Osteogenese Imperfeita ossos de vidro - Causas Diagnostico e Tratamento

Introdução A Osteogênese Imperfeita OI conhecida como ossos de vidro é uma patologia rara vinculada à genética dos indivíduos que afeta majoritariamente o desenvolvimento e a construção do colágeno tipo 1 essencial para o organismo Nesse âmbito esta doença é responsável por caracterizar um quadro de fragilidade óssea e de fraturas recorrentes as quais acarretam deformidades nos pacientes CITAÇÃO A frequência estimada de acometimento dos indivíduos é de 1500010000 indivíduos No âmbito estatístico historicamente existe uma grande dificuldade de associar a prevalência e a incidência dos casos ao longo dos anos uma vez que muitas vezes a doença foi descrita com outras nomenclaturas ao longo dos séculos a exemplos de ossos quebradiços e síndrome de Ekman Engelbert et al 2004 Apesar disso sabese que o acometimento entre homens e mulheres sugere uma igualdade de estatísticas bem como com relação às etnias que os riscos são potencialmente aproximados Outrossim os fatores genéticos são em grande parte os responsáveis pelo desenvolvimento dessa condição Chavassieux et al 2001 Com relação ao diagnóstico da OI segundo Morgan e Marcus 2010 durante o prénatal no período de 10 a 12 semanas de idade gestacional é possível por meio do vilo corial fazer a análise do colágeno das células fetais Além disso a propedêutica diagnóstica envolve uma série de avaliações de história clínica e familiar bem como de testes de densidade óssea nos indivíduos Concomitantemente usase em casos mais graves e de difícil manejo a biópsia da pele ou osso para identificação dos problemas osteogênicos Portanto é evidente que OI é uma doença rara composta por uma série de particularidades que ressaltam a importância do manejo clinico adequado com abordagens multidisciplinares que possam prevenir fraturas e reabilitar os indivíduos Nesse sentido é fundamental a necessidade de um diagnóstico precoce dessa condição clínica para garantir o suporte personalizado e apoio às famílias que sofrem com essas condições Assim embora seja uma condição médica desafiadora na contemporaneidade os avanços em pesquisa médica e na genética de todo tecido familiar permite a melhora significativa do quadro de vida das pessoas acometidas por essa condição rara Esta patologia está associada a alguns genes tais como o gene COL1A1 o qual está localizado no cromossomo 17 e contém às informações necessárias para a produção da cadeia alfa e do colágeno tipo 1 Ademais as mutações desse gene sejam hereditárias autossômicas dominantes ou de forma espontânea causam o distúrbio da osteogênese Nesse âmbito a maior parte dos casos é herdada de maneira autossômica dominante tipos IV embora haja outras variantes Sendo assim é evidente que essas mutações reduzem a quantidade de colágeno tipo I produzido pelo organismo levando à fragilidades e deformidades ósseas como também a hiperflexibilidade articular CITAÇÃO Diversos fatores influenciam o aparecimento e no agravamento da doença e estão baseados nos princípios da epigenética Isso é visível na divisão dos genes que pode influenciar na gravidade seja ele mediado pela COL1A1 ou pela COL1A2 Ademais a questão da idade e da expressão gênica também afetam o grau dos sintomas pois durante o crescimento na infância as manifestações podem ser mais exacerbadas Nesse sentido aspectos como estilo de vida atividade física e nutrição adequada com quantidades necessárias de vitamina D podem auxiliar a diminuir o agravamento dos sintomas associados aos genes pois podem garantir um maior fortalecimento da osteogênese Rauch Gloriuex 2005 Desta forma o presente artigo tem como objetivo analisar as principais mutações nestes genes associados ao surgimento da doença Metodologia Para realização do estudo encíclico com dados secundários na plataforma gratuita online foi utilizada uma abordagem qualitativa onde o levantamento do material selecionado para leitura e análise adveio de pesquisas no site National Center for Biotechnology Information NCBI Primeiramente foi acessado o Site National Center for Biotechnology Information no qual foi selecionado a plataforma gene e concomitantemente na barra de pesquisa posto o nome da doença a ser