Discussão sobre Genética Mendeliana e Albinismo: Transmissão Genética e Aconselhamento

Entrega da Avaliação Fórum de Discussão AVA 1 Hereditariedade cruzamentos genéticos e meiose Primeira Lei de Mendel O albinismo é um distúrbio presente desde o nascimento caracterizado pela ausência completa ou parcial de pigmentos na pele cabelos e olhos devido à ausência ou defeito de uma enzima envolvida na promoção da melanina Você deverá debater sobre como obra a genética mendeliana em sua 1ª Lei explicando como se dá a transmissão genética das características de pais para filhos com base no albinismo abordando e justificado a necessidade de aconselhamento genético familiar nesse caso Referências FRIDMAN C As 1ª e 2ª leis de Mendel e conceitos básicos de genética Attention Verifique os critérios deste fórum e leia o documento Critérios do Fórum Avaliativo disponível na abertura da disciplina As postagens devem ser autorais podendo utilizar citações de acordo com a norma da ABNT Em caso de plágio o comentário não será considerado para nota Respostas como concordodiscordo sem embasamento não serão consideradas para nota No caso de postagens agressivas ou desrespeitosas com os demais participantes o aluno será advertido e a postagem apagada Terapias e diagnóstico do câncer hereditário Empréstimo consciente infundido nos espaços da na compreensão dos desafios estruturais institucionais e imateriais Um novo modelo de produção é essencial na formação de protagonismos na Educação tributárias entre diversos campos É necessário rever os aspectos estruturais e imateriais desta em que os fatores econômicos do empreendimento devem facilitar a análise do comportamento humano O diagnóstico do câncer de mama é um dos modelostestes da medicina A identificação de subgrupos da população pode estar associada à multiplicação de pacientes visando ampliar a produção do exercício basal A Aristotelização do conhecimento pode ser essencial na construção da identidade da genética Prevenção não está dissimulada Além da interdisciplinaridade é necessário redesenhar o espaço prévio O gerenciamento da identidade base é fundamental para realização dos testes de alter percepção Câncer de mama Câncer de colo Câncer de pulmão Câncer de próstata ALBINISMO O albinismo é um caso de dominância completa A dominância completa é aquela em que um alelo suprime a manifestação de outro quando em heterozigose Isso faz com que o fenótipo de um indivíduo em heterozigose seja igual ao fenótipo de um indivíduo homozigoto dominante O albinismo é uma condição genética que se caracteriza pela ausência total ou parcial de uma enzima chamada de tirosinase Essa enzima está envolvida na síntese da melanina pigmento marromescuro produzido nos melanócitos que confere cor à pele cabelos pelos e olhos e funciona como agente protetor contra os raios ultravioleta do sol No caso do albinismo o alelo A determina a produção de melanina e o alelo a define a sua não produção Indivíduos Aa heterozigotos e indivíduos AA homozigoto dominante produzem melanina enquanto os indivíduos aa homozigoto recessivos não produzem melanina portanto albinos No caso dos pais se ambos forem homozigotos dominantes ou um deles for homozigoto dominante e o outro heterozigoto a chance de terem filhos com albinismo é nula Enquanto que se ambos forem heterozigotos a chance é de 25 de terem filhos albinos Já se ambos os pais forem albinos necessariamente os filhos serão albinos Exemplo 1 Geração P AA x AA Geração F1 AA AA AA AA 0 de chances dos filhos serem albinos Exemplo 2 Geração P AA x Aa Geração F1 AA AA Aa Aa 0 de chances dos filhos serem albinos Exemplo 3 Geração P Aa x Aa Geração F1 AA Aa Aa aa ¼ de chances dos filhos serem albinos Exemplo 4 Geração P aa x aa Geração F1 aa aa aa aa 100 de chances dos filhos serem albinos A busca por aconselhamento genético é mais comum durante o planejamento de uma gravidez quando existe na família o histórico de uma ou mais doenças genéticas consanguinidade ou a paciente que tenha um