Fichamento por Citação direta de Artigo Referenciado

114 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 A TRIAGEM NEONATAL E OS ERROS INATOS DO METABOLISMO UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA NEONATAL SCREENING AND METABOLIC INBORN ERRORS A BIBLIOGRAPHIC REVIEW Gabriella Macedo Magrini Teles1 Karla Panice Pedro2 Kaique Cesar de Paula Silva3 RESUMO Os erros inatos do metabolismo são alterações em alguma via metabólica do organismo e são os responsáveis pelas doenças metabólicas hereditárias As doenças metabólicas hereditárias geralmente cursam com hipotonia letargia vômitos redução da sucção e crises convulsivas em neonatos e em casos mais tardios podese encontrar atraso no desenvolvimento neuropsicomotor dismorfias e infecções de repetição O exame que detecta essas doenças nos recémnascidos é a triagem neonatal biológica mais conhecido como teste do pezinho O vigente estudo tem por objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre a triagem neonatal no Brasil e os erros inatos do metabolismo que são pesquisados no exame a fim de esclarecer os benefícios do diagnóstico e tratamento precoce das doenças pesquisadas É de conhecimento que existem diversos erros inatos do metabolismo que ainda não são detectados no teste do pezinho porém em 2021 o Ministério da Saúde iniciou o projeto de ampliação da triagem neonatal biológica Os pais e pediatras devem estar atentos à realização da triagem neonatal no tempo correto e o seu resultado Palavraschave Doenças Metabólicas Erros Inatos do Metabolismo Hereditárias Triagem Neonatal Teste do Pezinho ABSTRACT Metabolism inborn errors are alterations in some metabolic pathway in the body and are responsible for inherited metabolic diseases Inherited metabolic diseases are usually presented as hypotonia lethargy vomiting reduced sucking and seizures in neonates and in later cases one may find delayed neuropsychomotor development dysmorphisms and recurrent infections The test that detects these diseases in newborns is the biological neonatal screening better known as the heel prick This paper aims to conduct a literature review on newborn screening in Brazil and the metabolism inborn errors that are investigated in the test in order to clarify the benefits of early diagnosis and treatment of investigated diseases It is known that there are several inborn errors of metabolism that are not yet detected in the guthrie test but in 2021 the Ministry of Health started the project to expand the biological newborn screening Parents and pediatricians should be aware of neonatal screening at the correct time and its results Key Words Newborn Screening Inborn Errors of Metabolism Hereditary Metabolic Diseases 115 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 1 INTRODUÇÃO Os erros inatos do metabolismo EIM são conjuntos de distúrbios de caráter genético que geralmente possuem herança autossômica recessiva que acarretam uma disfunção em alguma via metabólica ROMÃO 2017 Os principais defeitos encontrados nos EIM são enzimáticos provocando falhas na síntese catabolismo depósitos e transportes de moléculas complexas no organismo HUSNY 2006 De acordo com Husny os erros inatos do metabolismo são os responsáveis pelas doenças metabólicas hereditárias DMH onde um defeito genético leva a uma disfunção enzimática causando acúmulo de substratos que podem ser convertidos em metabólitos por uma via alternativa ou ausência de um produto HUSNY 2006 Geralmente os sinais e sintomas das doenças metabólicas hereditárias nos neonatos são hipotonia letargia vômitos redução da sucção e crises convulsivas Já em casos mais tardios as manifestações incluem atraso no desenvolvimento neuropsicomotor DNPM dismorfias e infecções de repetição ROMÃO 2017 No Brasil 2 a 3 do total de nascidos vivos têm alguma anomalia congênita esta é a segunda causa de mortalidade infantil e é responsável por mais de 13 das internações pediátricas Estimase minimamente 60000 novos casos por ano Portaria GMMS nº 199 de 30012014 A triagem neonatal biológica ou como popularmente conhecida o teste do pezinho teve início no