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Por favor limite suas respostas a uma 1 página por questão 1 Ainda hoje algumas vias celulares são controversas em protozoários Especificamente no caso de Trypanosoma cruzi os componentes da endocitose vem sendo debatidos nas últimas décadas Discuta as duas teorias existentes e a importância dos reservossomos para o sucesso do ciclo do parasito 2 Considerando as atuais abordagens moleculares em sistemática como a filogenia baseada em marcadores genéticos por exemplo hsp70 ou no sequenciamento total do genoma discuta os desafios e implicações taxonômicas da delimitação de espécies dentro do gênero Leishmania Especificamente cite as possíveis abordagens moleculares e marcadores utilizados e em que medida a diversidade genética detectada impacta o diagnóstico tratamento e controle da leishmaniose tegumentar na América do Sul Sugestão focar nos desafios dessas abordagens dentro do complexo braziliensis 3 Áreas endêmicas para esquistossomose tem correlação com a distribuição dos hospedeiros intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas 1 Ainda hoje algumas vias celulares são controversas em protozoários Especificamente no caso de Trypanosoma cruzi os componentes da endocitose vem sendo debatidos nas últimas décadas Discuta as duas teorias existentes e a importância dos reservossomos para o sucesso do ciclo do parasito A teoria da endocitose mediada por clatrina aponta que T cruzi usaria um processo semelhante ao observado em outros eucariotos para a internalização de moléculas Pesquisas demonstraram a expressão de clatrina em diferentes formas de desenvolvimento do parasita demonstrando que a clatrina tem uma função importante em processos de endocitose Corrêa et al 2007 Kalb et al 2014 A endocitose mediada por clatrina é conhecida por sua eficiente internalização de nutrientes vitais como transferrina através de vesículas não revestidas especialmente para as formas epimastigotas do parasita Vieira et al 2005 Por outro lado a hipótese alternativa defende a fundamental importância dos reservossomos organelas exclusivas do epimastigota T cruzi que são considerados centros de armazenamento e processamento de proteínas e lipídios Cunha e Silva 2002 Eles armazenam cruzipaina uma importante enzima proteolítica e suas atividades são essenciais durante a metaciclogênese pois o parasita transformase na forma infectante de trypomastigote CunhaeSilva 2002 A conservação dos componentes do reservossomo e suas interações metabólicas sugerem que não são apenas reservatórios passivos mas têm papéis ativos na regulação do metabolismo do parasita e na resposta a condições desfavoráveis ambientais As consequências dessas teorias para o ciclo de vida de T cruzi são relevantes A sequência da endocitose mediada por clatrina pode ser essencial para a aquisição de nutrientes principalmente sob condições adversas enquanto os reservossomos são essenciais para a mobilização das reservas durante a transformação para formas mais patogênicas Vieira et al 2005 Onyekwelu 2019 Essas organelas não somente permitem a adaptação do parasita ao seu habitat como também sustentam sua sobrevivência e infectividade fornecendo o suporte necessário para que T cruzi complete seu ciclo de vida que alterna entre as formas invertebrado e vertebrado Specker et al 2022 2 Considerando as atuais abordagens moleculares em sistemática como a filogenia baseada em marcadores genéticos por exemplo hsp70 ou no sequenciamento total do genoma discuta os desafios e implicações taxonômicas da delimitação de espécies dentro do gênero Leishmania Especificamente cite as possíveis abordagens moleculares e marcadores utilizados e em que medida a diversidade genética detectada impacta o diagnóstico tratamento e controle da leishmaniose tegumentar na América do Sul Sugestão focar nos desafios dessas abordagens dentro do complexo braziliensis A utilização de sintetizadores genéticos como microssatélites multilocus e RAPD Random Amplified Polymorphic DNA revelouse útil para a identificação de marcadores moleculares específicos de Leishmania sp Kebede et al 2013 Yuan et al 2020 Os métodos baseados em WGS têm proporcionado não apenas a identificação da variabilidade genética mas também a caracterização de variações na virulência e na resistência a fármacos Zackay et al 2018 Sádlová et al 2024 Essas abordagens são necessárias para a análise da diversidade genética intraespecífica a qual pode influenciar a resposta imunológica do hospedeiro e a resposta às vacinas Martins et al 2016 A plasticidade genômica