Atividade Prática

NOME DO ALUNO RA INTRODUÇÃO Aluno descrever resumidamente 1 a 2 parágrafos sobre o assunto abordado no EPA e na disciplina ESTUDO PRÁTICO DE APRENDIZAGEM DA DISCIPLINA É COMPOSTA POR UM ESTUDO DE CASO COM PERGUNTAS O Estudo Prático de Aprendizagem EPA consiste em uma atividade dissertativa que nos estimula a analisar um caso prático ou uma situação problema que possamos vivenciar no cotidiano da atividade profissional Para desenvolver essa atividade é necessário investigar pesquisar e aplicar senso crítico A utilização de gráficos tabelas ou imagens é obrigatória assim como o uso de referências bibliográficas Essa atividade representa 1 pontos dos 10 pontos totais da disciplina EPA UNIDADE 1 O cariótipo é o lote cromossômico básico de uma espécie caracterizado pelo número forma e tamanho dos cromossomos Imagine que você deva fazer um estudo cariotípico sistemático para detectar alterações cromossômicas em um paciente além de determinar sua origem e natureza Para isso você coletou uma amostra de sangue e as cultivou por até 3 dias A cultura de sangue para o estudo dos cromossomos humanos é a técnica mais comum para obter metáfases e observar os cromossomos dos pacientes Na figura abaixo vemos a metáfase do paciente obtida pelo método do cultivo de sangue periférico 1 Figura 1 Cromossomos metafásicos do paciente Fonte A autora 2022 Assim como faria um geneticista recorte os cromossomos e coleos em uma folha de papel em branco na ordem convencional estabelecida pelas conferências de Denver 1960 e de Londres 1963 Esses cromossomos devem ser classificados de acordo com o tamanho e a morfologia posição do centrômero em 7 grupos A a G Os autossomos devem ser numerados de 1 a 22 pela ordem decrescente de tamanho e os cromossomos sexuais representados pelas letras X e Y ou X X de acordo com a tabela abaixo 2 Fonte A autora 2022 Na montagem de um cariótipo se deve proceder da seguinte forma 1 Emparelhar os cromossomos homólogos identificáveis 2 Recortar os cromossomos em elipses ou em quadrados Nunca os contornar com a tesoura pois pode causar perda de detalhes e modificação do tamanho e morfologia 3 Colar tiras de fita adesiva em uma folha de papel em branco e iniciar a colagem provisória dos cromossomos de acordo com os grupos descritos para a cariotipagem Os cromossomos podem ser trocados de lugar até que um cariótipo adequado seja formado 4 Fazer um traço abaixo dos grupos de cromossomos identificando a letra e numerar os cromossomos identificáveis Como demonstrado no exemplo da figura a seguir 3 Após organizar o cariótipo responda de acordo com os seus conhecimentos 1 Como a análise do cariótipo pode auxiliar no diagnóstico de doenças genéticas RESPOSTA 2 Quantos cromossomos estão presentes na imagem RESPOSTA 3 De acordo com o cariótipo o que você diria sobre o indivíduo estudado RESPOSTA 4 Explique o que isso indica sobre o número e tipo de cromossomos do paciente RESPOSTA 5 Essa alteração é comum Quais as possíveis consequências clínicas RESPOSTA 6 Um casal com um filho com o cariótipo formado pretende ter outra criança e questionam sobre o cariótipo do próximo filho Como os pais podem ter influenciado na formação desse cariótipo e dependendo da situação que tipo de aconselhamento genético você daria ao casal RESPOSTA Importante consulte os critérios de avaliação disponíveis no AVA Lembrese que a resposta deve conter no mínimo 600 palavras além de imagem ou tabela ou gráfico se julgar necessário e referências obrigatoriamente 4 CONCLUSÕES Desenvolva uma breve conclusão acerca das questões da EPA e a relação com a prática profissional REFERÊNCIAS Referenciar somente as citações que estão no texto As referências devem ser organizadas ao fim do EPA e apresentadas em ordem alfabética de acordo com o sobrenome do primeiro autor Exemplos de referências Livro