Brasil em 1976 através de pesquisas independentes sem a participação de órgãos governamentais ou políticos CARVALHO 2007 Foram feitas pesquisas pela Associação de Pais e Amigos dos Excepcionais APAE São Paulo sobre uma triagem neonatal para fenilcetonúria e em 1992 a triagem para as doenças fenilcetonúria PKU e hipotireoidismo congênito CH foram adicionadas no Sistema Único de Saúde SUS fazendo parte de Programa Nacional de Triagem Neonatal PNTN LEÃO 2008 Segundo Camelo Jr 2017 a triagem neonatal biológica ampliada pode ser dividida em dois grandes acontecimentos no decorrer de sua história O primeiro acontecimento é quando foi implantado a triagem feita por préespectrometria de massa em tandem sendo possível detectar fenilcetonúria hipotireoidismo congênito galactosemia hiperplasia adrenal congênita hemoglobinopatias fibrose cística homocistinúria e deficiência de biotinidase O 116 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 segundo é quando foi introduzido a triagem feita por espectrometria de massa em tandem sendo possível detectar aminoacidopatias acidemias orgânicas e defeitos de betaoxidação de ácidos graxos Este trabalho tem por objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre os erros inatos do metabolismo e sua incidência no Brasil com foco no Plano Nacional de Triagem Neonatal Brasileiro e suas atualizações 2 DESENVOLVIEMTO 21 Os Erros Inatos do Metabolismo Os EIM são defeitos genéticos e podem causar as doenças metabólicas hereditárias DMH PKU CH fibrose cística FC hiperplasia adrenal congênita HAC deficiência de biotinidase doença falciforme e outras hemoglobinopatias HUSNY 2006 A causa desses distúrbios é decorrente de uma mutação genética autossômica recessiva ou seja são necessários dois alelos mutados para que a doença se manifeste HUSNY 2006 Figura 1 Esquema da herança autossômica recessiva Fonte Autor 2022 O primeiro erro inato do metabolismo descrito foi a alcaptonúria doença caracterizada pela deposição de ácido homogentísico nos tecidos também conhecida como ocronose devido a coloração ocre observada na microscopia Ela foi retratada por Archibald Garrod no século XX em seu livro Erros Inatos do Metabolismo publicado em 1909 117 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 Entretanto foi em 1940 que a associação entre os aspectos bioquímicos e genéticos puderam ser elucidados onde Beadle e Tatum apresentaram a hipótese um gene uma enzima essa hipótese defende que para cada enzima existe um único gene responsável Os EIM dispõem de um número variado de classificações porém é importante ressaltar a instituída por Saudubray e Charpentier 1995 por fins didáticos e maior relevância clínica Nesse modelo de classificação os EIM são distribuídos em duas categorias LEÃO 2008 Categoria 1 compreendem as modificações que acometem um único sistema humano ou um único órgão Categoria 2 compreendem as modificações que acometem uma via metabólica comum a mais de um órgão Devido à grande versatilidade de manifestações da categoria 2 as DMH que a constitui são classificadas em três grupos levando em consideração os aspectos fisiopatológicos e manifestações clínicas ROMÃO 2017 1 Distúrbios na síntese ou catabolismo de moléculas complexas que apresentam sinais e sintomas permanentes e gradativos sem ter ligação com a dieta do paciente ou infecções Alguns exemplos são as doenças lisossômicas e peroxissomais 2 Doenças que cursam com intoxicação apresentando sinais e sintomas agudos ou gradativos com períodos sem sintomas e podem ter associação com a dieta do paciente ou com episódios de estresse metabólico Alguns exemplos são as aminoacidopatias e as acidemias orgânicas 3 Doenças que abrangem o metabolismo energético onde há disfunções na síntese ou consumo de energia caracterizado por problemas no metabolismo intermediário hepático muscular e cerebral Alguns exemplos são doenças mitocondriais e defeitos de energia citoplasmática 22 As doenças metabólicas hereditárias 221 Fenilcetonúria PKU A PKU é originada de uma mutação no gene PAH que codifica a enzima fenilalanina 118 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 