passado de abortos de repetição ou perda fetal No caso do albinismo se houver algum histórico na família pode ser necessário fazer um aconselhamento genético a fim de verificar se existe a possibilidade de haver filhos com albinismo CÂNCER DE MAMA HEREDITÁRIO Entre os tipos de câncer o de mama é o que mais acomete as mulheres sendo o que mais as mata Diversos fatores podem estar relacionados ao surgimento desse câncer entre eles estão os fatores endócrinos comportamentais genéticos e a idade O câncer de mama pode estar relacionado a não ação dos genes BRCA1 e BRCA2 Eles são conhecidos como genes supressores de tumor que regulam o ciclo celular e previnem uma proliferação descontrolada de células Nosso DNA está constantemente sofrendo agressões e precisa ter um sistema muito eficaz de reparo Se um destes genes não estiver funcionando adequadamente as chances de um erro do DNA não ser reparado e ser incorporado no DNA aumentam Dessa maneira as élulas com estes erros são mais propensas a crescerem e se multiplicam sem controle dando origem a um tumor As mutações dos genes BRCA1 e BRCA2 estão relacionadas ao alto risco de câncer de mama em mulheres mais jovens e estão associadas ao câncer de mama masculino sendo que essas mutações podem ser responsáveis por cerca de 10 dos casos totais de câncer mamário Existem testes genéticos para identificar as mutações sendo que eles podem ser de triagem voltados para quem tem histórico familiar eou quer cuidar da própria saúde Os testes têm como objetivo identificar a predisposição a desenvolver cânceres e doenças As pessoas que realizaram testes genéticos e descobrem a presença de mutação hereditária nesses genes podem conversar com o médico para adotar medidas de vigilância e de redução dos riscos de desenvolver câncer como rastreamento periódico cirurgias e tratamentos profiláticos O resultado do teste não é uma sentença e sim uma oportunidade de cuidar da saúde com mais atenção Quando uma pessoa é diagnosticada com câncer de mama ela deve procurar um oncogeneticista para entender se a doença é relacionada a alguma mutação genética pois através dessa informação permite que outros familiares fiquem alertas e busquem aconselhamento genético Quando o câncer de mama já é um fato os exames de imagem podem dar mais detalhes sobre o tumor assim como uma biópsia pode ser realizada para obter mais detalhes do tumor sendo a biópsia é a retirada e análise de pequena parte do tecido para a confirmação do diagnóstico Caso seja confirmado o tumor a pessoa deve ser encaminhada para o tratamento Como existem diferentes tipos de câncer de mama há também várias formas de tratamento Para a escolha do tratamento serão considerados o tamanho e o tipo do tumor sua velocidade de evolução e também as condições da paciente Entre as formas de tratamento estão cirurgia para a retirada do tumor pode ser conservadora preservando ao máximo a mama ou a mastectomia que é a retirada total das mamas quimioterapia medicações que destroem as células doentes impedindo que se multipliquem radioterapia uso de radiação ionizante para destruir as células doentes hormonoterapia para tumores que tenham receptores para o hormônio estrógeno imunoterapia para tumores que tenham uma proteína chamada de HER2 Vale lembrar que quanto mais precoce for o diagnóstico maiores são as chances de cura e remissão do câncer CÂNCER DE OVÁRIO Considerado o terceiro tumor ginecológico mais comum entre as mulheres perdendo apenas para o câncer de mama e colo do útero O câncer de ovário pode ocorrer em qualquer faixa etária mas acomete principalmente mulheres acima de 40 anos são tumores de crescimento lento com sintomas que levam algum tempo para se manifestarem Entre os cânceres de ovário que têm relação com síndromes genéticas a mais conhecida e estudada é a síndrome das mutações dos genes BRCA1 e BRCA2 que são de suma importância para o controle celular assim como o controle das células do câncer de mama que já foi supracitado Mulheres que têm defeitos nesses