhor as bases biológicas da síndrome podem levar ao desenvolvimento de novas terapias e estratégias de manejo melhorando assim a qualidade de vida das mulheres afetadas O avanço na compreensão genética da síndrome também pode contribuir para a identificação de marcadores precoces e estratégias preventivas proporcionando um impacto positivo duradouro na saúde das pacientes 10 Referências Bibliográficas ADKISON Colton DNA Its Discovery Structure and Mechanisms Microreviews in Cell and Molecular Biology v 2 2023 Disponível em httpsundergradsciencejournalsokstateeduindexphpMRCMBarticleview 171862686 Acesso em 12 maio 2024 CHARGAFF Erwin What really is DNA Remarks on the changing aspects of a scientific concept Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology v 8 p 297333 1968 Disponível em httpsdoiorg101016S0079660308605498 Acesso em 12 maio 2024 DAHM Ralf Friedrich Miescher and the discovery of DNA Developmental biology v 278 n 2 p 274288 2005 Disponível em httpsdoiorg101016jydbio200411028 Acesso em 12 maio 2024 GEMOLL T et al Chromosomal aneuploidy affects the global proteome equilibrium of colorectal cancer cells Analytical Cellular Pathology v 36 n 56 p 149161 2013 Disponível em httpsdoiorg1011552013249054 Acesso em 25 maio 2024 GRAVHOLT Claus H et al Turner syndrome mechanisms and management Nature Reviews Endocrinology v 15 n 10 p 601614 2019 Disponível em httpsdoiorg101038s4157401902244 Acesso em 18 maio 2024 HAASE D Cytogenetic features in myelodysplastic syndromes Annals of Hematology v 87 n 7 p 515526 2008 Disponível em httpsdoiorg101007s002770080483y Acesso em 25 maio 2024 HAYASHI Y TAKAMI M MATSUOTAKASAKI M Studying abnormal chromosomal diseases using patientderived induced pluripotent stem cells Frontiers in Cellular Neuroscience v 14 2020 Disponível em httpsdoiorg103389fncel202000224 Acesso em 25 maio 2024 HIRSCH D et al Chromothripsis and focal copy number alterations determine poor outcome in malignant melanoma Cancer Research v 73 n 5 p 14541460 2013 Disponível em httpsdoiorg10115800085472can120928 Acesso em 25 maio 2024 11 JELTSCH Albert Beyond Watson and Crick DNA methylation and molecular enzymology of DNA methyltransferases Chembiochem v 3 n 4 p 274293 2002 Disponível em Acesso em httpsdoiorg1010021439 763320020402343C274AIDCBIC2743E30CO2S12 maio 2024 JUNG M D P AMARAL J L D FONTES R COSTA A T D WUILLAUME S M CARDOSO M H C D A 2010 Diagnóstico da síndrome de Turner a experiência do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Rio de Janeiro de 1970 a 2008 Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil 101 117 124 Disponível em httpsdoiorg101590s151938292010000100012 Acesso em 18 maio 2024 LEVENE Phoebus Aaron BASS Lawrence Wade Nucleic acids New York Chemical Catalog Company 1931 Disponível em httpsucanapplyms3apsouth 1amazonawscomRGUnotificationsElearningChemistry20UG 2022C42C620and20PG2022C4th20Hons20and20PhD 20Course20Work20and20other20Competitive20Questions2028by 20Dr20K20Biswas29MSc204th20SEMTheoryNucleic20Acidspdf Acesso em 12 maio 2024 LIU L ZHOU P CAO Z TAN X Middle pregnancy ultrasound screening for fetal chromosomal diseases Molecular Medicine Reports v 16 n 5 p 7641 7648 2017 Disponível em httpsdoiorg103892mmr20177548 Acesso em 25 maio 2024 MANCHESTER Keith L Historical Opinion Erwin Chargaff and his rules for the base composition of DNA why did he fail to see the possibility of complementarity Trends in biochemical sciences v 33 n 2 p 6570 2008 Disponível em httpsdoiorg101016jtibs200710009 Acesso em 12 maio 2024 MCCARRISON Sarah et al The prevalence of hypertension in paediatric Turner syndrome a systematic review and metaanalysis Journal of Human Hypertension v 37 n 8 p 675688 2023 Disponível em httpsdoiorg101038s41371022007778 Acesso em 18 maio 2024 NUNES K et al Investigation of chromosomal alterations in patients with Alzheimers disease in the state of Amazonas Brazil Arquivos De Neuro 12 