AINEs-Diclofenaco-Celebra-Mecanismos-de-Acao-e-Reacoes-Adversas

Os antiinflamatórios não esteroidais AINEs é uma das classes de medicamentos mais utilizadas em escala mundial suas principais indicações são para o tratamento da dor inflamação edema osteoartrite artrite reumatoide e distúrbios do músculo esquelético Atualmente no mercado farmacêutico brasileiro existem 66 tipos diferentes de antiinflamatórios sendo destes 21 esteroidais glicocorticoides e 45 AINEs São medicamentos de venda livre ou seja não necessitam de prescrição médica para sua aquisição o que caracteriza um dos principais motivos para o uso indiscriminado BORNIA E C S Fundamentos de Farmacologia Unicesumar 2022 248 p ISBN 9788545921998 Graduação EAD Unidade 7 SANTOS I N C ESCOBAR O S RODRIGUES J L G REVISÃO BIBLIOGRÁFICA DO USO INDISCRIMINADO DOS ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAS AINES Revista IberoAmericana de Humanidades Ciências e Educação REASE São Paulo v 7 n 5 maio 2021 Considere a seguinte situação hipotética Uma vizinha ao saber que você é estudante da área da saúde quer esclarecer algumas dúvidas A mesma tem 55 anos e queixase de dor nas articulações há 6 meses Relata que a dor iniciou nas falanges e para aliviála fazia uso de diclofenaco diariamente Entretanto após algum tempo percebeu que a dor acometia todas as articulações das mãos e além disso ela começou a sentir dores epigástricas típica dor de gastrite Ao consultar o médico ela foi diagnosticada com artrite reumatoide o médico solicita a suspensão imed do medicamento Celebra Celecoxibe No entanto ela fica sem entender porque o médico quis modificar o tratamento e faz as seguintes perguntas A Qual a diferença entre o diclofenaco e o Celebra sendo que os dois são fármacos antiinflamatórios Explique descrevendo o mecanismo de ação destes fármacos B Explique por que o uso indiscriminado de diclofenaco causa reação adversa gastrointestinais C Explique por que o Celebra é contraindicado para pacientes com histórico de doenças cardiovasculares Resposta Deixe sua resposta aqui Responder Finalizar Topo Universidade xxxx Faculdade xxxx Disciplina xxxx Docente xxxx Discente xxx A Qual a diferença entre diclofenaco e o Celebra sendo que os dois são fármacos anti inflamatórios Explique descrevendo o mecanismo de ação destes fármacos Os antiinflamatórios não esteroidais AINEs tem como mecanismo de ação a inativação de enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase que degradam o ácido araquidônico que é liberado após alguma lesão de membrana A liberação do ácido araquidônico irá atuar sobre a via das ciclooxigenases COX que é responsável pela biossíntese das prostaglandinas e dos tromboxanos e pela via das lipoxigenases que é responsável pela síntese dos leucotrienos lipoxinas e demais compostos Os AINEs inativam as COX que possuem três isoformas sendo as mais frequentes a COX1 e a COX2 A ação antiinflamatória dos AINEs está relacionada à inibição de COX2 é induzida pois ocorre após alguns estímulos presentes nas inflamações como a hipóxia celular e o dano aos tecidos e é provável que os efeitos indesejáveis sejam devidos principalmente à inibição de COX1 é constitutiva responsável por algumas funções fisiológicas de proteção como a homeostase renal e plaquetária além da função citoprotetora intestinal O diclofenaco é um AINE que inibe a COX1 e a COX2 A COX1 está presente em quase todos os tecidos normais e a COX2 está na sua maioria nos tecidos inflamados fatores de crescimento e estimulantes tumorais Enquanto o Celebra celecoxibe é um AINE inibidor seletivo de COX2 ele atua nos sítios da lesão e impede que efeitos adversos ocorram em consequência da utilização de medicamentos não seletivos que também são inibidores de COX1 Portanto os inibidores seletivos de COX2 combatem as inflamações sem causar tantos efeitos colaterais Figura Mecanismo de ação dos AINEs Fonte Elaboração própria B Explique por que o uso indiscriminado de diclofenaco causa reação adversa gastrointestinal A maioria das reações adversas dos AINEs ocorre pela inibição das ciclooxigenases que levam a redução das prostaglandinas estas estão envolvidas na integridade da mucosa gástrica e poderá atingir o estômago A inibição da enzima COX1 por um longo período diminui a concentração de alguns tipos de prostaglandinas no organismo responsáveis pela proteção da mucosa gastrointestinal contra ulcerações além de causar outros efeitos adversos como homeostase vascular agregação de plaquetas e aumento de transaminases no fígado Os problemas gastrointestinais são as maiores ocorrências de efeitos adversos e estão relacionados com o uso prolongado de AINES pois a inibição da COX1 leva a diminuição da proteção da mucosa gástrica por uma menor secreção mucosa e uma secreção de ácido gástrico aumentada diminui por consequência o efeito citoprotetor no trato gastrointestinal C Explique por que o Celebra é contraindicado para pacientes com histórico de doenças cardiovasculares O celecoxibe pode causar um aumento no risco de eventos cardiovasculares trombóticosde indução infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico o que pode ser fatal visto que a inibição seletiva da COX2 pode reduzir a produção de prostaglandina vascular podendo faltar equilíbrio entre o tromboxano A2 efeito vasoconstritor e a prostaciclina efeito vasodilatador Esse desequilíbrio pode resultar em diminuição da quantidade de prostaciclina produzida no endotélio sem alterar a produção plaquetária de tromboxano A2 causando um desequilíbrio dos prostanóides hemostáticos que pode elevar ao risco de trombose e eventos cardiovasculares pois leva a um favorecimento da agregação plaquetária e vasoconstrição o que pode tornar perigoso no caso de pacientes com problemas cardiovasculares que utilizarem esses medicamentos em tratamentos prolongados Consequentemente essas alterações fisiológicas da cascata do ácido araquidônico explicam um aumento na ocorrência de eventos cardiovasculares associado ao uso de coxibes FOSFOLIPÍDEOS DE MEMBRANA Corticóides Fosfolipase A2 Ácido araquidônico Diclofenaco Celecoxibe COX1 COX2 constitutiva induzida Inibição indesejável Inibição desejável Funções homeostáticas Inflamação Trato gastrointestinal Trato urinário Plaquetas Diferenciação dos macrófagos Universidade xxxx Faculdade xxxx Disciplina xxxx Docente xxxx Discente xxx A Qual a diferença entre diclofenaco e o Celebra sendo que os dois são fármacos antiinflamatórios Explique descrevendo o mecanismo de ação destes fármacos Os antiinflamatórios não esteroidais AINEs tem como mecanismo de ação a inativação de enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase que degradam o ácido araquidônico que é liberado após alguma lesão de membrana A liberação do ácido araquidônico irá atuar sobre a via das ciclooxigenases COX que é responsável pela biossíntese das prostaglandinas e dos tromboxanos e pela via das lipoxigenases que é responsável pela síntese dos leucotrienos lipoxinas e demais compostos Os AINEs inativam a COX que possuem três isoformas sendo as mais frequentes a COX1 e a COX2 A ação antiinflamatória dos AINEs está relacionada à inibição de COX2 é induzida pois ocorrem após alguns estímulos presentes nas inflamações como a hipóxia celular e o dano aos tecidos e é provável que os efeitos indesejáveis sejam devidos principalmente à inibição de COX1 é constitutiva responsável por algumas funções fisiológicas de proteção como a homeostase renal e plaquetária além da função citoprotetora intestinal O diclofenaco é um AINE que inibe a COX1 e a COX2 A COX1 está presente em quase todos os tecidos normais e a COX2 está na sua maioria nos tecidos inflamados fatores de crescimento e estimulantes tumorais Enquanto o Celebra celecoxibe é um AINE inibidor seletivo de COX2 ele atua nos sítios da lesão e impede que efeitos adversos ocorram em consequência da utilização de medicamentos não seletivos que também são inibidores de COX1 Portanto os inibidores seletivos de COX2 combatem as inflamações sem causar tantos efeitos colaterais Figura Mecanismo de ação dos AINEs Fonte Elaboração própria B Explique por que o uso indiscriminado de diclofenaco causa reação adversa gastrointestinal A maioria das reações adversas dos AINEs ocorre pela inibição das ciclooxigenases que levam a redução das prostaglandinas estas estão envolvidas na integridade da mucosa gástrica e poderá atingir o estômago A inibição da enzima COX1 por um longo período diminui a concentração de alguns tipos de prostaglandinas no organismo responsáveis pela proteção da mucosa gastrointestinal contra ulcerações além de causar outros efeitos adversos como homeostase vascular agregação de plaquetas e aumento de transaminases no fígado Os problemas gastrointestinais são as maiores ocorrências de efeitos adversos e estão relacionados com o uso prolongado de AINES pois a inibição da COX1 leva a diminuição da proteção da mucosa gástrica por uma menor secreção mucosa e uma secreção de ácido gástrico aumentada diminui por consequência o efeito citoprotetor no trato gastrointestinal C Explique por que o Celebra é contraindicado para pacientes com histórico de doenças cardiovasculares O celecoxibe pode causar um aumento no risco de eventos cardiovasculares trombóticosde indução infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico o que pode ser fatal visto que a inibição seletiva da COX2 pode reduzir a produção de prostaglandina vascular podendo faltar equilíbrio entre o tromboxano A2 efeito vasoconstritor e a prostaciclina efeito vasodilatador Esse desequilíbrio pode resultar em diminuição da quantidade de prostaciclina produzida no endotélio sem alterar a produção plaquetária de tromboxano A2 causando um desequilíbrio dos prostanóides hemostáticos que pode elevar ao risco de trombose e eventos cardiovasculares pois leva a um favorecimento da agregação plaquetária e vasoconstrição o que pode tornar perigoso no caso de pacientes com problemas cardiovasculares que utilizarem esses medicamentos em tratamentos prolongados Consequentemente essas alterações fisiológicas da cascata do ácido araquidônico explicam um aumento na ocorrência de eventos cardiovasculares associado ao uso de coxibes