entre espécies de Leishmania frequentemente caracterizada por aneuploidia e variação no número de cópias de genes acentua a delimitação das espécies resultando em dificuldades na identificação e na correlação de taxa adequada RibeiroDias e Oliveira 2022 Além disso a diversidade genética entre isolados de Leishmania influencia diretamente no diagnóstico clínico As diferenças nos marcadores genéticos como aquelas do hsp70 podem resultar em resultados de diagnósticos divergentes dificultando a confirmação da infecção e consequentemente levando a tratamentos errados Llanes et al 2015 Os híbridos e genótipos resultantes da hibridização entre espécies distintas podem ter cepas com perfil de virulência e características fenotípicas distintas revelando o papel da vigilância molecular nas regiões endêmicas Dumetz et al 2017 No âmbito da leishmaniose tegumentar as consequências da diversidade genética abrangem a opção de tratamentos e a elaboração das vacinas Muitas vezes a resistência aos tratamentos atualmente disponíveis é proveniente de mudanças genéticas as quais merecem uma melhor compreensão por meio de análises genômicas mais detalhadas Weirather et al 2011 Camacho et al 2021 Portanto o sequenciamento das novas linhagens emergentes na América do Sul é essencial para a predição de surtos e as estratégias de controle em saúde pública Singh et al 2013 3 Áreas endêmicas para esquistossomose tem correlação com a distribuição dos hospedeiros intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas No caso da esquistossomose a transmissão é feita por moluscos do gênero Biomphalaria os quais são considerados hospedeiros intermediários para o Schistosoma mansoni A distribuição geográfica das infecções por esquistossomose está estritamente vinculada a fatores ambientais como a presença de corpos dágua que favorecem a reprodução do molusco e por conseguinte a proliferação do parasita Guerino et al 2016 RamosdeSouza et al 2023 A relação entre as áreas endêmicas e a distribuição dos Biomphalaria spp tem sido bem documentada e demonstrou a existência de uma correlação efetiva entre esses dois fatores Torres et al 2023 Thiengo et al 2022 Por outro lado a angiostrongilíase cuja causalidade é atribuída ao Angiostrongylus cantonensis apresenta uma dinâmica distinta particularmente com relação à escolha de hospedeiros intermediários Com frequência A cantonensis está associado a caramujos terrestres como o Achatina fulica que foi introduzido no Brasil e se tornou um dos principais vetores da doença Vitta et al 2016 Dumidae et al 2019 Guerino et al 2017 Embora a infecção por este caramujo ocorra em muitas regiões a presença dos casos de angiostrongilíase cerebral não se correlaciona automaticamente com a presença deste caramujo como ocorre para a esquistossomose Uma hipótese que pode ser formulada é a falta de locais apropriados para a reprodução e o ciclo de vida do A cantonensis comparado aos Biomphalaria spp em várias regiões do Brasil E os caramujos infectados estão presentes nas áreas onde há consumo de moluscos crus porém pode haver um número insuficiente de casos clínicos possivelmente decorrente de fatores associados a práticas culturais e alimentares que restringem a exposição ao parasita Mengying et al 2017 Mansbridge et al 2021 A infecção ocorre apenas quando o indivíduo consome o caramujo infectado e isso não ocorre mesmo ao modo como a exposição à água contaminada da esquistossomose Dumidae et al 2019 Além do que o efeito das condições climáticas e ambientais pode não ser o mesmo enquanto chuvas e temperatura elevam a população de Biomphalaria spp quando as condições estão favoráveis à introdução de A fulica não corresponde necessariamente a um aumento de casos de infecção em humanos Federspiel et al 2020 Luo et al 2023 Além disso o diagnóstico incorreto e a confusão com outras patologias podem influenciar a notificação dos casos de angiostrongilíase cerebral As manifestações clínicas são muitas vezes semelhantes a outras formas de meningite resultando em diagnósticos indevidos Li et al 2020 Chen et al 2020 A sobreposição de doenças impede reconhecer a prevalência real da angiostrongilíase na população principalmente em regiões onde a infecção pode não ter sido previamente documentada REFERÊNCIAS BALÁŽ Vojtech et al AngieLAMP for diagnosis of human eosinophilic meningitis using dog as proxy A LAMP assay for Angiostrongylus cantonensis DNA in cerebrospinal fluid PLoS Neglected Tropical Diseases v 17 n 5 p e0011038 2023 CAMACHO Esther et al Gene annotation and transcriptome delineation on a de novo genome