Psiquiatria v 77 n 12 p 855859 2019 Disponível em httpsdoiorg1015900004282x20190163 Acesso em 25 maio 2024 OLIVEIRA Rose Mary Rocco de et al Y chromosome in Turner syndrome review of the literature Sao Paulo Medical Journal v 127 p 373378 2009 Disponível em httpsdoiorg101590S151631802009000600010 Acesso em 18 maio 2024 PARK J KIM Y CHOI J LEE B H YOON J H JEONG W YOO H W 2013 Turner syndrome with primary hyperparathyroidism Annals of Pediatric Endocrinology Metabolism 182 85 Disponível em httpsdoiorg106065apem201318285 Acesso em 12 maio 2024 PRAY L Discovery of DNA structure and function Watson and Crick Nature Learning 1 1 100 Email The land ideas to Watson and Crick relied heavily on the work of other research What did the duo actually discover 2008 Disponível em httpswwwnaturecomscitabletopicpagediscoveryofdnastructureand functionwatson397 Acesso em 12 maio 2024 RÓKA Eszter Sarolta BÁLINT Sára TOMBOR László A case of Turner syndrome associated with schizophrenia Orvosi Hetilap v 164 n 19 p 753757 2023 Disponível em httpsdoiorg101556650202332764 Acesso em 18 maio 2024 SCHOCH C et al Loss of genetic material is more common than gain in acute myeloid leukemia with complex aberrant karyotype a detailed analysis of 125 cases using conventional chromosome analysis and fluorescence in situ hybridization including 24color fish Genes Chromosomes and Cancer v 35 n 1 p 2029 2002 Disponível em httpsdoiorg101002gcc10088 Acesso em 18 maio 2024 SHARMA Gaurav CHODVADIYA Jaimin MALIK Indranil Deoxy to be or Desoxy not to bea centuryold tale in the history of DNA nomenclature Journal of Bacteriology v 206 n 2 p e0040123 2024 Disponível em httpsdoiorg101128jb0040123 Acesso em 12 maio 2024 TAKAHASHI S P WIENS A SANCHES A C C 2012 Uso do hormônio de crescimento para o tratamento da síndrome de Turner Visão Acadêmica 132 Disponível em httpsdoiorg105380acdv13i222902 Acesso em 18 maio 2024 13 TORRES E WILLIAMS B AMON A Aneuploidy cells losing their balance Genetics v 179 n 2 p 737746 2008 Disponível em httpsdoiorg101534genetics108090878 Acesso em 25 maio 2024 VARGASRONDÓN N VILLEGAS V RONDÓNLAGOS M The role of chromosomal instability in cancer and therapeutic responses Cancers v 10 n 1 p 4 2017 Disponível em httpsdoiorg103390cancers10010004 Acesso em 25 maio 2024 VEIGL Sophie Juliane HARMAN Oren LAMM Ehud Friedrich Mieschers discovery in the historiography of genetics from contamination to confusion from nuclein to DNA Journal of the History of Biology v 53 p 451484 2020 Disponível em Acesso em httpsdoiorg101007s10739020096083 12 maio 2024 VORSANOVA Svetlana G et al Turners syndrome mosaicism in girls with neurodevelopmental disorders a cohort study and hypothesis Molecular Cytogenetics v 14 p 19 2021 httpsdoiorg101186s13039021005292 WATSON James D CRICK Francis HC The structure of DNA In Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology Cold Spring Harbor Laboratory Press 1953 p 123131 14
Texto de pré-visualização
GENÉTICA MOLECULAR E CLÍNICA BIOMEDICINA ED2 Curitiba 02 de Maio de 2024 OBS Manter as equipes e os Temas do Primeiro Bimestre Peso do trabalho escrito 30 da nota 100 o mesmo deverá ser entregue a professora Elenice 1 trabalho por equipe Data de Entrega 06 de Junho de 2024 Tópicos do trabalho escrito Descrever a Síndrome e colocar seu descobrimento Causas colocar e explanar todas as causas genéticas trissomia monossomia deleção microdeleção mosaicismo translocação robertsoniana inversão duplicação troca pontual de aminoácido entre outras mutação numérica ou estrutural Sintomas Diagnóstico Complicações possíveis Normas para o Trabalho Escrito Seguir Normas da ABNT Letra ArialTimes New Roman Tamanho 12 Espaçamento 15 Constar de pelo menos uma tabela e uma figura não esquecer de referendar no corpo do texto anteriormente à apresentação Apresentar no mínimo 5 Referências ao final do trabalho as quais também devem constar no corpo do texto a cada parágrafo