estudada Osteogenesis imperfecta ossos de vidro na língua inglesa a fim de obter melhores resultados Dentre os 149 resultados obtidos o gene COL1A1 foi selecionado e em seguida o a opção gene foi alterada para SNP totalizando 9477 resultados no entanto com intuito de limitar apenas as mutações genicas associadas a patogenicidade utilizouse o filtro patogênico finalizando com 589 resultados Posteriormente selecionou a opção missense para delimitar a patogenia Após a seleção do gene a busca foi direcionada para opção PubMed na qual foi disposto na barra de pesquise o gene COL1A1 and Osteogenesis imperfecta resultando em 618 artigos Com a finalidade de uma pesquisa direcionada os artigos encontrados foram filtrados nos últimos 5 anos além da seleção das opções textos completos gratuitos análise e revisão sistemática totalizando 12 artigos para estudo e discursão do trabalho INTRODUÇÃO A Osteogênese Imperfeita OI conhecida como ossos de vidro é uma patologia rara vinculada à genética dos indivíduos que afeta majoritariamente o desenvolvimento e a construção do colágeno tipo 1 essencial para o organismo Nesse âmbito esta doença é responsável por caracterizar um quadro de fragilidade óssea e de fraturas recorrentes as quais acarretam deformidades nos pacientes CITAÇÃO A frequência estimada de acometimento dos indivíduos é de 15000 10000 indivíduos No âmbito estatístico historicamente existe uma grande dificuldade de associar a prevalência e a incidência dos casos ao longo dos anos uma vez que muitas vezes a doença foi descrita com outras nomenclaturas ao longo dos séculos a exemplos de ossos quebradiços e síndrome de Ekman Engelbert et al 2004 Apesar disso sabese que o acometimento entre homens e mulheres sugere uma igualdade de estatísticas bem como com relação às etnias que os riscos são potencialmente aproximados Outrossim os fatores genéticos são em grande parte os responsáveis pelo desenvolvimento dessa condição Chavassieux et al 2001 Com relação ao diagnóstico da OI segundo Morgan e Marcus 2010 durante o prénatal no período de 10 a 12 semanas de idade gestacional é possível por meio do vilo corial fazer a análise do colágeno das células fetais Além disso a propedêutica diagnóstica envolve uma série de avaliações de história clínica e familiar bem como de testes de densidade óssea nos indivíduos Concomitantemente usase em casos mais graves e de difícil manejo a biópsia da pele ou osso para identificação dos problemas osteogênicos Portanto é evidente que OI é uma doença rara composta por uma série de particularidades que ressaltam a importância do manejo clinico adequado com abordagens multidisciplinares que possam prevenir fraturas e reabilitar os indivíduos Nesse sentido é fundamental a necessidade de um diagnóstico precoce dessa condição clínica para garantir o suporte personalizado e apoio às famílias que sofrem com essas condições Assim embora seja uma condição médica desafiadora na contemporaneidade os avanços em pesquisa médica e na genética de todo tecido familiar permite a melhora significativa do quadro de vida das pessoas acometidas por essa condição rara Esta patologia está associada a alguns genes tais como o gene COL1A1 o qual está localizado no cromossomo 17 e contém às informações necessárias para a produção da cadeia alfa e do colágeno tipo 1 Ademais as mutações desse gene sejam hereditárias autossômicas dominantes ou de forma espontânea causam o distúrbio da osteogênese Nesse âmbito a maior parte dos casos é herdada de maneira autossômica dominante tipos IV embora haja outras variantes Sendo assim é evidente que essas mutações reduzem a quantidade de colágeno tipo I produzido pelo organismo levando à fragilidades e deformidades ósseas como também a hiperflexibilidade articular CITAÇÃO Diversos fatores influenciam o aparecimento e no agravamento da doença e estão baseados nos princípios da epigenética Isso é visível na divisão dos genes que pode influenciar na gravidade seja ele mediado pela COL1A1 ou pela COL1A2 Ademais a questão da idade e da expressão gênica também afetam o grau dos sintomas pois durante o crescimento na infância as manifestações podem ser mais exacerbadas Nesse sentido aspectos como estilo de vida atividade física e nutrição