assembly for the reference Leishmania major Friedlin strain Genes v 12 n 9 p 1359 2021 CHEN KuangYao et al The excretorysecretory products of fifthstage larval Angiostrongylus cantonensis induces autophagy via the Sonic hedgehog pathway in mouse brain astrocytes PLoS Neglected Tropical Diseases v 14 n 6 p e0008290 2020 CORREA Jose R et al Clathrin in Trypanosoma cruzi in silico gene identification isolation and localization of protein expression sites Journal of Eukaryotic Microbiology v 54 n 3 p 297302 2007 CUNHAESILVA Narcisa L et al Isolation and characterization of a reservosome fraction from Trypanosoma cruzi FEMS microbiology letters v 214 n 1 p 712 2002 DUMETZ Franck et al Modulation of aneuploidy in Leishmania donovani during adaptation to different in vitro and in vivo environments and its impact on gene expression MBio v 8 n 3 p 101128mbio 0059917 2017 DUMIDAE Abdulhakam et al Genetic characterization of Angiostrongylus larvae and their intermediate host Achatina fulica in Thailand PLoS One v 14 n 9 p e0223257 2019 FEDERSPIEL Frederik SKOVMAND Sofie SKARPHEDINSSON Sigurdur Eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis in Europe International Journal of Infectious Diseases v 93 p 2839 2020 FENG Li et al The metagenomic nextgeneration sequencing in diagnosing central nervous system angiostrongyliasis a case report BMC Infectious Diseases v 20 p 17 2020 GUERINO L R et al Susceptibility of Biomphalaria glabrata submitted to concomitant infection with Angiostrongylus costaricensis and Schistosoma mansoni Brazilian Journal of Biology v 77 p 451458 2016 GUERINO Laura Rocha et al Prevalence and distribution of Angiostrongylus cantonensis Nematoda Angiostrongylidae in Achatina fulica Mollusca Gastropoda in Baixada Santista São Paulo Brazil Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical v 50 n 01 p 9298 2017 JHAN KaiYuan et al Cotherapy of albendazole and dexamethasone reduces pathological changes in the cerebral parenchyma of Th1 and Th2 dominant mice heavily infected with Angiostrongylus cantonensis histopathological and RNAseq analyses Biomolecules v 11 n 4 p 536 2021 KALB Ligia Cristina et al Clathrin expression in Trypanosoma cruzi BMC cell biology v 15 p 111 2014 KEBEDE Nigatu et al Multilocus microsatellite signature and identification of specific molecular markers for Leishmania aethiopica Parasites Vectors v 6 p 18 2013 LLANES Alejandro et al The genome of Leishmania panamensis insights into genomics of the LViannia subgenus Scientific reports v 5 n 1 p 8550 2015 LOPESTORRES Eduardo J et al A structural analysis of hostparasite interactions in Achatina fulica Giant African snail infected with Angiostrongylus cantonensis Pathogens v 13 n 1 p 34 2023 LUO Du et al Dispersal and evolution of the invasive snail Pomacea canaliculata an intermediate host of Angiostrongylus cantonensis A field study around its initial introduction site in China bioRxiv p 202312 29573677 2023 MANSBRIDGE Christopher T NORTON Nicholas J FOX Simon M Case report protracted eosinophilic meningitis due to probable angiostrongyliasis The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene v 104 n 2 p 731 2020 MARTINS V T et al Crossprotective efficacy from a immunogen firstly identified in L eishmania infantum against tegumentary leishmaniasis Parasite Immunology v 38 n 2 p 108117 2016 MENGYING Zhang et al Apoptosis and necroptosis of mouse hippocampal and parenchymal astrocytes microglia and neurons caused by Angiostrongylus cantonensis infection Parasites Vectors v 10 p 119 2017 ONYEKWELU Kenechukwu C Life Cycle of Trypanosoma cruzi in the Invertebrate and the Vertebrate Hosts In Biology of Trypanosoma cruzi IntechOpen 2019 RAMOSDESOUZA Jucicleide et al Achatina fulica infected by Angiostrongylus cantonensis in Manaus brazilian amazon region and the risk of transmission of eosinophilic meningitis Revista de Patologia TropicalJournal of Tropical Pathology v 52 n 4 p 295303 2023 RIBEIRODIAS Fátima OLIVEIRA Iara Barreto Neves A critical overview of interleukin 32 in leishmaniases Frontiers in Immunology v 13 p 849340 2022 SÁDLOVÁ Jovana et al Comparative genomics of Leishmania donovani progeny from genetic crosses in two sand fly species and impact on the diversity of diagnostic and vaccine candidates PLoS Neglected Tropical Diseases v 18 n 1 p e0011920 2024 SINGH Neeloo CHIKARA Surendra SUNDAR Shyam SOLiD sequencing of genomes of clinical isolates of Leishmania donovani from India confirm leptomonas coinfection and raise some key questions Plos one v 8 n 2 p e55738 2013 SPECKER Gabriela et al