Consequências das Mutações Cromossômicas - Aula 6

CONSEQUENCIAS DAS MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS AULA 6 RESPONSÁVEL PROFA DRA ELIANE PATRÍCIA CERVELATTI MENDONÇA OBJETIVOS I Compreender os principais distúrbios autossômicos II Compreender as principais características dos distúrbios envolvendo cromossomos sexuais III Compreender alguns exemplos de distúrbios causados por alterações cromossômicas estruturais Distúrbios autossômicos aqueles que envolvem qualquer cromossomo do 1 ao 22 INTRODUÇÃO Existem 3 distúrbios nos cromossomos autossomos bem caracterizados Trissomia do 21 Trissomia do 18 Trissomia do 13 Cromossomos que apresentam menor conteúdo gênico Anomalias determinadas pela dosagem extra de determinados genes no cromossomo adicional TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21 SÍNDROME DE DOWN Distúrbio cromossômico mais comum e mais conhecido Incidência 1 a cada 850 crianças Fatores de risco para síndrome de Down Idade materna Cariótipo dos genitores apresentando uma translocação que envolva o cromossomo 21 FENÓTIPO CARACTERÍSTICO DA SÍNDROME DE DOWN Características faciais dismórficas Baixa estatura Pescoço curto pele frouxa na nuca Língua grande e cheia de sulcos Pregas das fendas palpebrais elevadas Mãos curtas e largas uma única prega palmar Deficiência intelectual moderada a branda Defeitos cardíacos são freqüentes Expectativa de vida 55 anos Fonte McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Sulco palmar único única prega palmar Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 A Um bebê com síndrome de Down apresentando as características típicas dessa síndrome fissuras palpebrais voltadas para cima excesso de pele n região palpebral interna prega epicântica língua protusa e ponte nasal baixa B Mesma menina observada em A sete anos mais tarde Observe que as características típicas estão presentes mas são menos óbvias Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 FENÓTIPO DA SÍNDROME DE DOWN CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE DOWN Em 95 dos casos notase a presença de 47 cromossomos Fonte McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Cariótipo 47 XY 21 Aproximadamente 5 dos casos Presença de uma translocação Robertsoniana envolvendo o cromossomo 21 CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE DOWN Menina com mosaicismo para trissomia do cromossomo 21 que apresenta atrasos leves de desenvolvimento A única cacterística física da síndrome é um amplo espaço entre o primeiro e seundo dedo do pé Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 Aproximadamente 2 dos casos mosaicos Presença de células com 46 e com 47 cromossomos cromossomo 21 e extra Fenótipo variável TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 18 SÍNDROME DE EDWARDS Incidência 1 a cada 6000 a 8000 nascimentos Incidência é maior 95 dos casos são abortados espontaneamente Deficiência de crescimento prénatal Punho fechado típico Mandíbula recuada Orelhas com implantação baixa Deficiência intelectual severa Malformações cardíacas graves Dificuldades de alimentação Expectativa de vida tipicamente menos que alguns meses FENÓTIPO CARACTERÍSTICO DA SÍNDROME DE EDWARDS Paciente com trissomia do cromossomo 18 Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 Uma menina com trissomia 18 completa A aos três anos de idade e B aos 13 anos de idade Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 FENÓTIPO CARACTERÍSTICO DA SÍNDROME DE EDWARDS Cariótipo 47 XY 18 Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE EDWARDS TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13 SÍNDROME DE PATAU Incidência 1 em cada 12000 a 20000 nascimentos Estimase que 95 ou mais das concepções com a trissomia 13 são perdidas espontaneamente durante a gestação Aumento da idade materna Maior o risco de gerar um descendente apresentando uma trissomia do cromossomo 13 FENÓTIPO DA TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13 SÍNDROME DE PATAU Retardo no crescimento Deficiência intelectual severa Microcefalia testa inclinada Punhos fechados típicos Defeitos cardíacos congênitos Fissuras labial e palatina frequentemente Anormalidades oculares Polidactilia Expectativa de vida 50 morrem dentro de primeiro mês 90 dentro do primeiro ano FENÓTIPO DA TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13 SÍNDROME DE PATAU Microcefalia com testa inclinada Orelha com implantação baixa Polidactilia Pés em mataborrão Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 FENÓTIPO DA TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13 SÍNDROME DE PATAU Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 Uma menina de oito anos de idade com trissomia completa