hidroxilase responsável pela conversão do aminoácido fenilalanina em tirosina MONTEIRO 2006 Segundo a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias CONITEC no SUS a média da prevalência global da fenilcetonúria é de 110000 recém nascidos RN e no Brasil em 2016 foram diagnosticados 94 casos que equivale a uma incidência de 130402 RN levando em conta que houve 2857800 nascimentos no Brasil naquele ano CONITEC 2019 As manifestações clínicas estão relacionadas ao desenvolvimento neuropsicomotor das crianças sendo o retardo mental o sintoma mais grave Seu diagnóstico é feito no teste do pezinho onde é dosado a fenilalanina por espectrometria de massa em tandem MONTEIRO 2006 O diagnóstico precoce favorece o prognóstico do paciente e é de suma importância adiantar o tratamento o mais rápido possível pois um paciente pode perder em média cinco unidades de Quociente de Inteligência QI a cada 10 semanas de atraso no tratamento O tratamento para fenilcetonúria é reduzir o consumo de alimentos que contenham alto teor de fenilalanina MONTEIRO 2006 222 Hipotireoidismo Congênito CH O hipotireoidismo congênito é a DMH mais frequente sua incidência mundial varia de 11500 a 14000 nascidos vivos já no Brasil a incidência é de 1 caso para cada 2595 4795 nascidos vivos Resulta da produção inadequada de hormônio tireoidiano decorrente de diversas causas como disgenesia da glândula tireoide dishormonogênese distúrbios hipotálamo hipofisários resistência ao hormônio tireoestimulante TSH resistência aos hormônios tireoidianos e deficiência de iodo CONITEC 2021 Os sintomas abrangem fácies mixedematosa cabelos escassos constipação icterícia neonatal prolongada e outras manifestações neurológicas Seu diagnóstico é através do teste do pezinho onde são avaliados os valores de TSH e tiroxina T4 O tratamento consiste em reposição hormonal com levotiroxina sódica LT4 SOCIEDADE BRASILEIRA DE ENDOCRINOLOGIA E METABOLOGIA 2005 223 Fibrose Cística FC 119 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 A FC é uma doença crônica e progressiva caracterizada pela secreção de muco espesso que obstrui os ductos das glândulas exócrinas O gene afetado é o CFTR que codifica a proteína CFTR que é um canal de cloro a mutação mais prevalente é a ΔF508 RIBEIRO 2002 No mundo mais de 90000 pessoas possuem fibrose cística sendo que no Brasil esse número varia de acordo com a região e o grau de miscigenação No Sul a incidência é de cerca de 11000 e em São Paulo é de 110000 CONITEC 2021 Os sintomas englobam doença pulmonar obstrutiva crônica insuficiência pancreática exócrina e má absorção de nutrientes e distúrbios metabólicos O diagnóstico envolve a triagem neonatal onde são dosados os níveis de tripsina imunorreativa IRT que fica elevada devido a obstrução pancreática e combinado com o teste de DNA e o teste de eletrólitos no suor RIBEIRO 2002 O tratamento é variado e visa tratar os sintomas tais como uso de antibióticos broncodilatadores reposição enzimática fisioterapia respiratória e oxigenoterapia são opções de tratamento para esses pacientes RIBEIRO 2002 224 Hiperplasia Adrenal Congênita HAC A HAC é uma doença causada pela deficiência da enzima 21hidroxilase codificada no gene CYP21 localizado no cromossomo 6 Possui três formas que dependem da quantidade de enzima funcionante SBP 2019 Forma clássica perdedora de sal há ausência total ou quase total 2 de 21 hidroxilase sendo assim os sintomas costumam aparecer nas primeiras semanas de vida São eles perda de peso hiponatremia hipovolêmica podendo evoluir para choque hipovolêmico ou óbito A forma virilizante devido ao hiperandrogenismo também ocorre na forma perdedora de sal Forma clássica virilizante simples há um pouco da atividade da 21hidroxilase 3 7 Se apresenta no sexo feminino com virilização prénatal da genitália externa que varia desde clitoromegalia isolada até a aparência de uma genitália masculina porém sem a presença de gônadas palpáveis Nos pacientes pósnatal ocorre o aumento do clitóris e pênis aparecimento precoce dos pêlos pubianos aumento da massa muscular e acne Forma nãoclássica há mais