Trypanosoma cruzi mitochondrial peroxiredoxin promotes infectivity in macrophages and attenuates nifurtimox toxicity Frontiers in Cellular and Infection Microbiology v 12 p 749476 2022 THIENGO Silvana C et al Parasitism of terrestrial gastropods by medicallyimportant nematodes in Brazil Frontiers in Veterinary Science v 9 p 1023426 2022 VIEIRA Mauricio et al Role for a Ptype HATPase in the acidification of the endocytic pathway of Trypanosoma cruzi Biochemical Journal v 392 n 3 p 467474 2005 VITTA A et al Levels of infection with the lungworm Angiostrongylus cantonensis in terrestrial snails from Thailand with Cryptozona siamensis as a new intermediate host Journal of Helminthology v 90 n 6 p 737741 2016 WEIRATHER Jason L et al Serial quantitative PCR assay for detection species discrimination and quantification of Leishmania spp in human samples Journal of clinical microbiology v 49 n 11 p 38923904 2011 YUAN Dongmei et al Genetic diversity analysis of Chinese Leishmania isolates and development of L donovani complexspecific markers by RAPD BMC Infectious Diseases v 21 n 1 p 464 2021 ZACKAY Arie et al Genome wide comparison of Ethiopian Leishmania donovani strains reveals differences potentially related to parasite survival PLoS genetics v 14 n 1 p e1007133 2018 1 Ainda hoje algumas vias celulares são controversas em protozoários Especificamente no caso de Trypanosoma cruzi os componentes da endocitose vem sendo debatidos nas últimas décadas Discuta as duas teorias existentes e a importância dos reservossomos para o sucesso do ciclo do parasito A teoria da endocitose mediada por clatrina aponta que T cruzi usaria um processo semelhante ao observado em outros eucariotos para a internalização de moléculas Pesquisas demonstraram a expressão de clatrina em diferentes formas de desenvolvimento do parasita demonstrando que a clatrina tem uma função importante em processos de endocitose Corrêa et al 2007 Kalb et al 2014 A endocitose mediada por clatrina é conhecida por sua eficiente internalização de nutrientes vitais como transferrina através de vesículas não revestidas especialmente para as formas epimastigotas do parasita Vieira et al 2005 Por outro lado a hipótese alternativa defende a fundamental importância dos reservossomos organelas exclusivas do epimastigota T cruzi que são considerados centros de armazenamento e processamento de proteínas e lipídios Cunha e Silva 2002 Eles armazenam cruzipaina uma importante enzima proteolítica e suas atividades são essenciais durante a metaciclogênese pois o parasita transformase na forma infectante de trypomastigote Cunha e Silva 2002 A conservação dos componentes do reservossomo e suas interações metabólicas sugerem que não são apenas reservatórios passivos mas têm papéis ativos na regulação do metabolismo do parasita e na resposta a condições desfavoráveis ambientais As consequências dessas teorias para o ciclo de vida de T cruzi são relevantes A sequência da endocitose mediada por clatrina pode ser essencial para a aquisição de nutrientes principalmente sob condições adversas enquanto os reservossomos são essenciais para a mobilização das reservas durante a transformação para formas mais patogênicas Vieira et al 2005 Onyekwelu 2019 Essas organelas não somente permitem a adaptação do parasita ao seu habitat como também sustentam sua sobrevivência e infectividade fornecendo o suporte necessário para que T cruzi complete seu ciclo de vida que alterna entre as formas invertebrado e vertebrado Specker et al 2022 2 Considerando as atuais abordagens moleculares em sistemática como a filogenia baseada em marcadores genéticos por exemplo hsp70 ou no sequenciamento total do genoma discuta os desafios e implicações taxonômicas da delimitação de espécies dentro do gênero Leishmania Especificamente cite as possíveis abordagens moleculares e marcadores utilizados e em que medida a diversidade genética detectada impacta o diagnóstico tratamento e controle da leishmaniose tegumentar na América do Sul Sugestão focar nos desafios dessas abordagens dentro do complexo braziliensis A utilização de sintetizadores genéticos como microssatélites multilocus e RAPD Random Amplified Polymorphic DNA revelouse útil para a identificação de marcadores moleculares específicos de Leishmania sp Kebede et al 2013 Yuan et al 2020 Os métodos baseados em WGS têm proporcionado não apenas a identificação da variabilidade genética mas também a caracterização de variações na virulência e na resistência a fármacos Zackay et al 2018 Sádlová et al 2024 Essas abordagens são necessárias para a análise