de um só autor FOUCAULT Michel Vigiar e punir nascimento da prisão Petrópolis Vozes 2013 Livro com mais de três autores SOBESTIANSKY João et al Suinocultura intensiva produção manejo e saúde do rebanho Concórdia EMBRAPA CNPSA 1998 Capítulo de livro MURAKAMI Mariane Jornalismo e imaginação melodramática representações negociadas em programas televisivos in SOARES Rosana de Lima GOMES Mayra Rodrigues Profissão Repórter em diálogo São Paulo Alameda 2012 Dissertações ou teses MARTINS Maura Estratégias de representação do real um olhar semiótico às narrativas do New Journalism e de Linha Direta Dissertação de Mestrado em Ciências da Comunicação apresentada à Universidade do Vale do Rio dos Sinos São Leopoldo 2005 Trabalhos apresentados em Congresso BRONOSKY Marcelo SANTOS Luciane Vozes e silêncios no campo midiático uma falsa noção de consensos sobre câmeras de segurança em sala de aula Anais do X Encontro Nacional de Pesquisadores em Jornalismo SBPJor Curitiba 2012 Artigos em periódicos científicos impressos BRAGA Adriana GASTALDO Edison O legado de Chicago e os estudos de recepção usos e consumos midiáticos Porto Alegre Revista FAMECOS v 39 p 7884 2009 Artigos em periódicos científicos online CANEVACCI Massimo Polifonia dos silêncios Matrizes USP São Paulo v 1 n 2 2008 p 107119 Disponível em httpwwwmatrizesuspbr Acesso em 14 de março de 2014 5 Artigos da internet CASTILHO Carlos O questionamento da confiança na imprensa Observatório da imprensa Disponível em httpwwwobservatoriodaimprensacombr Acesso em 20 de janeiro de 2015 Artigos de jornais e revistas STYCER Maurício Mudança no formato não melhora Fantástico Folha de São Paulo São Paulo 29 de abril de 2014 6 NOME DO ALUNO RA INTRODUÇÃO O Exercício de Aprendizagem Aplicada EPA representa uma tarefa escrita que estimula a avaliação minuciosa de um cenário real ou de um desafio complexo frequentemente encontrado no cotidiano do trabalho Para a sua elaboração é necessário realizar investigação pesquisa e aplicação de senso crítico SEVERINO 2017 Essa busca por conhecimento mais profundo implica que o aluno não deve apenas memorizar mas sim procurar ativamente informações em fontes confiáveis para formar uma base de conhecimento sólida e bem fundamentada O cariótipo é o conjunto básico de cromossomos de uma espécie definido pelo número forma e tamanho dos cromossomos NUSSBAUM et al 2020 A técnica mais comum para obter metáfases e observar os cromossomos humanos é o cultivo de sangue para estudo SNUSTAD SIMMONS 2016 A análise detalhada do cariótipo é uma ferramenta valiosa para identificar mudanças nos cromossomos de pacientes revelando suas causas e características Este texto demonstrará através de um exemplo real com amostra sanguínea como essas alterações são detectadas além de abordar o impacto clínico e a orientação genética pertinente ESTUDO PRÁTICO DE APRENDIZAGEM DA DISCIPLINA É COMPOSTA POR UM ESTUDO DE CASO COM PERGUNTAS O Estudo Prático de Aprendizagem EPA consiste em uma atividade dissertativa que nos estimula a analisar um caso prático ou uma situaçãoproblema que possamos vivenciar no cotidiano da atividade profissional Para desenvolver essa atividade é necessário investigar pesquisar e aplicar senso crítico A utilização de gráficos tabelas ou imagens é obrigatória assim como o uso de referências bibliográficas Essa atividade representa 1 ponto dos 10 pontos totais da disciplina EPA UNIDADE 1 O cariótipo é o lote cromossômico básico de uma espécie caracterizado pelo número forma e tamanho dos cromossomos Imagine que você deva fazer um estudo cariotípico sistemático para detectar alterações cromossômicas em um paciente além de determinar sua origem e 1 natureza Para isso você coletou uma amostra de sangue e as cultivou por até 3 dias A cultura de sangue para o estudo dos cromossomos humanos é a técnica mais comum para