Testes sobre Glicogênio e Metabolismo Energético

1Sobre os processos que envolvem glicogênio temse que A glicogêniosintase e a glicogênio fosforilase respondem aos níveis metabólicos e às necessidades energéticas da célula É lógico portanto que a síntese de glicogênio seja estimulada quando a disponibilidade do substrato e os níveis de energia são altos e a degradação do glicogênio seja aumentada quando os níveis de energia e o suprimento de glicose disponíveis são baixos Sobre estas afirmações é correto dizer que São totalmente verdadeiras São parcialmente verdadeiras já que somente a glicogêniosintase responde aos níveis de glicose São parcialmente verdadeiras já que somente a glicogêniofosforilase responde aos níveis de glicose São parcialmente verdadeiras já que a síntese de glicogênio é estimulada quando os níveis de energia são baixos e a degradação de glicogênio é estimulada quando os níveis de energia são altos Incorreto 01 Pontos 2Uma criança é internada após chegar ao hospital com hiperglicemia grave não responsiva a injeção de adrenalina e com fortes dores articulares Um exame de gasometria demonstra hiperacidemia láctica diminuição do pH sanguíneo decorrente de aumento da concentração sanguínea de lactato Uma biópsia hepática demonstra aumento da quantidade de glicogênio no fígado sem alteração estrutural entretanto deste polímero de glicose É constatado ao exame bioquímico a diminuição da concentração de glicogênio6fosfatase Pensando no diagnóstico diferencial selecione dentre as opções abaixo a única situação que traz uma inverdade A deficiência enzimática não pode ser de glicogêniosintase pois neste caso haveria diminuição e não aumento da quantidade de glicogênio no fígado A deficiência enzimática não pode ser de alfa 16 glicosidase já que nesta situação haveria a presença de dextrinaslimite produtos da degradação incompleta do glicogênio A deficiência enzimática não pode ser de fosforilase muscular dado que nessa situação não haveria alterações no metabolismo de glicogênio hepático A deficiência enzimática não pode ser de glicose6fosfato translocase pois neste caso apesar de haver acúmulo de glicogênio no fígado este não teria estrutura normal Incorreto 01 Pontos 3Se você tivesse a capacidade de ver as coisas em escala molecular e visitasse grânulos de glicogênio tanto no fígado quanto no músculo o que você NÃO veria Moléculas de glicose1fosfato e de glicose6fosfato quando passasse pelo fígado Moléculas de glicose6fosfatase na periferia do retículo endoplasmático de todas as células visitadas Moléculas de glicogêniofosforilase e de amilo alfa 14 alfa 16 transglicosidase tanto no fígado quanto no músculo Moléculas de glicose livre em todas as células por onde passou Incorreto 01 Pontos 4Durante a leitura de um artigo científico que trata de uma criança que foi diagnosticada com Doença de Andersen você se depara com um erro conceitual importante No texto é dito que essa criança sofre de uma doença de armazenamento de glicogênio DAG do tipo IV em que há deficiência de enzima ramificadora de glicogênio Até aqui tudo certo nenhum erro conceitual O problema está no que vem a seguir no trecho do artigo que diz que essa DAG está associada a defeito enzimático na via de degradação do glicogênio e que tem por característica moléculas de glicogênio lineares sem ramificações o que diminui a quantidade de moléculas de glicose liberadas a partir do glicogênio dado que há menos extremidades de glicogênio disponíveis a cada ciclo de ação da glicogêniofosforilase enzima que cliva as ligações entre as moléculas de glicose que compõem a molécula e glicogênio Lendo esse segundo trecho do artigo constatase que o erro está no seguinte A doença de Andersen está associada a defeito enzimático na via de síntese de glicogênio e não em via de degradação do glicogênio O problema está no trecho que diz que a enzima envolvida na clivagem das ligações glicoseglicose na molécula de glicogênio é a glicogêniofosforilase A enzima correta nesse processo é a alfa 16 glicosidase que é uma das enzimas desramificadoras O equívoco nesse artigo científico está em dizer que essa DAG está associada a defeito enzimático já que nas doenças de armazenamento de glicogênio o problema está relacionado geralmente a falta de glicogenina a proteína iniciadora do glicogênio O erro está em dizer que na