Polaridade das ligações e suas aplicações em fármacos

Caracteríscas dos fármacos Prof Crisna Lorena Massoca1o Polaridade das ligações As ligações estabelecidas pelos átomos podem ser polares ou apolares POLARIDADE ELETRONEGATIVIDADE Polaridade das ligações CONCEITO DE ELETRONEGATIVIDADE Força de atração que um átomo exerce sobre o par de elétrons envolvidos em uma ligação química normalmente covalente Capacidade que um átomo tem de atrair os elétrons para si Elemento altamente eletronegativo Forte tendência a atrair ou adquirir elétrons A eletronegavidade em geral aumenta ao longo de um período e diminui ao longo de um grupo Ligações entre os átomos cujas eletronega3vidades diferem menos que 05 são covalentes apolares Ligações entre os átomos cujas eletronega3vidades diferem de 05 a 2 são covalentes polares Ligações entre os átomos cujas eletronega3vidades diferem mais que 2 são em grande parte iônicas Sentido do crescimento da eletonegatividade Polaridade das ligações O flúor atrai mais o par de elétrons da ligação que o H Importância polarização de ligações químicas Ligação covalente Polaridade das moléculas A polaridade molecular resulta da soma vetorial de todas as polaridades das ligações individuais A maior parte dos fármacos é de natureza ácida ou básica fraca Dissociação parcial em água à As constantes de dissociação são valores pequenos Os ácidos ou bases fracas se ionizam parcialmente parte ionizada com carga A BH e parte não ionizada sem carga HA B Grau de ionização é inversamente proporcional à lipofilicidade pKa constante de ionização constante de acidez constante de dissociação A força de um ácido ou uma base é expressa por sua constante ácida Ka ou o logaritmo decimal nega9vo dessa constante pKa A constante de acidez Ka geralmente é expressa pelo nega9vo do seu logaritmo pKa pKa de um ácido HA HA Ka HA à produtos pKa log10 Ka HA reagentes pKa constante de ionização constante de acidez constante de dissociação pKa de uma base A força de uma base está relacionada ao valor do pKa do seu ácido conjugado ou seja quanto maior o pKa do ácido conjugado mais forte sera a base Valores aproximados de pKa para alguns grupos funcionais ácidos e básicos Grupo funcional Ácido ou básico Faixa de pKa Ácido carboxílico ácido 255 Sulfonamidas ácido 4511 Sulfonilureias ácido 56 tetrazóis ácido 456 Fenol ácido 910 Tiol ácido 1011 Sulfato ácido 12 Aminas alifáticas básico 911 Aminas aromáticas básico 25 Imina básico 35 Hidrazinas básico 7585 Guanidina básico 1213 Nitrogênio em um anel heterocíclo básico 15 Quanto maior o pKa mais fraco é o ácido e mais forte será a base Equação de Henderson Hasselbach Equação de HendersonHasselbach Segundo a equação de HendersonHasselbach a ionização razão entre formas ionizadanãoionizada depende de dois fatores pka do fármaco e pH do meio Para ácidos fracos FNI FI Equação de Henderson Hasselbach Ex à Aspirina ácido fraco com pKa 35 pKa pH log AHH Em pH intestinal 65 Em pH gástrico 15 pKa pH log AHH 35 65 log AHH 3 log AHH 103 AHH 0001 FNI 1 FI pKa pH log AHH 35 15 log AHH 2 log AHH 102 AHH 100 FNI 1 FI ÁCIDOS FRACOS SÃO MELHORES ABSORVIDOS EM MEIO ÁCIDO Ex à Aspirina ácido fraco com pKa 35 Em pH intestinal 65 Em pH gástrico 15 çã 100 100 1 10234256 Para fármacos ácidos çã 100 899 8896 çã 100 899 8896 9980 099 Equação de Henderson Hasselbach Ex à Aspirina ácido fraco com pKa 35 pKa pH log AHH Em pH 35 pKa pH log AHH 35 35 log AHH 0 log AHH 1 AHH 1 FNI 1 FI Quando pH pKa o composto ionizável em questão ácido ou base está metade protonado e metade desprotonado Para cada fármaco há um valor de pH do meio em que 50 está na forma ionizada e 50 na forma não ionizada Esse valor corresponde à constate de dissociação pKa equilíbrio entre a parte ionizada e a não ionizada Quando pKapH fármaco 50 dissociado Equação de Henderson Hasselbalch Equação de HendersonHasselbach FI FNI Para bases fracas Equação de Henderson Hasselbalch Ex à base fraca com pKa 44 pKa pH log BHB Em pH plasmático 74 Em pH gástrico 14 pKa pH log BHB 44 74 log BHB 3 log BHB 103 BHB 0001 FI 1 FNI pKa pH log BHB 44 14 log BHB 3 log BHB 103 BHB 1000 FI 1 FNI BASES FRACAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS EM MEIO BÁSICO Ex à base fraca com pKa 44 Em pH plasmático 74 Em pH gástrico 14 çã 100 100 1 10234526 Para fármacos básicos çã 100 899 8894 çã 100 899 8894 01 9990 Fármacos de caráter ácido pH abaixo do pKa do composto à majoritariamente na forma não ionizada pH pka do composto à 50 não ionizado pH acima do pKa do composto à majoritariamente na forma ionizada Fármacos de caráter básico pH abaixo do pKa do composto à majoritariamente na forma ionizada pH pka do composto à 50 não ionizado pH acima do pKa do composto à majoritariamente na forma não ionizada