descrito autor e ano OBS Mais que dois parágrafos juntos do mesmo autor é considerado plágio Colocar sumário e paginar o trabalho Colocar na Capa o nome da Síndrome estudada e tbm o nome e sobrenome dos alunos e o período dos mesmos Imprimir Frente e Verso Justificar todo o trabalho distribuir o texto uniformemente entre as margens Mínimo de páginas 07 não contando com capa e Sumário Máximo de páginas 12 não contando com capa e Sumário Nas REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS colocar todos os artigos e livros pesquisados de acordo com as normas da ABNT Referências em ordem alfabética 1º autor Quando artigo colocar o link também Nas referências não utilizar blogs e páginas de Fundações e ONGs Detroit MSA 1062022 10122022 Data driven by credit debit and prepaid transactions with PIN 1 Sumário Contexto geral3 Doenças Cromossômicas5 Síndrome de Turner6 Diagnóstico7 Sintomas8 Conclusão9 Referências Bibliográficas11 2 Contexto geral A presença de um material genético claramente definido é uma certa novidade dentro da história da ciência Após experimentos elegantes o DNA foi identificado pela primeira vez no final da década de 1860 pelo químico suíço Friedrich Miescher Miescher Ele em sua jornada científica propôs e executou experimentos que permitiu que ele e sua equipe isolassem uma substância diferente de todos os outros materiais que tiveram contato a qual naquele momento fazia sentido nomeá la nucleína mais tarde conhecida como ácido nucleico e finalmente como ácido desoxirribonucleico ou DNA isso pois os experimentos citados foram performados em amostras preparadas a partir dos núcleos de células brancas do sangue Embora seu trabalho tenha sido pioneiro a importância da descoberta de Miescher não foi amplamente reconhecida até muitos anos depois devido a limitações intelectuais e tecnológicas daquele momento Dahm 2005 Veigl Harman Lamm 2020 Após essa a descoberta de Miescher outros cientistas continuaram a investigar a natureza química do DNA pois essa nova substância química despertava grande interesse dentro da comunidade científica Como um proeminente pesquisador da área podemos destacar o bioquímico russo Phoebus Levene que fez contribuições significativas para o entendimento de propriedades químicofísicas da substância Levene descobriu que a estrutura básica daquele material extraído de núcleos era basicamente composta por uma subunidade nomeada de nucleotídeo Esses nucleotídeos são de forma simplificada blocos de construção do DNA Além disso o pesquisador e sua equipe pôde ainda identificar que cada nucleotídeo é composto por um grupo fosfato um açúcar ribose no RNA e desoxirribose no DNA e uma base nitrogenada Dessa forma foi proposto o modelo de polinucleotídeos embora naquele momento se acreditasse que os nucleotídeos se organizavam dentro do núcleo de todas as células de maneira ordenada em um padrão fixo de repetição ao longo de toda composição dos ácidos nucleicos o que mais tarde foi demonstrado se tratar de uma ideia equivocada Levene 1931 Adkison 2023 Sharma Chodvadiya Malik 2023 Destacamos ainda a contribuição de Erwin Chargaff um pesquisador que fez descobertas cruciais na década de 1950 que mudaram a compreensão consolidada do DNA vigente até então Ele demonstrou que a quantidade de adenina A no DNA 3 é igual à quantidade de timina T e a quantidade de guanina G é igual à de citosina C Estas observações conhecidas como as regras de Chargaff foram as bases para entendimento que temos atualmente de como o DNA se organiza de modo a propiciar o surgimento das noções subsequentes de pareamentos Chargaff 1968 Manchester 2008 Assim apenas após a extensa pesquisa e base teóricocientífica fornecida pelas descobertas de Miescher Levene Chargaff e outros que os mais famosos Watson e Crick foram capazes de propor em 1953 a estrutura de dupla hélice do DNA Eles combinaram dados de difração de raios X coletados por Rosalind Franklin