doença de Andersen as moléculas de glicogênio são lineares já que mesmo havendo deficiência de enzima ramificadora não há alteração significativa na estrutura tridimensional e no número de ramificações disponíveis no glicogênio armazenado no fígado Corrigir 11 Pontos 5A glicogenina é uma proteína relacionada à glicogênese tendo sido descoberta por William Whelan um importante bioquímico norteamericano Leia uma suposta explicação sobre a glicogenina e seu papel na síntese de glicogênio e a seguir responda à questão formulada Afirmações A glicogenina é uma proteína que estende a cadeia glicônica por até cerca de oito resíduos de açúcar fornecidos pela UDPglicose formando um iniciador A primeira glicose é ligada no grupo OH de um resíduo de tirosina A partir daí a glicogênio fosforilase inicia a síntese de glicogênio catalisando a formação de ligações alfa14 Ramificações são então geradas a partir da ação da enzima amilo alfa14 alfa16 transglicosidase Cada molécula de glicogênio tem uma única glicogenina central que compõe o núcleo do grânulo de glicogênio Lido o texto selecione abaixo a alternativa que corrige de forma correta uma incoerência existente nas afirmações do mesmo A ligação de glicoses à glicogenina para formação do iniciador ocorre via grupo OH do resíduo de lisina e não de tirosina Um molécula de glicogênio tem duas moléculas de glicogenina formando o núcleo do grânulo e não apenas uma como diz a parte final do texto A enzima que estende o iniciador é a glicogêniosintase e não a glicogêniofosforilase como dito no texto As ramificações do glicogênio ocorrem por ação da glicogêniosintase e não da enzima amilo alfa14 a16 transglicosidase como dito no texto Corrigir 11 Pontos 6No livro Bioquímica de Lehninger há um parágrafo no capítulo que trata dos processos de glicogênese e glicogenólise que diz que os hepatócitos atuam suprindo glicose para o sangue enquanto o músculo esquelético tem um papel egoísta nesse processo usando o glicogênio que armazena para manter suas próprias atividades O autor quando diz isso se refere ao fato de que O músculo esquelético tem um papel egoísta nesse processo pois prioriza a glicogênese à glicogenólise já que é mais importante para o músculo armazenar glicose na forma de glicogênio para situações de emergência como a fuga em caso de perigo devida do que usar a glicose advinda do glicogênio como fonte regular de energia O fígado converte glicose 6fosfato advinda da quebra do glicogênio em glicose por ação da glicose6fosfatase sendo que essa glicose é então direcionada para o citosol e liberada no sangue para manutenção dos níveis ideais e disponibilização para outros tecidos inclusive para o músculo que capta toda essa glicose disponível para síntese de ATP visto que não consegue armazenála para uso futuro O músculo esquelético por não ter glicose6fosfatase não converte glicose6fosfato em glicose processo que seria necessário para que a glicose chegasse à corrente sanguínea para ser usada por outros tecidos Como isso não ocorre o músculo usa para si próprio a glicose6fosfato via glicólise para produção de ATP O fígado armazena mais glicogênio do que o músculo esquelético pelo fato dele ter a enzima glicose6fosfatase ausente no músculo esquelético Desta forma o fígado tem condições de liberar glicose para a corrente sanguínea e assim disponibilizar este açúcar para outros tecidos Já o músculo por não ter essa enzima e por isso não conseguir armazenar muita glicose na forma de glicogênio acaba por ter estoque suficiente de açúcar apenas para consumo próprio Corrigir 22 Pontos 7A doença de Pompe é uma doença relacionada ao armazenamento de glicogênio e consiste de uma doença de doença de depósito lisossomal que se caracteriza por defeitos da enzima alfaglicosidase ácida com acúmulo intracelular de glicogênio principalmente nos músculos Esse acúmulo resulta na ruptura do lisossomo e formação de lagos de glicogênio no interior das células o que estimula a ação de outras enzimas especialmente hidrolases que causam morte celular São descritas a forma infantil e tardia Para responder às questões que se seguem sobre este assunto você deve ler o artigo científico publicado em 2008 e disponível no link httpswwwscielobrjjpedatfQ7Bvjvh6YcxMRbbFJQynClangpt A partir dessa leitura assinale a alternativa incorreta A forma infantil da doença aparece