da diversidade genética intraespecífica a qual pode influenciar a resposta imunológica do hospedeiro e a resposta às vacinas Martins et al 2016 A plasticidade genômica entre espécies de Leishmania frequentemente caracterizada por aneuploidia e variação no número de cópias de genes acentua a delimitação das espécies resultando em dificuldades na identificação e na correlação de taxa adequada Ribeiro Dias e Oliveira 2022 Além disso a diversidade genética entre isolados de Leishmania influencia diretamente no diagnóstico clínico As diferenças nos marcadores genéticos como aquelas do hsp70 podem resultar em resultados de diagnósticos divergentes dificultando a confirmação da infecção e consequentemente levando a tratamentos errados Llanes et al 2015 Os híbridos e genótipos resultantes da hibridização entre espécies distintas podem ter cepas com perfil de virulência e características fenotípicas distintas revelando o papel da vigilância molecular nas regiões endêmicas Dumetz et al 2017 No âmbito da leishmaniose tegumentar as consequências da diversidade genética abrangem a opção de tratamentos e a elaboração das vacinas Muitas vezes a resistência aos tratamentos atualmente disponíveis é proveniente de mudanças genéticas as quais merecem uma melhor compreensão por meio de análises genômicas mais detalhadas Weirather et al 2011 Camacho et al 2021 Portanto o sequenciamento das novas linhagens emergentes na América do Sul é essencial para a predição de surtos e as estratégias de controle em saúde pública Singh et al 2013 3 Áreas endêmicas para esquistossomose tem correlação com a distribuição dos hospedeiros intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas No caso da esquistossomose a transmissão é feita por moluscos do gênero Biomphalaria os quais são considerados hospedeiros intermediários para o Schistosoma mansoni A distribuição geográfica das infecções por esquistossomose está estritamente vinculada a fatores ambientais como a presença de corpos dágua que favorecem a reprodução do molusco e por conseguinte a proliferação do parasita Guerino et al 2016 RamosdeSouza et al 2023 A relação entre as áreas endêmicas e a distribuição dos Biomphalaria spp tem sido bem documentada e demonstrou a existência de uma correlação efetiva entre esses dois fatores Torres et al 2023 Thiengo et al 2022 Por outro lado a angiostrongilíase cuja causalidade é atribuída ao Angiostrongylus cantonensis apresenta uma dinâmica distinta particularmente com relação à escolha de hospedeiros intermediários Com frequência A cantonensis está associado a caramujos terrestres como o Achatina fulica que foi introduzido no Brasil e se tornou um dos principais vetores da doença Vitta et al 2016 Dumidae et al 2019 Guerino et al 2017 Embora a infecção por este caramujo ocorra em muitas regiões a presença dos casos de angiostrongilíase cerebral não se correlaciona automaticamente com a presença deste caramujo como ocorre para a esquistossomose Uma hipótese que pode ser formulada é a falta de locais apropriados para a reprodução e o ciclo de vida do A cantonensis comparado aos Biomphalaria spp em várias regiões do Brasil E os caramujos infectados estão presentes nas áreas onde há consumo de moluscos crus porém pode haver um número insuficiente de casos clínicos possivelmente decorrente de fatores associados a práticas culturais e alimentares que restringem a exposição ao parasita Mengying et al 2017 Mansbridge et al 2021 A infecção ocorre apenas quando o indivíduo consome o caramujo infectado e isso não ocorre mesmo ao modo como a exposição à água contaminada da esquistossomose Dumidae et al 2019 Além do que o efeito das condições climáticas e ambientais pode não ser o mesmo enquanto chuvas e temperatura elevam a população de Biomphalaria spp quando as condições estão favoráveis à introdução de A fulica não corresponde necessariamente a um aumento de casos de infecção em humanos Federspiel et al 2020 Luo et al 2023 Além disso o diagnóstico incorreto e a confusão com outras patologias podem influenciar a notificação dos casos de angiostrongilíase cerebral As manifestações clínicas são muitas vezes semelhantes a outras formas de meningite resultando em diagnósticos indevidos Li et al 2020 Chen et al 2020 A sobreposição de doenças impede reconhecer a prevalência real da angiostrongilíase na população principalmente em regiões onde a infecção pode não ter sido previamente documentada REFERÊNCIAS BALÁŽ Vojtech et al AngieLAMP for diagnosis of human eosinophilic meningitis using dog as proxy A LAMP assay for Angiostrongylus cantonensis