e Maurice Wilkins com as regras de Chargaff para modelar a estrutura tridimensional do DNA a tão famosa dupla hélice Watson Crick 1953 Jeltsch 2002 Pray 2008 Esse pequeno relato histórico permite que ilustremos o interesse crescente do ser humano em entender o que e como as informações que nos definem como seres vivos funcionam se estruturam se replicam É com base nessas pequenas informações que a ciência avançou para o momento atual Após o Projeto Genoma a comunidade científica avançou em muito na classificação e identificação de anomalias genéticas e cromossômicas Nesse contexto surge o advento do aconselhamento genético impulsionado pelos avanços científicotecnológicos na área da biologia molecular após os anos 1990 O aconselhamento genético visa oferecer previsões e possibilitar o planejamento de ações profiláticas mitigatórias ou de enfrentamento relacionadas a essas condições genéticas complexas Este serviço se torna essencial à medida que a compreensão da genética humana avança permitindo uma abordagem mais personalizada no cuidado da saúde Biesecker et al 2019 O aconselhamento genético desempenha um papel multifacetado e abrangente na vida das pessoas indo muito além da mera análise probabilística de desenvolvimento de condições genéticas específicas Além de oferecer informações sobre os riscos genéticos individuais esse processo envolve uma exploração profunda das implicações psicossociais e éticas que acompanham essas descobertas Cohen Biesecker 2010 4 Doenças Cromossômicas Doenças cromossômicas e alterações cromossômicas são condições que envolvem anormalidades no número estrutura ou organização dos cromossomos Essas alterações podem resultar de diversos fatores como erros durante a divisão celular exposição a agentes genotóxicos ou até mesmo predisposição genética As doenças cromossômicas podem ser hereditárias como a Síndrome de Down causada pela trissomia do cromossomo 21 Liu et al 2017 Além disso as alterações cromossômicas têm sido associadas a uma variedade de condições patológicas incluindo câncer VargasRondón et al 2017 síndromes mielodisplásicas Haase 2008 e doenças neurodegenerativas Nunes et al 2019 Estudos têm demonstrado que a instabilidade cromossômica como a aneuploidia desequilíbrio no número de cromossomos desempenha um papel crucial no desenvolvimento e progressão de cânceres Torres et al 2008 A presença de rearranjos cromossômicos complexos tem sido associada a um prognóstico desfavorável em certos tipos de câncer como o melanoma maligno Por exemplo Hirsch et al 2013 estudaram como o fenômeno de cromotripsis juntamente com alterações focais no número de cópias de genes influencia negativamente os desfechos em pacientes com melanoma maligno Essa conclusão pode ser utilizada para esclarecer e fundamentar a afirmação de que tais rearranjos cromossômicos complexos estão associados a prognósticos desfavoráveis Hirsch et al 2013 Além disso a perda de material genético é mais comum do que o ganho em certas condições como a leucemia mieloide aguda com cariótipo aberrante complexo Schoch et al 2002 realizaram uma análise detalhada de 125 casos de leucemia mieloide aguda utilizando tanto a análise cromossômica convencional quanto a hibridização fluorescente in situ FISH de 24 cores e encontraram que a perda de material genético era uma característica predominante nessas condições Esses achados ressaltam a importância dos estudos citogenéticos para a compreensão dos mecanismos subjacentes aos diferentes tipos de câncer e suas implicações prognósticas Schoch et al 2002 As alterações cromossômicas também têm impacto na expressão gênica e proteica afetando o equilíbrio celular e contribuindo para a patogênese de doenças como o câncer colorretal Gemoll et al 2013 Estudos têm demonstrado que as 5 trissomias podem afetar a expressão de genes e proteínas em um espectro mais amplo do que apenas aqueles localizados nos cromossomos