do 13 mostrando pequenos olhos e nariz largo e proeminente CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE PATAU Trissomia completa do 13 em cerca de 80 dos casos Demais casos presença de uma translocação envolvendo o cromossomo 13 Cariótipo 47 XY 13 Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 DISTÚRBIOS ENVOLVENDO CROMOSSOMOS SEXUAIS X e Y ANEUPLOIDIAS ENVOLVENDO OS CROMOSSOMOS X Aneuploidias envolvendo o cromossomo X uma das anomalias citogenéticas mais comuns Tolerância relativa às anomalias do X inativação desse cromossomo Ilustração esquemática da inativação do cromossomo X CARACTERÍSTICAS GERAIS DA INATIVAÇÃO DO X Cariótipos normais para X e Y Mulheres XX Um cromossomo X é inativado Homens XY Nenhum cromossomo é inativado Qualquer cromosssomo X além de 1 será inativado Fenótipo sexual Cariótipo Corpúsculo de Barr Homem 46 XY 47 XYY 47 XXY 48 XXXY 49 XXXXY 0 1 2 3 Mulher 45 X 46 XX 47 XXX 48 XXXX 49 XXXXX 0 1 2 3 4 SÍNDROME DE KLINEFELTER 47 XXY Incidência estimada 1 em até 600 nascimentos do sexo masculino Fenótipos brandos Supõese que muitos casos não sejam detectados Um dos cromossomos X é inativado Cariótipo 47XXY Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 SÍNDROME DE KLINEFELTER 47 XXY FENÓTIPO Pacientes altos Braços e pernas desproporcionalmente longos Fisicamente normais até a puberdade Características sexuais secundárias permanecem subdesenvolvidas Ginecomastia pode estar presente Testículos pequenos Maioria é estéril Fenótipo de homens com síndrome de Klinefelter 47XXY FonteMcInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 MULHERES 47 XXX SÍNDROME XXX Cariótipo 47 XXX Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 Incidência estimada 1 em 1000 nascimentos do sexo feminino Fenótipos brandos ausência de malformações Dois cromossomos X estão inativados MULHERES 47 XXX SÍNDROME XXX FENÓTIPO Estatura um pouco acima da média Características normais Desenvolve as mudanças da puberdade na idade apropriada Em geral são férteis Podem apresentar Deficiência no aprendizado Deficiência de desenvolvimento Problemas de comportamento Descoordenação Esterelidade MULHERES 48 XXXX FENÓTIPO Cada X adicional vem acompanhado de maior gravidade da deficiência intelectual e de anormalidades físicas MULHERES 49 XXXXX Três cromossomos X estão inativados Quatro cromossomos X estão inativados SÍNDROME DE TURNER 45 X INCIDÊNCIA 1 em 25004000 nascimentos do sexo feminino Cariótipo 45 X Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 Maioria acima de 99 das concepções 45X é perdida no período prénatal Entre as concepções que evoluem a termo muitas são mosaicos 30 a 40 SÍNDROME DE TURNER 45 X Baixa estatura Pescoço largo e alado Linfedema Risco de anomalias cardíacas Cognição inteligência tipicamente normais Fenótipo comportamental normal mas ajuste social comprometido Infertilidade Menina com síndrome de Turner Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 HOMENS 47 XYY INCIDÊNCIA 1 em cada 700 a 1000 nascimentos do sexo masculino FENÓTIPO Não está associada a nenhum fenótipo anormal Homens 46 XY e 47 XYY não há clara distinção Fertilidade normal Pode haver dificuldade de linguagem e leitura 50 Cromossomo Y apresenta poucos genes VARIAÇÕES 48 XXYY 49 XXXYY compartilham características entre síndromes 47 XYY e a de Klinefelter ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA ESTRUTURAL CAUSA Deleção de parte do cromossomo 5p EXEMPLO SÍNDROME DO CRI DU CHAT SÍNDROME DO MIADO DE GATO Cariótipo 46 XX del 5p Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 FENÓTIPO Choro semelhante ao miado de um gato Baixo peso ao nascer Deficiência cognitiva grave Microcefalia Defeitos cardíacos Síndrome do Cri du Chat síndrome do miado de gato Três crianças diferentes com síndrome de cri du chat que resulta de deleção de parte do cromossomo 5p FonteMcInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Griffiths Anthony J F et aL Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Menck Carlos FM Genética Molecular Básica Disponível em Minha Biblioteca Grupo GEN 2017 McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Bibliografia httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788595151819epubcfi6305B3Bvndvstidref3D aB97885352840030000405D426162168305465Brda2C20de5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527732208epubcfi6325B3Bvndvstidref3 Dchapter045D462111015Btai2Cs5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527738682epubcfi6585B3Bvndvstidref 3Dhtml295D4384405243 Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788595151659epubcfi6365B3Bvndvstidref 3Dcap6xhtml5D429033185Brma2Cl5D Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788580554762pageid129