obter metáfases e observar os cromossomos dos pacientes Na figura abaixo vemos a metáfase do paciente obtida pelo método do cultivo de sangue periférico Figura 1Cromossomos metafásicos do paciente Fonte A autora 2022 Assim como faria um geneticista recorte os cromossomos e coleos em uma folha de papel em branco na ordem convencional estabelecida pelas conferências de Denver 1960 e de Londres 1963 Esses cromossomos devem ser classificados de acordo com o tamanho e a morfologia posição do centrômero em 7 grupos A a G Os autossomos devem ser numerados de 1 a 22 pela ordem decrescente de tamanho e os cromossomos sexuais representados pelas letras X e Y ou X X de acordo com a tabela abaixo 2 Fonte A autora 2022 Na montagem de um cariótipo se deve proceder da seguinte forma 1 Emparelhar os cromossomos homólogos identificáveis 2 Recortar os cromossomos em elipses ou em quadrados Nunca os contornar com a tesoura pois pode causar perda de detalhes e modificação do tamanho e morfologia 3 Colar tiras de fita adesiva em uma folha de papel em branco e iniciar a colagem provisória dos cromossomos de acordo com os grupos descritos para a cariotipagem Os cromossomos podem ser trocados de lugar até que um cariótipo adequado seja formado 4 Fazer um traço abaixo dos grupos de cromossomos identificando a letra e numerar os cromossomos identificáveis Como demonstrado no exemplo da figura a seguir 3 Após organizar o cariótipo responda de acordo com os seus conhecimentos Figura 3 Cariótipo do Grupo A e B 1 2 3 4 5 A B Fonte A Autora 2022 Figura 4 Cariótipo do Grupo C 6 A 12 X C Fonte A Autora 2022 4 Figura 5 Cariótipo do Grupo D e E 13 14 15 16 17 18 D E Fonte A Autora 2022 Figura 6 Cariótipo do Grupo F e G 19 20 21 22 Y F G Fonte A Autora 2022 1 Como a análise do cariótipo pode auxiliar no diagnóstico de doenças genéticas RESPOSTA A avaliação do cariótipo desempenha um papel fundamental na área da genética médica sendo essencial para identificar várias doenças originadas por alterações genéticas O processo envolve a análise e o arranjo dos cromossomos presentes em uma célula dispondo os em pares que se correspondem seguindo um modelo padronizado denominado cariograma Com este exame identificamse alterações na estrutura e número dos cromossomos associadas a várias doenças e síndromes de origem genética O ponto forte do cariótipo é sua capacidade de revelar de forma abrangente anomalias nos cromossomos Condições como as aneuploidias resultantes de variações na quantidade de cromossomos são identificadas sem dificuldade A Síndrome de Down a trissomia do cromossomo 21 é o exemplo mais conhecido e classicamente diagnosticado por cariotipagem LEJEUNE et al 1959 Outras condições genéticas como a Síndrome de Patau trissomia do cromossomo 13 e a Síndrome de Edwards trissomia do cromossomo 18 são igualmente identificadas por meio deste método 5 A análise do cariótipo também é essencial para o diagnóstico de aneuploidias dos cromossomos sexuais como a Síndrome de Turner monossomia do X e a Síndrome de Klinefelter XXY que causam infertilidade e outras manifestações clínicas FORD et al 1959 A avaliação do cariótipo é crucial não só para detectar mudanças na quantidade de cromossomos mas também para descobrir alterações na sua forma como perdas cópias extras trechos invertidos ou trocados de lugar A translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 conhecida como o cromossomo Philadelphia é um achado característico na maioria dos casos de Leucemia Mieloide Crônica NOWELL HUNGERFORD 1960 Identificar essa alteração cromossômica é fundamental para prever a evolução da doença e definir a melhor abordagem terapêutica Uma ilustração disso é a perda de material genético no braço menor do cromossomo 5 responsável pela Síndrome de Cri du Chat A visualização do cariótipo nesse caso mostra um cromossomo 