trissômicos As trissomias que são condições onde há a presença de um cromossomo extra em um par específico podem provocar mudanças na regulação gênica e na expressão proteica de genes localizados em outros cromossomos Isso ocorre devido a uma série de mecanismos moleculares incluindo efeitos transregulatórios onde a presença de genes extras pode alterar a rede de regulação gênica global e alterações na quantidade de proteínas regulatórias que interagem com múltiplos genes em diferentes cromossomos Essas alterações na expressão gênica e proteica podem resultar em um desequilíbrio celular significativo Por exemplo a trissomia do cromossomo 21 que causa a síndrome de Down não apenas afeta os genes localizados no cromossomo 21 mas também resulta em mudanças na expressão de genes em outros cromossomos Isso pode levar a uma variedade de disfunções celulares e fenotípicas como atraso no desenvolvimento problemas cardiovasculares e predisposição a certas doenças Portanto o impacto das trissomias vai além da mera presença de genes extras em um único cromossomo estendendose a uma complexa rede de interações que afetam a homeostase celular e a funcionalidade de diversos sistemas biológicos Gemoll et al 2013 Além disso a investigação das alterações cromossômicas em doenças como o Alzheimer tem revelado insights importantes sobre a etiologia e a progressão dessas condições Esses estudos têm contribuído para a compreensão de como variações específicas nos cromossomos podem influenciar o desenvolvimento da doença identificando genes e mutações associados ao Alzheimer A análise cromossômica tem também proporcionado dados valiosos sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na degeneração neuronal ajudando a delinear novas abordagens terapêuticas e estratégias de prevenção Nunes et al 2019 A utilização de célulastronco pluripotentes induzidas derivadas de pacientes tem permitido o estudo mais aprofundado de doenças associadas a anormalidades cromossômicas Hayashi et al 2020 Síndrome de Turner A Síndrome de Turner é a anomalia cromossômica mais comum em indivíduos do sexo feminino com uma incidência estimada que varia de 1 em 2000 a 1 em 6 2500 recémnascidos do sexo feminino Esta condição resulta da ausência total ou parcial de um dos dois cromossomos X típicos em mulheres o que pode ocorrer com ou sem mosaicismo de linhagem celular A prevalência real da Síndrome de Turner entretanto é difícil de determinar com precisão devido à alta taxa de abortos espontâneos em fetos afetados por essa anomalia cromossômica Estimase que uma proporção significativa dos fetos com Síndrome de Turner não sobrevive até o nascimento resultando em subnotificação dos casos na população geral Gravholt 2019 Diagnóstico O diagnóstico da Síndrome de Turner frequentemente ocorre tardiamente com a idade média de diagnóstico em torno dos 15 anos Essa demora é em grande parte atribuída à complexidade e variabilidade dos sintomas que podem afetar múltiplos sistemas orgânicos e se manifestar de maneiras diversas As características clínicas da Síndrome de Turner podem variar amplamente entre as pacientes complicando o processo de diagnóstico precoce A síndrome pode apresentar uma série de sinais e sintomas como baixa estatura amenorreia infertilidade disfunções cardiovasculares problemas renais e dificuldades de aprendizado entre outros Gravholt 2019 O diagnóstico da Síndrome de Turner envolve uma série de abordagens clínicas e laboratoriais Geralmente o diagnóstico é baseado em características clínicas típicas da síndrome como fenótipo feminino baixa estatura infantilismo sexual e amenorreia primária juntamente com a confirmação por meio de análises cromossômicas Jung et al 2010 Além disso o uso de exames complementares como análises cromossômicas e cariótipos é fundamental para confirmar o diagnóstico e identificar possíveis variantes cromossômicas associadas à síndrome Jung et al 2010 O diagnóstico