já nos primeiros meses de vida e é fatal por enfraquecimento rápido do diafragma e da musculatura acessória respiratória e problemas cardíacos As principais manifestações da forma infantil são macroglossia cardiomiopatia hipertrófica hipotonia e fraqueza muscular progressivas arreflexia déficit de sucção e deglutição déficit pônderoestatural insuficiência respiratória progressiva hepatomegalia e retardo no desenvolvimento motor Observase também aumento da creatinofosfoquinase e das aminotransferases Os tecidos muscular e nervoso são os mais atingidos No tecido muscular observase a substituição das miofibrilas pelo glicogênio com perda da contratilidade hipotonia e consistência endurecida à palpação No tecido nervoso a infiltração do glicogênio atinge as células de Purkinje do cerebelo neurônios corticais células de Schwann de pequenos nervos do diafragma e principalmente neurônios motores do corno anterior da medula O diagnóstico da doença é realizado através do ensaio da atividade enzimática da GAA e da genotipagem pelas técnicas de biologia molecular A cromatografia de oligossacarídeos ou pelo achado de glicogênio GLc4 na urina pode também auxiliar o diagnóstico O tratamento da doença de Pompe pode ser feito através de terapia de reposição enzimática TRE com a alfaglicosidase recombinante humana Entretanto como muitos pacientes apresentam reações alérgicas à enzima o tratamento só é recomendado para pacientes que já tenham a doença em estado grave Incorreto 01 Pontos 8Abaixo estão referenciadas algumas das diversas doenças relacionadas ao armazenamento de glicogênio e as respectivas vias metabólicas comprometidas Associe corretamente a doença à via comprometida e depois selecione a alternativa que traz a sequência correta 1 DAG PhK 2 Doença de Hers 3 Doença de Tarui 4 Doença de Andersen 5 Doença de von Gierke 6 Doença de Cori I Patologia de CID E740 benigna caracterizada por hepatomegalia e atraso no desenvolvimento físico e motor durante a infância cuja causa é a deficiência de fosforilasecinase hepática II Doença causada por eficiência de fosforilase hepática também chamada de doença de armazenamento de glicogénio tipo de 6b de origem autossômica recessiva com mutações no gene PYGL 14q21q22 III Causada por deficiência fosfofrutoquinase muscular PFK também classificada como doença de armazenamento de glicogénio tipo 7 GSD7 é uma forma rara de DAG que aparece na infância e em que se tem fadiga e intolerância ao esforço muscular IV Doença autossômica recessiva em que há deficiência na enzima ramificadora de glicogênio Também chamada de amilopectinose V Doença caracterizada por deficiência da enzima glicose6fosfatase no fígado rins e intestino resulta em não conversão de glicose6fosfato liberada na quebra do glicogênio em glicose VI Causada por deficiência na enzima desramificadora de glicogênio a a16 glicosidase o que resulta em menor aporte de glicose sérica quando a glicogenólise é estimulada 1III 2II 3I 4VI 5V 6IV 1II 2IV 3V 4III 5I 6VI 1III2 I 3VI 4II 5V 6IV 1I 2III 3IV 4II 5VI 6V 1IV 2V 3III 4 5II 6VI Incorreto 02 Pontos 9A via das pentosesfosfato é importante no fornecimento de NADPH para muitas outras vias metabólicas É particularmente importante no fígado nas glândulas mamárias lactantes e no tecido adiposo pois o NADPH é requerido para a biossíntese de ácidos graxos nesses locais Já nos testículos ovários e placenta é fundamental pois o NADPH liberado participa das vias de síntese de hormônios esteroides Sabendo portanto que tratase de uma via tão eclética explique o papel exercido por esta via nos eritrócitos e no que a deficiência de seus produtos metabólicos prejudica a integridade e a função deste tipo celular Não respondida 10O óxido nítrico é um importante vasodilatador tem ação também como neurotransmissor previne a agregação plaquetária e sabese que cumpre papel importantíssimo na função de macrófagos Relacione este importante radical livre gasoso com a produção de NADPH pela via das pentosesfosfato Não respondida 11 Além da glicólise da glicogênese e da glicogenólise outra alternativa metabólica importante para o funcionamento do organismo humano e manutenção da concentração de glicose em situações diversas é a gliconeogênese Explique as bases gerais das vias que envolvem a gliconeogênese e os mecanismos hormonais para seu controle Não respondida