5 encurtado confirmando o diagnóstico clínico LEJEUNE et al 1963 A cariotipagem tem um papel que vai além do diagnóstico após o nascimento É essencial tanto na área da reprodução assistida quanto na detecção de problemas antes do parto Em situações de abortos de repetição ou infertilidade conjugal o estudo do cariótipo se mostra útil para identificar translocações equilibradas Nesses casos apesar de carregarem essa alteração os indivíduos geralmente não apresentam a síndrome pois dispõem da quantidade correta de genesContudo podem gerar espermatozoides ou óvulos com anomalias cromossômicas o que pode levar a abortos ou ao nascimento de bebês com complicações graves GARDNER SUTHERLAND 2004 A análise cromossômica realizada através da amniocentese ou da retirada de tecido placentário durante a gestação auxilia na identificação de anomalias genéticas no bebê Tal procedimento possibilita que familiares e profissionais de saúde se preparem para o nascimento ou reflitam sobre o curso da gravidez O método de estudo dos cromossomos inclui várias etapas no laboratório para garantir a visualização nítida dos cromossomos As células geralmente linfócitos obtidos do sangue são reunidas e cultivadas para acelerar a replicação celular Em seguida essa replicação é interrompida numa etapa denominada metáfase momento em que os cromossomos estão mais compactos e simples de visualizar Depois do preparo as células são colocadas em lâminas e tingidas com uma coloração como o bandeamento G que produz um modelo de faixas claras e escuras singular para cada cromossomo Esse padrão de bandeamento é o que permite a identificação precisa de cada par de cromossomos e a detecção de pequenas alterações 6 estruturais como deleções ou duplicações em uma banda específica CASPERSSON et al 1971 Apesar de o estudo do cariótipo ser muito bom para identificar alterações grandes ele tem seus limites Ele não consegue encontrar mutações num único gene responsáveis por doenças como fibrose cística ou anemia falciforme Para esses casos é preciso usar técnicas moleculares como o sequenciamento de DNA No entanto as duas formas de análise se ajudam bastante Por exemplo um cariótipo pode indicar uma pequena perda que não se vê bem e o sequenciamento pode então ser usado para descobrir quais genes sumiram naquela região A combinação de ambas as técnicas oferece um diagnóstico genético mais completo e preciso garantindo a detecção de uma ampla gama de anormalidades desde as de grande escala até as mutações pontuais SHAFFER et al 2017 Mesmo com o progresso de ferramentas de ponta como o sequenciamento de nova geração NGS a análise do cariótipo continua importante Embora o NGS se concentre nas sequências de DNA e possa perder grandes alterações nos cromossomos o cariótipo proporciona uma visão geral do genoma que é fundamental para encontrar mudanças de grande porte Ela continua sendo o padrão ouro para a detecção de aneuploidias e rearranjos cromossômicos sendo um exame complementar indispensável para uma avaliação genética completa SHAFFER et al 2017 Assim o estudo do cariótipo desempenha um papel fundamental na identificação citogenética oferecendo dados cruciais que contribuem para o entendimento previsão e tratamento médico das condições genéticas 2 Quantos cromossomos estão presentes na imagem RESPOSTA Na imagem apresentada estão presentes 47 cromossomos 3 De acordo com o cariótipo o que você diria sobre o indivíduo estudado RESPOSTA A pessoa em análise demonstra ter Síndrome de Down condição genética causada pela presença de uma cópia extra do cromossomo 21 Observando a Figura 1 notamse três cromossomos no grupo G que representam o par 21 em triplicata O cariótipo seria expresso como 47 XX 21 se fosse mulher ou 47 XY 21 se fosse homem conforme seus cromossomos sexuais 7 4 Explique o que isso indica sobre o número e