precoce e preciso da Síndrome de Turner é essencial para iniciar intervenções terapêuticas adequadas como o tratamento com hormônio de crescimento que pode ajudar a mitigar algumas das manifestações clínicas da síndrome como a baixa estatura Takahashi et al 2012 Outro fator complicador é que muitos dos sintomas da Síndrome de Turner podem se sobrepor a outras condições médicas tornando o diagnóstico diferencial um desafio Por exemplo a baixa estatura pode ser atribuída a uma variedade de 7 causas incluindo deficiências hormonais desnutrição ou outras síndromes genéticas Da mesma forma problemas cardiovasculares ou renais podem inicialmente ser investigados por outras etiologias antes que a Síndrome de Turner seja considerada PARK et al 2013 Sintomas Os sintomas da Síndrome de Turner incluem uma variedade de características físicas tais como baixa estatura linfedema inchaço das mãos e pés pescoço alado pterígio de pescoço tórax largo com mamilos amplamente espaçados e anomalias cardíacas congênitas como a coarctação da aorta Além disso pode haver a ausência de desenvolvimento puberal normal resultando em amenorreia primária ausência de menstruação e infertilidade devido à disfunção ovariana Essas características físicas e hormonais são frequentemente as pistas que levam ao diagnóstico mas sua presença e gravidade podem variar significativamente Róka Bálint Tombor 2023 A introdução do conceito de mosaicismo celular na Síndrome de Turner ajudou a esclarecer algumas das variações fenotípicas observadas Mosaicismo referese à presença de duas ou mais linhagens celulares diferentes no mesmo indivíduo resultando de erros na divisão celular após a fertilização Vorsanova 2021 Em pacientes com Síndrome de Turner isso pode significar que algumas células possuem o cariótipo típico 45X enquanto outras podem ter um cariótipo 46XX ou outras variações Esta diversidade genética intraindividual pode contribuir para a ampla gama de manifestações clínicas observadas na síndrome Oliveira et al 2009 Apesar da alta incidência da Síndrome de Turner os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da disfunção multissistêmica associada a esta condição ainda não foram completamente elucidados Estudos genéticos e moleculares continuam a investigar como a ausência parcial ou total do cromossomo X afeta o desenvolvimento e a função dos diferentes sistemas orgânicos McCarrison 2023 Pesquisas recentes têm explorado a contribuição de genes específicos localizados no cromossomo X e sua expressão diferencial em indivíduos com Síndrome de Turner A compreensão desses mecanismos pode eventualmente levar 8 a novas abordagens terapêuticas e estratégias de manejo que possam melhorar a qualidade de vida das pacientes afetadas Gravholt 2019 Além dos desafios clínicos a Síndrome de Turner também apresenta implicações psicológicas e sociais significativas Pacientes frequentemente enfrentam dificuldades relacionadas à autoimagem autoestima e interação social especialmente durante a adolescência quando as diferenças no desenvolvimento físico e sexual se tornam mais evidentes Chadwick Smyth Liao 2014 O apoio psicológico e social juntamente com a intervenção médica precoce e contínua é crucial para ajudar essas pacientes a lidar com os desafios associados à síndrome e promover uma vida plena e saudável Conclusão Em conclusão a Síndrome de Turner é uma condição cromossômica complexa que afeta um número significativo de mulheres em todo o mundo Devido à variabilidade dos sintomas o diagnóstico pode ser desafiador frequentemente ocorrendo tardiamente Esta variabilidade inclui uma ampla gama de manifestações clínicas que podem afetar múltiplos sistemas orgânicos como o cardiovascular renal endócrino e cognitivo dificultando a identificação precoce da síndrome A baixa estatura e a falha no desenvolvimento puberal são sinais frequentemente observados mas a presença de características mais