de 20 de atividade enzimática com isso os sinais e 120 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 sintomas geralmente aparecem na infância puberdade ou vida adulta Os sinais e sintomas são mais leves do que a perdedora de sal não apresentam virilização prénatal podem manifestar acne hirsutismo amenorréia e infertilidade A incidência global de HAC varia de 11280 a 142000 nascidos vivos No Brasil a incidência varia de 17500 a 110000 nascidos vivos MINISTÉRIO DA SAÚDE 2015 O diagnóstico feito pela triagem neonatal biológica dosa os níveis de 17hidroxi progesterona 17OHP que está geralmente muito elevado Seu tratamento tem por finalidade compensar a deficiência de glicocorticóide e mineralocorticóide e controlar os sinais e sintomas da hiperandrogenemia MINISTÉRIO DA SAÚDE 2015 225 Deficiência de Biotinidase A deficiência de biotinidase é caracterizada pela ausência total ou parcial da enzima biotinidase responsável pelo metabolismo da biotina dieta e da biocitina substrato natural PINTO 1998 Geralmente se manifesta a partir da sétima semana de vida LARA 2014 Estimase que no Brasil a incidência de deficiência de biotinidase é de aproximadamente 160000 nascidos vivos em uma população de cerca de 207 milhões de habitantes CONITEC 2018 As manifestações clínicas abrangem distúrbios neurológicos e cutâneos como crises epilépticas atraso no desenvolvimento neuropsicomotor hipotonia microcefalia alopécia e dermatite eczematoide LARA 2014 Seu diagnóstico é feito pela dosagem sérica quantitativa da enzima biotinidase é de suma importância o diagnóstico pelo teste do pezinho para que o paciente desenvolva uma vida normal pois quando diagnosticado tardiamente há o risco de desenvolver sequelas O tratamento é simples e de baixo custo consiste em administrar biotina vitamina H sendo que a quantidade de biotina necessária diminui conforme o aumento da idade MINISTÉRIO DA SAÚDE 2015 226 Doença Falciforme A doença falciforme é causada por uma mutação da cadeia de beta globina localizada 121 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 no cromossomo 11 Essa mutação ocorre pois há uma substituição de uma timina por adenina produzindo valina ao invés de ácido glutâmico produzindo assim a HbS hemoglobina S FIGURA 2 SILVA 2020 Figura 2 Esquema de mutação genética da doença falciforme Fonte Autor 2022 No Brasil a incidência é de 1 a 3 indivíduos a cada 1000 nascidos vivos SILVA 2020 sendo mais prevalente na população negra ALMEIDA 2017 As manifestações clínicas podem ser divididas em processos inflamatórios e processos infecciosos ALMEIDA 2017 Processos inflamatórios o causador inicial dos processos inflamatórios é a vaso oclusão que leva a um quadro de hipóxia e necrose tecidual A anemia presente é resultado da elevada hemólise das hemácias falcizadas e pode progredir para uma esplenomegalia Processos infecciosos esses pacientes têm uma maior predisposição para infecções do trato respiratório tais como a pneumonia meningite e otite média O diagnóstico é baseado na análise da hemoglobina por meio da cromatografia líquida de alta eficiência eletroforese ou focalização isoelétrica no teste do pezinho Ainda não existe um tratamento específico para a doença entretanto alguns medicamentos podem ajudar a minimizar os sintomas como a hidroxiuréia transfusões sanguíneas regulares e a vacinação completa visto que esses pacientes são suscetíveis a infecções ALMEIDA 2017 23 Triagem Neonatal Biológica 231 Indicador de Cobertura 122 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 Tratase de um percentual de recémnascidos que fizeram os exames da triagem neonatal em 1ª amostra no que se refere ao número de nascidos vivos em certo espaço geográfico em um período específico MINISTÉRIO DA SAÚDE 2021 Figura 3 Cobertura percentual do PNTN em 20162020 no Brasil Fonte Ministério da Saúde 2021 232 Coleta O teste do pezinho é realizado entre o 3º e 5º dia de vida do recémnascido onde é feita uma coleta de uma gota de sangue do calcanhar do bebê coletada em papel filtro e enviado a um laboratório especializado em triagem neonatal Essa amostra deve ser coletada