tipo de cromossomos do paciente RESPOSTA O exame revela que o paciente apresenta uma quantidade incomum de cromossomos somando 47 quando o esperado seriam 46 Essa modificação é quantitativa caracterizada como uma trissomia ou seja existe uma duplicação do cromossomo 21 5 Essa alteração é comum Quais as possíveis consequências clínicas RESPOSTA A alteração cromossômica numérica mais frequente em bebês que nascem vivos é a trissomia do cromossomo 21 que é a causa genética da Síndrome de Down Essa condição resulta da presença de uma cópia extra do cromossomo 21 totalizando três cromossomos em vez dos dois habituais LEJEUNE et al 1959 As consequências clínicas dessa trissomia são vastas e afetam diversos sistemas do corpo Entre as mais notáveis está a deficiência intelectual que pode variar de leve a moderada EPSTEIN 2001 As anomalias cardíacas congênitas são outra característica comum afetando aproximadamente metade dos indivíduos com a síndrome sendo que a detecção e o tratamento precoce dessas condições são cruciais para a sobrevida e a qualidade de vida ROIZEN PATTERSON 2003 Ademais pessoas com síndrome de Down apresentam uma propensão consideravelmente elevada a manifestar determinados problemas de saúde Indivíduos com Síndrome de Down têm uma predisposição aumentada a problemas endócrinos como o hipotireoidismo e a distúrbios hematológicos incluindo um risco maior de leucemia ROIZEN PATTERSON 2003 Na idade adulta há uma forte associação com o desenvolvimento da doença de Alzheimer em uma idade mais precoce geralmente a partir dos 40 anos um fenômeno atribuído à triplicação do gene APP proteína precursora de amiloide localizado no cromossomo 21 WISNIEWSKI et al 1985 Detectar esses perigos possibilita um cuidado de saúde mais focado visando evitar ou suavizar os sintomas ligados ao quadro clínico 5 Um casal com um filho com o cariótipo formado pretende ter outra criança e questionam sobre o cariótipo do próximo filho Como os pais podem ter influenciado na formação desse cariótipo e dependendo da situação que tipo de aconselhamento genético você daria ao casal RESPOSTA Em genética clínica um ponto crucial é entender de que maneira as características cromossômicas singulares de um filho foram herdadas dos pais bem como a 8 orientação genética oferecida para planejamentos familiares subsequentes A formação desse cariótipo com uma anormalidade numérica como a trissomia do 21 tem como causa mais comum um evento genético chamado não disjunção LEJEUNE et al 1959 Por causa desse problema o gameta formado tanto o óvulo da mãe quanto o espermatozoide do pai pode acabar com uma quantidade irregular de cromossomos Na Síndrome de Down por exemplo o gameta que originou o embrião tinha um cromossomo 21 extra resultando em um zigoto com 47 cromossomos no total É amplamente documentado que a incidência de não disjunção do cromossomo 21 está diretamente relacionada com o aumento da idade materna especialmente após os 35 anos HOOK 1981 Quando um casal que tem um filho com síndrome de Down pensa em aumentar a família procurar um especialista em genética é muito importante O primeiro passo é entender melhor o que causa essa condição Na grande maioria dos casos cerca de 95 a trissomia é resultado de uma não disjunção esporádica e não de uma herança familiar LOTT 2012 É fundamental contudo que se faça um exame nos pais para verificar se eles possuem uma condição genética herdada menos comum conhecida como translocação robertsoniana Nesses casos um dos pais pode ser portador de uma translocação balanceada onde o material genético está presente em quantidade normal mas arranjado de forma incomumGARDNER SUTHERLAND 2004 O portador é clinicamente saudável mas tem um risco maior de gerar gametas com um arranjo cromossômico desbalanceado resultando em trissomias ou monossomias no feto GARDNER