adequada com quantidades necessárias de vitamina D podem auxiliar a diminuir o agravamento dos sintomas associados aos genes pois podem garantir um maior fortalecimento da osteogênese Rauch Gloriuex 2005 Desta forma o presente artigo tem como objetivo analisar as principais mutações nestes genes associados ao surgimento da doença METODOLOGIA Para realização do estudo encíclico com dados secundários na plataforma gratuita online foi utilizada uma abordagem qualitativa onde o levantamento do material selecionado para leitura e análise adveio de pesquisas no site National Center for Biotechnology Information NCBI Primeiramente foi acessado o Site National Center for Biotechnology Information no qual foi selecionado a plataforma gene e concomitantemente na barra de pesquisa posto o nome da doença a ser estudada Osteogenesis imperfecta ossos de vidro na língua inglesa a fim de obter melhores resultados Dentre os 149 resultados obtidos o gene COL1A1 foi selecionado e em seguida o a opção gene foi alterada para SNP totalizando 9477 resultados no entanto com intuito de limitar apenas as mutações genicas associadas a patogenicidade utilizouse o filtro patogênico finalizando com 589 resultados Posteriormente selecionou a opção missense para delimitar a patogenia Após a seleção do gene a busca foi direcionada para opção PubMed na qual foi disposto na barra de pesquise o gene COL1A1 and Osteogenesis imperfecta resultando em 618 artigos Com a finalidade de uma pesquisa direcionada os artigos encontrados foram filtrados nos últimos 5 anos além da seleção das opções textos completos gratuitos análise e revisão sistemática totalizando 12 artigos para estudo e discursão do trabalho RESULTADOS Com base nos resultados encontrados pela filtragem dos artigos na metodologia foi possível encontrar alguns achados interessantes envolvendo a osteogênese imperfeita e o gene COL1A1 As principais manifestações que foram excluídas foram principalmente a presença de outros tipos de colágeno mutação genética comparação genética comparação evolucionária estudos com peixe zebra estudos em cultura de célula doenças agudas estudos duplicados artigos que necessitaram retratação artigos com apenas o resumo presente Diante disso os principais achados foram Má formação craniofacial e dentária a qual ocorrerem devido a ausência de colágeno e assim causando as más formações Perda de audição devido a desmineralização da conduta auditiva dificultada pela perda de colágeno Fraqueza muscular devido aos movimentos cuidados para evitar a fratura óssea o qual o individuo tem que se locomover com extremo cuidado Diminuição da atividade pulmonar esse fato decorre da ausência do colágeno devido a baixa produção do surfactante que é necessário para impedir o colabamento dos pulmões Diminuição da estatura devido a má formação óssea as quais não se desenvolvem devido a má formação óssea DISCUSSÃO Nos últimos anos o aumento no número de genes escassos tem sido identificado que causa OI e atividade patogênica desses genes se tornaram um tema relevante da pesquisa moderna O descobrimento dos genes que causam a OI e a pesquisa dos fatores causais pode revelar novas perspectivas com alvo terapêutico nível farmacológico nas diversas manifestações da OI por causa das alterações metabólicas que ocorrem devido a diversas vias É possível citar estudos recentes de que envolvem as moléculas anabólicas tais como antiesclerostina e crescimento antitransformador anticorpo fatorbeta antiTGFβ em modelos murinos de OI e que evidenciaram aumento na massa celular óssea e na força óssea e a melhoria o fenótipo de pacientes com OI no futuro Grande avanço foi feito na caracterização da genética molecular subjacente à OI e isso acarretou na à identificação de novos alvos terapêuticos e ensaios clínicos No entanto através de uma cura para a OI esteja para chegar os cuidados necessários para a saúde dos pacientes tendem a melhorar Contudo o objetivo permanece no sistema esquelético como os pacientes com OI terem uma maior taxa de sobrevida há uma complacência de objetivar em outros aspectos da patologia que podem estar associadas a uma morbimortalidade com altas taxas significativas e influenciar de forma negativa a qualidade da saúde