genes têm um risco maior de desenvolver doença do ponto de vista oncológico pois elas possuem um defeito no controle da divisão celular Mulheres com mutação em um desses genes o BRCA1 ou o BRCA2 têm 30 de chance de desenvolver o câncer de ovário e até 80 de chances de desenvolver um câncer de mama Algumas dessas mutações são de origem hereditária e têm chance de acometer 50 dos filhos de indivíduos acometidos pela mutação sendo que a predisposição hereditária corresponde cerca de 5 a 15 dos casos de câncer como um todo O câncer de ovário é considerado o câncer ginecológico mais difícil de ser diagnosticado uma vez que a maioria dos tumores malignos de ovário só se manifesta em estágio avançado Devido à dificuldade do diagnóstico é de suma importância tentar detectar as pacientes que têm risco das mutações relacionadas a esse tipo de câncer principalmente quando há suspeita na família ou de uma mulher que tenha risco elevado de ter mutação genética No caso do câncer hereditário o mapeamento genético ajuda a identificar a mutação e auxilia também o médico na tomada de decisão do melhor tipo de tratamento Após o diagnóstico é importante levar em consideração os benefícios de cada opção de tratamento e os possíveis riscos e efeitos colaterais Entre os tratamentos estão Tratamento local A terapia local visa tratar um tumor localmente sem afetar o resto do corpo Os tipos de terapia local utilizados para o câncer de ovário incluem cirurgia e radioterapia Tratamento sistêmico A terapia sistêmica se refere ao uso de medicamentos que podem ser administrados por via oral ou diretamente na corrente sanguínea para atingir as células cancerígenas em qualquer parte do corpo Dependendo do tipo de câncer de ovário diferentes tipos de tratamentos sistêmicos podem seu usados incluindo quimioterapia hormonioterapia e terapiaalvo CÃNCER DE CÓLON NÃO POLIPOSE HEREDITÁRIO A Síndrome de Lynch SL ou Câncer Colorretal Hereditário Não Poliposo HNPCC é uma doença autossômica dominante associada a mutações na linhagem germinativa nos genes do Sistema Mismatch Repair MMR de reparo do DNA e é responsável por aproximadamente 5 de todos os casos de câncer colorretal CCR Os genes de reparo envolvidos na síndrome de Lynch estão intrinsecamente ligados à manutenção do reparo do DNA A região do corpo mais afetada por tumores são partes do intestino chamadas cólon e reto por isso colorretal Os testes genéticos permitem identificar mutações em genes supressores de tumor associados ao câncer colorretal hereditário não poliposo MSH2 e MLH1 à polipose adenomatosa familiar APC e à síndrome de LiFraumeni e suas formas variantes TP53 Ainda esses testes podem servir para diagnóstico molecular de uma síndrome hereditária em indivíduos afetados ou para identificar indivíduos heterozigotos portadores assintomáticos na família As pessoas que possuem a Síndrome de Lynch SL ou Câncer Colorretal Hereditário NãoPoliposo HNPCC podem fazer o monitoramento anual da doença através de exames com colonoscopia tomografia computadorizada e ressonância magnética a qual é recomendado a partir dos 40 anos para diagnosticar tumores precocemente Se o paciente for assintomático mas houver casos na família é muito importante realizar os exames de rastreio que podem identificar os tumores em estágio inicial bem como seguir as recomendações que auxiliam a diminuição de risco que podem envolver desde as mudanças de hábitos de vida até utilização de medicamentos Quando há o surgimento de tumores na região do intestino eles podem ser caracterizados por pólipos que são visualizados por um exame chamado colonoscopia Muitas vezes esses pólipos também podem levar a sangramentos intestinais e dor O tratamento para esse tipo de câncer pode variar dependendo se o paciente já apresenta ou não um tumor o médico pode prescrever quimioterapia ou tratamento cirúrgico a depender do caso CÂNCER TIREOIDIANO O câncer da tireoide é o mais comum da região da cabeça e pescoço e afeta três vezes mais as mulheres do que