de forma correta para que não prejudique o diagnóstico assim como demonstrado no trabalho de Oliveira 2018 Figura 4 Exemplos de amostras mal colhida 123 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 Fonte Oliveira Kaynara Borges Di 2018 Legenda Amostra com material insuficiente A amostra com material insuficiente manchada e com papel amassado B Amostra concentrada e manchada C Amostra concentrada com material insuficiente e coagulada D Amostra contaminada E Amostra hemolisada F Figura 5 Exemplo correto de coleta Fonte Oliveira Kaynara Borges Di 2018 Além disso a falha na identificação das amostras também contribui para a falha dos diagnósticos OLIVEIRA 2018 124 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 233 Espectrometria de Massa em Tandem MSMS É um sistema em que dois espectrômetros de massa são colocados em sequência e separados por uma câmara de colisão LEÃO 2008 p84 É um método que converte a amostra biológica em íons por eletrospray os íons são selecionados por carga no primeiro espectrômetro depois são separados por um programa de computador e vão para a câmara de colisão onde são divididos em partes Os segmentos movemse para o segundo espectrômetro onde serão avaliados e denominados conforme a sua massa LEÃO 2008 234 Teste do Pezinho Ampliado A forma simples do teste do pezinho disponível no SUS detecta apenas seis doenças enquanto a versão ampliada realizado pelos laboratórios particulares detectam cerca de 53 doenças dentre elas estão deficiência da enzima G6PD toxoplasmose acidemias orgânicas aminoacidopatias defeitos de ciclo da ureia e beta oxidação OLIVEIRA 2021 Para que essas doenças sejam incluídas no PNTN do SUS é necessário que cumpra os seguintes critérios MINISTÉRIO DA SAÚDE 2021 Capacidade de expansão dos métodos de diagnóstico para todos os recémnascidos brasileiros atendendo aos princípios de equidade e universalidade do SUS Atenção integral aos recémnascidos e acompanhamento dos diagnosticados atendendo o princípio da integralidade da atenção do SUS A existência de Protocolos Clínicos de Diretrizes Terapêuticas PCDT de cada doença proposta publicados pelo Ministério da Saúde Tratamento disponível na Assistência Farmacêutica do SUS 24 Um vislumbre do futuro A Lei Nº 14154 de 26 de maio de 2021 ampliou o teste do pezinho oferecido pelo SUS para 50 doenças A implementação será feita em 5 etapas DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO 2021 Etapa 1 PKU hipotireoidismo congênito fibrose cística hiperplasia adrenal 125 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 congênita deficiência de biotinidase doença falciforme e outras hemoglobinopatias e toxoplasmose congênita DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO 2021 Etapa 2 Galactosemia aminoacidopatias distúrbio do ciclo de ureia e distúrbios de beta oxidação de ácidos graxos Etapa 3 Doenças lisossômicas Etapa 4 Imunodeficiências primárias Etapa 5 Atrofia muscular espinhal AME Segundo a Sociedade Brasileira de Pediatria o exame que detecta toxoplasmose congênita foi incorporado ao grupo de doenças da triagem neonatal no Brasil pelo SUS Será feita a pesquisa de IgM antiToxoplasma gondii no sangue colhido em papel filtro É uma grande conquista visto que a toxoplasmose congênita só era diagnosticada na faixa pediátrica quando apareciam os sintomas para aquelas que não foram diagnosticadas durante o prénatal SBP 2020 3 CONSIDERAÇÕES FINAIS O PNTN é um programa que traz muitos benefícios para a saúde pública Graças a ele os recémnascidos podem ter um prognóstico de vida de qualidade e com o sancionamento da lei nº 14154 o SUS pode ter esperanças em aprimorar o PNTN É de conhecimento que existem diversos erros inatos do metabolismo que ainda não são detectados no teste do pezinho Entretanto as doenças que são diagnosticadas são de alta incidência e possuem tratamento Por isso é necessário que os pais e pediatras estejam atentos para que esse exame seja realizado dentro do prazo Deste modo é de suma importância que as autoridades governamentais do Brasil estejam dispostas a contribuir de todas as maneiras possíveis para