sutis ou a superposição com outras condições médicas pode retardar o diagnóstico Assim é crucial que os profissionais de saúde estejam vigilantes e considerem a Síndrome de Turner em meninas apresentando uma combinação incomum de sintomas A realização de testes genéticos como o cariótipo é fundamental para a confirmação do diagnóstico permitindo intervenções terapêuticas e manejos mais eficazes O reconhecimento precoce e o manejo adequado da Síndrome de Turner são essenciais para melhorar os resultados de saúde das pacientes As intervenções podem incluir terapia de reposição de hormônio de crescimento para aumentar a estatura final terapia de reposição hormonal para induzir o desenvolvimento sexual e cuidados multidisciplinares para abordar as complicações cardiovasculares renais e outras 9 A pesquisa contínua sobre os mecanismos genéticos e moleculares da Síndrome de Turner oferece esperança para avanços futuros no tratamento e cuidado dessas pacientes Estudos focados em entender melhor as bases biológicas da síndrome podem levar ao desenvolvimento de novas terapias e estratégias de manejo melhorando assim a qualidade de vida das mulheres afetadas O avanço na compreensão genética da síndrome também pode contribuir para a identificação de marcadores precoces e estratégias preventivas proporcionando um impacto positivo duradouro na saúde das pacientes 10 Referências Bibliográficas ADKISON Colton DNA Its Discovery Structure and Mechanisms Microreviews in Cell and Molecular Biology v 2 2023 Disponível em httpsundergradsciencejournalsokstateeduindexphpMRCMBarticleview 171862686 Acesso em 12 maio 2024 CHARGAFF Erwin What really is DNA Remarks on the changing aspects of a scientific concept Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology v 8 p 297333 1968 Disponível em httpsdoiorg101016S0079660308605498 Acesso em 12 maio 2024 DAHM Ralf Friedrich Miescher and the discovery of DNA Developmental biology v 278 n 2 p 274288 2005 Disponível em httpsdoiorg101016jydbio200411028 Acesso em 12 maio 2024 GEMOLL T et al Chromosomal aneuploidy affects the global proteome equilibrium of colorectal cancer cells Analytical Cellular Pathology v 36 n 56 p 149161 2013 Disponível em httpsdoiorg1011552013249054 Acesso em 25 maio 2024 GRAVHOLT Claus H et al Turner syndrome mechanisms and management Nature Reviews Endocrinology v 15 n 10 p 601614 2019 Disponível em httpsdoiorg101038s4157401902244 Acesso em 18 maio 2024 HAASE D Cytogenetic features in myelodysplastic syndromes Annals of Hematology v 87 n 7 p 515526 2008 Disponível em httpsdoiorg101007s002770080483y Acesso em 25 maio 2024 HAYASHI Y TAKAMI M MATSUOTAKASAKI M Studying abnormal chromosomal diseases using patientderived induced pluripotent stem cells Frontiers in Cellular Neuroscience v 14 2020 Disponível em httpsdoiorg103389fncel202000224 Acesso em 25 maio 2024 HIRSCH D et al Chromothripsis and focal copy number alterations determine poor outcome in malignant melanoma Cancer Research v 73 n 5 p 14541460 2013 Disponível em httpsdoiorg10115800085472can120928 Acesso em 25 maio 2024 11 JELTSCH Albert Beyond Watson and Crick DNA methylation and molecular enzymology of DNA methyltransferases Chembiochem v 3 n 4 p 274293 2002 Disponível em Acesso em httpsdoiorg1010021439 763320020402343C274AIDCBIC2743E30CO2S12 maio 2024 JUNG M D P AMARAL J L D FONTES R COSTA A T D WUILLAUME S M CARDOSO M H C D A 2010 Diagnóstico da síndrome de Turner a experiência do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Rio de Janeiro de 1970 a 2008 Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil 101 117 124 Disponível em httpsdoiorg101590s151938292010000100012 Acesso em 18 maio 2024 LEVENE Phoebus Aaron BASS Lawrence Wade Nucleic acids New York Chemical Catalog Company 1931 Disponível em httpsucanapplyms3apsouth 1amazonawscomRGUnotificationsElearningChemistry20UG 2022C42C620and20PG2022C4th20Hons20and20PhD 