SUTHERLAND 2004 Dessa forma a consulta de aconselhamento genético precisa fornecer uma análise detalhada do perigo de repetição em uma próxima gravidez Caso a razão seja uma separação irregular aleatória o perigo é pequeno embora um pouco acima do que se observa na população em geral sobretudo em função da idade da mãe Se for identificada uma translocação balanceada em um dos pais o risco de recorrência pode ser significativamente mais elevado SAITO et al 2005 Para além da análise dos riscos o especialista em aconselhamento genético tem a responsabilidade de apresentar as alternativas de diagnóstico que podem ser realizadas ainda durante a gestação Essas opções incluem testes invasivos como a amniocentese e a biópsia de vilo corial que permitem analisar o cariótipo do feto com alta precisão e testes não invasivos como o NIPT NonInvasive Prenatal Testing que analisa o DNA fetal livre no sangue materno MILUNSKY 1992 9 O especialista tem a responsabilidade de guiar o casal com transparência retidão e clareza assegurando que ambos absorvam cada detalhe permitindo que façam escolhas ponderadas e bem informadas sobre a gestação futura e como lidar com ela CONCLUSÕES A análise aprofundada que foi apresentada realça o quão crucial é o exame do cariótipo no dia a dia de quem trabalha com genética e campos relacionados Saber examinar e entender um cariótipo é essencial para identificar enfermidades genéticas entender o que as provoca e dar o apoio genético correto A ação de organizar os cromossomos em conjuntos e descobrir o cariótipo total do indivíduo tal como mostrado na tarefa é uma aptidão prática indispensável que se conecta com o trabalho diário de um geneticista Com base na avaliação conseguese não só apontar o estado do paciente mas também debater os efeitos clínicos e as escolhas de reprodução para a família mostrando a devida importância da atividade no exercício da profissão REFERÊNCIAS CASPERSSON T LOMAKKA G ZECH L The 24 fluorescence patterns of the human metaphase chromosomesdistinguishing characters and future possibilities Hereditas v 67 n 1 p 89102 1971 EPSTEIN C J Down syndrome trisomy 21 In SCRIVER C R et al ed The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 8 ed New York McGrawHill 2001 p 12231256 FORD C E et al A sexchromosome anomaly in a case of gonadal dysgenesis Turners syndrome The Lancet v 274 n 7109 p 711713 1959 GARDNER R J M SUTHERLAND G R Chromosome abnormalities and genetic counseling 3 ed New York Oxford University Press 2004 HOOK E B Down syndrome frequency chromosomal types and risk factors In DE LA CRUZ F F GERALD P S ed Trisomy 21 Down syndrome Research Perspectives Baltimore University Park Press 1981 LEJEUNE J GAUTIER M TURPIN R Étude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens Comptes Rendus de lAcadémie des Sciences v 248 n 11 p 1721 1722 1959 LEJEUNE J et al Délétion partielle du bras court du chromosome 5 individualisation dun nouvel état morbide Annales de Génétique v 6 n 1 p 1824 1963 10 LOTT I T Down syndrome a review of current research and management options Journal of Pediatric Nursing v 27 n 6 p 570575 2012 MILUNSKY A Genetic disorders and the fetus diagnosis prevention and treatment 3 ed Baltimore Johns Hopkins University Press 1992 NOWELL P C HUNGERFORD D A A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia Science v 132 n 3438 p 14971502 1960 NUSSBAUM R L et al Thompson Thompson Genética Médica 8 ed Rio de Janeiro Elsevier 2020 ROIZEN N J PATTERSON D Downs syndrome The Lancet v 361 n 9365 p 1187 1196 2003 SAITO S et al Reproductive outcome in translocation carriers the risk of an affected child Journal of Human Genetics v 50 n 12 p 659666 2005 SEVERINO A J Metodologia do trabalho científico 24 ed São Paulo Cortez 2017 SHAFFER L G BEJJANI B A CAMPBELL L 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