que o PNTN funcione em sua totalidade principalmente em áreas do país onde o serviço de saúde é precário visto que o Brasil é um país extenso territorialmente e com diversas realidades em saúde Afinal o SUS de todos os brasileiros REFERÊNCIAS 126 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO LEI nº 14154 de 26 de Maio de 2021 Brasília 2021 Disponível em httpswwwingovbrwebdoulein14154de26demaiode2021 322209993 Acesso em 26 Jan 2020 ALMEIDA Renata Araujo de BERETTA Ana Laura Remédio Zeni Anemia Falciforme e Abordagem Laboratorial uma breve revisão de literatura Araras 2017 Disponível em httpswwwrbacorgbrartigosanemiafalciformeeabordagemlaboratorialuma breve revisaodeliteratura Acesso em 25 Jan 2022 CAMELO JR José Simon Da triagem neonatal expandida à era pósgenômica Ribeirão Preto São Paulo Revista Paulista de Pediatria v35 julset 2017 Disponível em httpsdoiorg10159019840462201735300017 Acesso em 4 Maio 2021 CARVALHO T Marini de SANTOS H Pimentel dos SANTOS I C G P dos etal Triagem de recémnascidos Programa nacional de saúde pública no Brasil J Herde Metab Dis 30 615 2007 Disponível em httpsdoiorg101007s1054500706507 Acesso em 4 Maio 2021 CONITEC Fibrose Cística Brasília 2021 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aspectos clínicos diagnósticos e triagem neonatal Rev Med Minas Gerais Belo Horizonte 2014 Disponível em httpswwwnupadmedicinaufmgbrwpcontentuploads201612ArtigoDB RMMG20142pdf Acesso em 25 jan 2022 LEÃO Letícia Lima AGUIAR Marcos J Burle de Triagem neonatal o que os pediatras deveriam saber Porto Alegre Jornal de Pediatria v84 ago 2008 Disponível em httpsdoiorg101590S002175572008000500012 Acesso em 04 Maio 2021 127 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 MINISTÉRIO DA SAÚDE Diretrizes para atenção integral às pessoas com doenças raras no sistema único de saúde sus Portaria GMMS nº 199 de 30012014 Disponível em httpsportalarquivos2saudegovbrimagespdf2014junho04DIRETRIZESDOENCAS RARASpdf Acesso em 4 Maio 2021 MINISTÉRIO DA 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Teresinha Bussolotto C NDIDO Lys Mary Bileski Fenilcetonúria no Brasil evolução e casos Rev Nutri Campinas 2006 Disponível em httpsdoiorg101590S141552732006000300009 Acesso em 8 Jan 2022 OLIVEIRA Joelma Cristina dos Anjos etal Triagem Neonatal Ampliada Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research Minas Gerais 2021 Disponível em httpswwwmastereditoracombrperiodico20210507074008pdf Acesso em 26 Jan 2022 OLIVEIRA Kaynara Borges Di Avaliação da coleta de material no processo de triagem neonatal Barra do Garças 2019 Disponível em httpsbdmufmtbrbitstream112311TCC202018Kaynara20borges20di20Oliv e irapdf Acesso em 26 Jan 2022 PINTO Ana C Silva QUEIROZ Maria Cândida Alencar de ZAMARO Paula Juliana Antoniazzo etal Programa de Triagem Neonatal no Brasil Foco na Doença Falciforme SCD Revista Internacional de Triagem Neonatal 2019 Disponível em httpsdoiorg103390ijns5010011 Acesso em 04 Maio 2021 128 Tekhne e Logos Botucatu SP v14 n1 abril 2023 ISSN 2176 4808 1 Graduando em Medicina na Universidade Nove de Julho Rua Nicolau Assis Jardim Panorama Bauru SP gabriellamagriniuni9edubr 2 Docente do curso de Medicina na Universidade Nove de Julho Bauru SP Recebido em agosto de 2022 e Aceito em dezembro de 2022 PINTO Anna L R etal Estudo de prevalência em recémnascidos por deficiência de biotinidase Rev Saúde Pública São Paulo 1998 Disponível em httpswwwscielobrjrspaRh7htwWtBz8PMMXrpNW9qzzlangpt Acesso em 25 jan 2022 RIBEIRO Jose Dirceu etal Controvérsias na fibrose cística do pediatra ao especialista J Pediatria Rio de Janeiro 2002 Disponível em httpswwwscielobrjjpeda7mLZhbVd6d49C4QXc9RVkYclangpt Acesso em 8 jan 2022 ROMÃO Andressa SIMON Priscila E Alves GÓES José Eduardo Coutinho et al Apresentação clínica inicial dos casos de erros inatos do metabolismo de um hospital pediátrico de referência ainda um desafio diagnóstico São Paulo Revista Paulista de Pediatria v 35 julset 2017 Disponível em httpsdoiorg1015901984 0462201735300012 Acesso em 04 Maio 2021 SILVA Diogo Leonardo 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