os homens O câncer de tireoide está relacionado com uma série de condições hereditárias mas a causa exata da maioria dos cânceres de tireoide ainda não é conhecida Muitos tipos de câncer de tireoide papilar têm o gene BRAF mutado A mutação BRAF é menos comum em cânceres de tireoide em crianças e naqueles pacientes em que a doença se desenvolve a partir da exposição à radiação Os cânceres com alterações BRAF tendem a crescer e se disseminar mais rapidamente para outras partes do corpo Mutações nos genes BRAF fazem com que as células cresçam e se dividam Alguns médicos recomendam que as amostras de biópsia da tireoide sejam estudadas quanto a essas mutações genéticas não só para ajudar no diagnóstico como também para avaliar o prognóstico do paciente Alterações em outros genes também têm sido associadas ao câncer de tireoide papilífero incluindo os do gene NTRK1 A detecção precoce do câncer é uma estratégia para encontrar o tumor numa fase inicial e assim possibilitar maior chance de tratamento A detecção pode ser feita por meio da investigação com exames clínicos laboratoriais ou radiológicos de pessoas com sinais e sintomas sugestivos da doença diagnóstico precoce ou com exames periódicos em pessoas sem sinais ou sintomas rastreamento mas pertencentes a grupos com maior chance de ter a doença Não há evidência científica de que o rastreamento do câncer de tireoide traga mais benefícios do que riscos e portanto até o momento ele não é recomendado A conduta para o tratamento do câncer diante dos nódulos tireoideanos está bem estabelecida e vai levar em consideração a idade o sexo a apresentação do nódulo e sua evolução a realização da ultrassonografia e do exame de sangue Com essas informações é avaliada a necessidade ou não da realização de punção aspirativa do nódulo para melhor definição de suspeita Na maior parte das vezes a presença de um nódulo na tireoide não é câncer mas é importante que ele seja investigado por um médico As opções de tratamento para o câncer de tireoide podem incluir cirurgia iodoterapia hormonioterapia radioterapia quimioterapia e terapia alvo Em muitos casos mais do que um desses tratamentos ou uma combinação deles podem ser utilizados CÂNCER DE PRÓSTATA O câncer de próstata é o tumor que afeta a próstata glândula localizada abaixo da bexiga e que envolve a uretra canal que liga a bexiga ao orifício externo do pênis A maioria dos casos de câncer de próstata ocorre esporadicamente ou seja por acaso e devido a combinações de fatores difíceis de identificar sem causas genéticas Porém aproximadamente 12 dos homens possuem câncer de próstata metastático e 6 dos que têm a doença localizada na próstata de alto risco com uma predisposição genética identificada Os genes mais frequentemente envolvidos são o BRCA 1 e BRCA 2 os mesmos genes que entre as mulheres são responsáveis por grande parte dos tumores de mama e ovário como já foi discutido anteriormente Ainda outras alterações genéticas como as mutações nos genes ATM CHEK2 e PALB2 também podem ter associação com o câncer de próstata apesar de serem menos frequentes Ainda as mutações germinativas relacionadas com a síndrome de Lynch mais comumente associada com câncer colorretal hereditário também aumentam o risco para outros tipos de câncer inclusive de próstata O aconselhamento genético é recomendado para homens com história pessoal de câncer de próstata metastático com doença localizada de alto risco ou doença localizada com histologia intraductal bem como uma história familiar de mutações germinativas de alto risco por exemplo BRCA 1 e BRCA 2 mutação de Lynch ou para aqueles com um forte histórico familiar de câncer O tratamento deve ocorrer de acordo com a gravidade do tumor a idade do paciente sua expectativa de vida e possíveis patologias associadas Portanto dependendo do caso as opções de tratamento há a possibilidade de aplicálas de forma individual ou combinada As principais delas são Prostatectomia é o procedimento de retirada da próstata Ele é bastante