20Course20Work20and20other20Competitive20Questions2028by 20Dr20K20Biswas29MSc204th20SEMTheoryNucleic20Acidspdf Acesso em 12 maio 2024 LIU L ZHOU P CAO Z TAN X Middle pregnancy ultrasound screening for fetal chromosomal diseases Molecular Medicine Reports v 16 n 5 p 7641 7648 2017 Disponível em httpsdoiorg103892mmr20177548 Acesso em 25 maio 2024 MANCHESTER Keith L Historical Opinion Erwin Chargaff and his rules for the base composition of DNA why did he fail to see the possibility of complementarity Trends in biochemical sciences v 33 n 2 p 6570 2008 Disponível em httpsdoiorg101016jtibs200710009 Acesso em 12 maio 2024 MCCARRISON Sarah et al The prevalence of hypertension in paediatric Turner syndrome a systematic review and metaanalysis Journal of Human Hypertension v 37 n 8 p 675688 2023 Disponível em httpsdoiorg101038s41371022007778 Acesso em 18 maio 2024 NUNES K et al Investigation of chromosomal alterations in patients with Alzheimers disease in the state of Amazonas Brazil Arquivos De Neuro 12 Psiquiatria v 77 n 12 p 855859 2019 Disponível em httpsdoiorg1015900004282x20190163 Acesso em 25 maio 2024 OLIVEIRA Rose Mary Rocco de et al Y chromosome in Turner syndrome review of the literature Sao Paulo Medical Journal v 127 p 373378 2009 Disponível em httpsdoiorg101590S151631802009000600010 Acesso em 18 maio 2024 PARK J KIM Y CHOI J LEE B H YOON J H JEONG W YOO H W 2013 Turner syndrome with primary hyperparathyroidism Annals of Pediatric Endocrinology Metabolism 182 85 Disponível em httpsdoiorg106065apem201318285 Acesso em 12 maio 2024 PRAY L Discovery of DNA structure and function Watson and Crick Nature Learning 1 1 100 Email The land ideas to Watson and Crick relied heavily on the work of other research What did the duo actually discover 2008 Disponível em httpswwwnaturecomscitabletopicpagediscoveryofdnastructureand functionwatson397 Acesso em 12 maio 2024 RÓKA Eszter Sarolta BÁLINT Sára TOMBOR László A case of Turner syndrome associated with schizophrenia Orvosi Hetilap v 164 n 19 p 753757 2023 Disponível em httpsdoiorg101556650202332764 Acesso em 18 maio 2024 SCHOCH C et al Loss of genetic material is more common than gain in acute myeloid leukemia with complex aberrant karyotype a detailed analysis of 125 cases using conventional chromosome analysis and fluorescence in situ hybridization including 24color fish Genes Chromosomes and Cancer v 35 n 1 p 2029 2002 Disponível em httpsdoiorg101002gcc10088 Acesso em 18 maio 2024 SHARMA Gaurav CHODVADIYA Jaimin MALIK Indranil Deoxy to be or Desoxy not to bea centuryold tale in the history of DNA nomenclature Journal of Bacteriology v 206 n 2 p e0040123 2024 Disponível em httpsdoiorg101128jb0040123 Acesso em 12 maio 2024 TAKAHASHI S P WIENS A SANCHES A C C 2012 Uso do hormônio de crescimento para o tratamento da síndrome de Turner Visão Acadêmica 132 Disponível em httpsdoiorg105380acdv13i222902 Acesso em 18 maio 2024 13 TORRES E WILLIAMS B AMON A Aneuploidy cells losing their balance Genetics v 179 n 2 p 737746 2008 Disponível em httpsdoiorg101534genetics108090878 Acesso em 25 maio 2024 VARGASRONDÓN N VILLEGAS V RONDÓNLAGOS M The role of chromosomal instability in cancer and therapeutic responses Cancers v 10 n 1 p 4 2017 Disponível em httpsdoiorg103390cancers10010004 Acesso em 25 maio 2024 VEIGL Sophie Juliane HARMAN Oren LAMM Ehud Friedrich Mieschers discovery in the historiography of genetics from contamination to confusion from nuclein to DNA Journal of the History of Biology v 53 p 451484 2020 Disponível em Acesso em httpsdoiorg101007s10739020096083 12 maio 2024 VORSANOVA Svetlana G et al Turners syndrome mosaicism in girls with neurodevelopmental disorders a cohort study and hypothesis Molecular Cytogenetics v 14 p 19 2021 httpsdoiorg101186s13039021005292 WATSON James D CRICK Francis HC The structure of DNA In Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology Cold Spring Harbor Laboratory Press 1953 p 123131 14