Seminário sobre Propriedades Químicas e Dinâmica de Fármacos

Curricular Estrutura química e dinâmica dos Fármacos Semestre 20221 ATIVIDADE A3 Seminário Os objetivos do trabalho Avaliar as propriedades químicas de uma única molécula Avaliar um par de fármacos relacionados estruturalmente comparar e contrastar com as devidas propriedades químicas Avaliar múltiplos fármacos de uma única classe farmacológica e estabelecer a REA desta classe de fármacos Roteiro da atividade Formar 11 grupos de até no máximo 6 ou 7 pessoas Elaborar uma apresentação contextualizando o fármaco em estudo Histórico realizado Farmacocinética realizando Farmacodinâmica Mecanismo de ação realizando Qual classe pertence realizado Relação estrutura Atividade realizando Na apresentação deverá conter as respostas das perguntas do referido caso realizando Montar apresentação powerpoint realizando Tempo de 20 minutos Avaliação Apresentação 25 pontos Conteúdo qualidade da informação Criatividade e organização Respostas corretas Tempo determinado Entrega Final 0806 Apresentação 0906 e 1306 Avaliação 360 graus 5 pontos Cada aluno dará uma nota para cada colega de grupo em relação ao trabalho realizado em equipe Ocorrerá através de preenchimento de formulário eletrônico O valor final será a soma das duas avaliações Alunas Alessandra Cezimbra Letícia Cristine Ribeiro Giselli Andressa Burgardt Prandi Isadora e Magali Classe A lidocaína é um anestésico local do tipo amida antiarrítmico da classe I com subgrupo 1B usada para tratamento da arritmia cardíaca e da dor local É um antagonista grupo de fármaco que bloqueia os canais de sódio nas membranas dos miócitos Células musculares cardíacas por serem da classe 1B são de dissociação rápida do antagonista o bloqueio inibe a iniciação do potencial de ação que inicia a contração da célula com cada batimento Em doses moderadas a inibição não e total e o efeito consiste numa diminuição das despolarizações desaparecendo principalmente as mais débeis e portanto das contrações da célula esse fármaco tende a inibir os canais que foram abertos recentemente mas inibem pouco aqueles que estão fechados a mais tempo Com isso eles impedem batimentos muito próximos como nas arritmias mas não impedem nos batimentos normais espaçados do coração tornando mais lento e regular Administração intravenosa subcutânea intra óssea endotraqueal tópico uretral adesivo e oftálmico Referências httpwwwiqbescbasicasfarmafarma04l021htm LIDOCAINA Caso 8 lidocaína Como bloqueador dos canais de sódio a lidocaína encontrou uso terapêutico tanto como anestésico local quanto como agente antiarrítmico da Classe IB Como um anestésico este fármaco demonstra rápido início de ação atua rapidamente e uma maior duração de ação dura mais do que a maioria dos anestésicos locais do tipo aminoéster Os efeitos colaterais mais frequentemente observados são alterações no sistema nervoso central SNC por exemplo tonturas vertigens e zumbido A lidocaína é extensamente metabolizada pelas isozimas CYP1A2 em uma variedade de metabólitos Faça uma análise estrutural da lidocaína focando nos grupos funcionais em destaque e complete a tabela com as informações que se pede Nome do grupo funcional Característica 1 Função 2 Interação 3 A Anel aromatico pKa Neutra Lipofílica Forças de London Forças B AMIDA pKa Neutra hidrofílica Ligações de Hidrogênio C AMINA TERCIARIA pKa 9 11 Basica Hidrofilica dipolodipolo D ALCANO pKa Ácido Lipofílico Forças de london 1 ácida básica ou neutra Mostre o pka quando relevante 2 contribui para solubilidade em água ou contribui para absorção 3 interações possíveis com o alvo biológico em pH 74 Com base nas informações da tabela de avaliação da estrutura determine se a lidocaína é ou não provavelmente solúvel no sangue pH 74 Justifique sua resposta R A lidocaína assim como os anestésicos aminoamidas são bases fracas ou seja base insolúvel devido ao seu baixo grau de dissociação em água A Lidocaína na forma que é comercializada possui característica ácida com pH variando em torno de 35 á 70 Logo quando administrada por via parenteral cujo alvo possui pH 74 terá boa solubilidade quando a Lidocaína for administrada em uma solução com o pH de 7 Todavia a administração de lidocaína em regiões de pH ácido irá ionizar as moléculas do fármaco fazendo que perca seu poder de ação de inibir a abertura dos canais de sódio e impedir que os sinais de dor sejam transmitidos pKa da Lidocaína 79 base fraca pH sangue 74 de ionização 79 Ionizado Fontes de estudo Cepeda MS Tzortzopoulou A Thackrey MHudcova J Arora GandhiP Schumann R Ajustando o pH da lidocaína para reduzir a dor à injeção 2010¹ Os anestésicos locais possuem um início de ação rápido são também rapidamente distribuídos no corpo e podem ser facilmente absorvidos pelas membranas lipofílicas Com base nas informações da avaliação da estrutura forneça uma justificativa para o porquê a lidocaína é rapidamente distribuída e pode ser facilmente absorvida pelas membranas lipofílicas R No caso da Lidocaína ela possui quatro radicais CH3 dois formam etil e dois metil que fazem parte da classificação do grupo alcanos aumentando assim a apolaridade do fármaco tornando mais permeável em membranas lipofílicas A menos que excretadas inalteradas as moléculas do fármaco sofrem uma ou mais transformações metabólicas para desativar o fármaco e ou tornálo suficientemente solúvel em água para permitir a eliminação Há uma variedade de transformações possíveis para a maioria dos fármacos mas apenas um número mínimo de transformações realmente ocorre O diagrama a seguir mostra as vias metabólicas da lidocaína que são observados clinicamente Para cada transformação identifique qual transformação metabólica de fase I ocorreu R Na 3Hidroximonoetilglicineexilidida houve a substituição do Etil por um átomo de hidrogênio caracterizando desalquilação e adição de hidroxila no anel aromático causando a hidroxilação aromática Na Monoetilglicinexilidida ocorreu o processo de desalquilação da lidocaína Na Monoetilglicinexilidida para a Glicinexilidida houve a desalquilação a perda do grupo etil no final da cadeia da molécula Agora que você identificou as transformações metabólicas que geram produtos que foram identificados liste todas as transformações de fase I adicionais que poderiam ocorrer com a lidocaína R Hidroxilação do Hidrogênio Desalquilação do Heteroátomo A lidocaína sofre de toxicidades no SNC em grande parte devido à produção do metabólito monoetilglicinexilidida uma vez que o fármaco original cruza a barreira hematoencefálica Fornece uma justificativa estrutural para explicar por que a lidocaína é capaz de cruzar a barreira hematoencefálica R Por causa da parte da sua cadeia ser lipossolúvel 79 ionizada 21 não ionizado Oxidada após a passagem da barreira Gera metabólito toxico Os ALs cruzam a barreira hematoencefálica levando a alterações precoces que podem se manifestar como sintomas gustativos auditivos visuais queda do nível de consciência convulsões e coma seguidos de sintomas cardiovasculares que podem ir de arritmias cardíacas a colapso cardiovascular e eventualmente morte Curiosamente nem a tolicaina nem a tocainida demonstram toxicidades semelhantes no SNC Fornece uma justificativa estrutural do motivo pelo qual esses dois anestésicos locais são desprovidos de efeitos colaterais no SNC R tolicaina tocainida FONTES