comum e exige intervenção cirúrgica Tratamento hormonal Voltado ao alívio de sintomas em casos mais avançados Ele emprega medicamentos para câncer de próstata que regulam a produção de hormônios masculinos Radioterapia consiste no uso de radiação controlada Aplicada em certas regiões da próstata a fim de eliminar as células cancerígenas CÂNCER GÁSTRICO O câncer de estômago também é chamado de câncer gástrico O tipo adenocarcinoma é responsável por cerca de 95 dos casos de tumor do estômago Outros tipos de tumores como linfomas e sarcomas também podem ocorrer no estômago Os linfomas são diagnosticados em cerca de 3 dos casos A maioria dos tumores gástricos ocorre em algum ponto da camada de revestimento interna do estômago e aparece como uma lesão elevada irregular de milímetros de diâmetro muitas vezes ulcerada lembrando uma verruga com uma pequena cratera em seu ponto mais alto A ulceração é o resultado da multiplicação celular descontrolada característica de câncer ou tumores malignos Estas células anormais vão substituindo o tecido normal e podem invadir outras camadas do próprio estômago e alcançar órgãos vizinhos por contiguidade Os principais fatores de risco para o desenvolvimento desta doença são os hábitos alimentares tabagismo infecção pela bactéria Helicobacter pylori H pylori gastrite pólipos estomacais cirurgias prévias no estômago assim como mutações herdadas no gene CDH1 gene da Ecaderina O gene CDH1 comumente associado a síndrome é responsável pelo risco de 60 80 de câncer de estômago ao longo da vida por isso o rastreamento genético é essencial para a identificação de famílias e esses pacientes de alto risco O tratamento do câncer gástrico é divido em duas modalidades curativo e paliativo O tratamento curativo tem como seu principal elemento a cirurgia de remoção do tumor Tal cirurgia pode ir desde a retirada do tumor por via endoscópica até a remoção parcial ou completa do estômago gastrectomia parcial ou total A radioterapia e ou quimioterapia junto à cirurgia compõem a terapia com intuito curativo dependendo sobretudo do estágio do tumor Taxas de cura de 60 a 70 são obtidas em pacientes com doença localizada utilizando as medidas de terapia citadas CÃNCER RENAL Entre os tipos mais comum de câncer de rim podemos destacar carcinoma de células renais claras carcinoma papilar de células renais carcinoma cromófobo de células renais câncer renal de ductos coletores e câncer renal sarcomatoides O tumor de Wilms também chamado de nefroblastoma é o tipo de câncer nos rins que costuma afetar pacientes ainda na infância Do ponto de vista genético o gene que causa a doença de von Hi ppel Lindau um tipo de câncer de rim é um gene supressor de tumor Ele normalmente suprime as células em crescimento fora de controle Alterações neste gene podem ser hereditárias Quando o gene VHL sofre mutação não é capaz de suprimir o crescimento anormal e fica suscetível a desenvolver o câncer de rim Os genes ligados ao leiomioma hereditário e ao carcinoma de células renais gene FH síndrome de BirtHoggDube gene FLCN e ao câncer renal familiar genes SDHB e SDHD também são genes supressores de tumores e as mutações hereditárias desses genes também aumentam o risco de câncer de rim De modo geral o tratamento envolve a remoção do órgão afetado pelo câncer Em alguns casos quando a lesão tumoral possui tamanho diminuto o paciente pode ter removida somente a parte afetada pelo câncer de rim Caso ambos os rins sejam afetados poderão ser removidos e o paciente colocado na fila de espera para um transplante de rim Outros tratamentos comuns contra o câncer como a imunoterapia a terapiaalvo e a radioterapia podem ser indicadas para tratar o câncer de rim Quanto mais cedo for diagnosticado melhores são os prognósticos do paciente Por isso é importante fazer exames de rotina especialmente se você possui casos de câncer de rim em seu histórico médico familiar Normalmente pacientes que recebem o diagnóstico de câncer de rim não são tratados com a quimioterapi