DNA in cerebrospinal fluid PLoS Neglected Tropical Diseases v 17 n 5 p e0011038 2023 CAMACHO Esther et al Gene annotation and transcriptome delineation on a de novo genome assembly for the reference Leishmania major Friedlin strain Genes v 12 n 9 p 1359 2021 CHEN KuangYao et al The excretorysecretory products of fifthstage larval Angiostrongylus cantonensis induces autophagy via the Sonic hedgehog pathway 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Nigatu et al Multilocus microsatellite signature and identification of specific molecular markers for Leishmania aethiopica Parasites Vectors v 6 p 18 2013 LLANES Alejandro et al The genome of Leishmania panamensis insights into genomics of the LViannia subgenus Scientific reports v 5 n 1 p 8550 2015 LOPESTORRES Eduardo J et al A structural analysis of hostparasite interactions in Achatina fulica Giant African snail infected with Angiostrongylus cantonensis Pathogens v 13 n 1 p 34 2023 LUO Du et al Dispersal and evolution of the invasive snail Pomacea canaliculata an intermediate host of Angiostrongylus cantonensis A field study around its initial introduction site in China bioRxiv p 202312 29573677 2023 MANSBRIDGE Christopher T NORTON Nicholas J FOX Simon M Case report protracted eosinophilic meningitis due to probable angiostrongyliasis The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene v 104 n 2 p 731 2020 MARTINS V T et al Cross protective efficacy from a immunogen firstly 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intermediate host Journal of Helminthology v 90 n 6 p 737741 2016 WEIRATHER Jason L et al Serial quantitative PCR assay for detection species discrimination and quantification of Leishmania spp in human samples Journal of clinical microbiology v 49 n 11 p 38923904 2011 YUAN Dongmei et al Genetic diversity analysis of Chinese Leishmania isolates and development of L donovani complexspecific markers by RAPD BMC Infectious Diseases v 21 n 1 p 464 2021 ZACKAY Arie et al Genome wide comparison of Ethiopian Leishmania donovani strains reveals differences potentially related to parasite survival PLoS genetics v 14 n 1 p e1007133 2018

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intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas 1 Ainda hoje algumas vias celulares são controversas em protozoários Especificamente no caso de Trypanosoma cruzi os componentes da endocitose vem sendo debatidos nas últimas décadas Discuta as duas teorias existentes e a importância dos reservossomos para o sucesso do ciclo do parasito A teoria da endocitose mediada por clatrina aponta que T cruzi usaria um processo semelhante ao observado em outros eucariotos para a internalização de moléculas Pesquisas demonstraram a expressão de clatrina em diferentes formas de desenvolvimento do parasita demonstrando que a clatrina tem uma função importante em processos de endocitose Corrêa et al 2007 Kalb et al 2014 A endocitose mediada por clatrina é conhecida por sua eficiente internalização de nutrientes vitais como transferrina através de vesículas não revestidas especialmente para as formas epimastigotas do parasita Vieira et al 2005 Por outro lado a hipótese alternativa defende a fundamental importância dos reservossomos organelas exclusivas do epimastigota T cruzi que são considerados centros de armazenamento e processamento de proteínas e lipídios Cunha e Silva 2002 Eles armazenam cruzipaina uma importante enzima proteolítica e suas atividades são essenciais durante a metaciclogênese pois o parasita transformase na forma infectante de trypomastigote CunhaeSilva 2002 A conservação dos componentes do reservossomo e suas interações metabólicas sugerem que não são apenas reservatórios passivos mas têm papéis ativos na regulação do metabolismo do parasita e na resposta a condições desfavoráveis ambientais As consequências dessas teorias para o ciclo de vida de T cruzi são relevantes A sequência da endocitose mediada por clatrina pode ser essencial para a aquisição de nutrientes principalmente sob condições adversas enquanto os reservossomos são essenciais para a mobilização das reservas durante a transformação para formas mais patogênicas Vieira et al 2005 Onyekwelu 2019 Essas organelas não somente permitem a adaptação do parasita ao seu habitat como também sustentam sua sobrevivência e infectividade fornecendo o suporte necessário para que T cruzi complete seu ciclo de vida que alterna entre as formas invertebrado e vertebrado Specker et al 2022 2 Considerando as atuais abordagens moleculares em sistemática como a filogenia baseada em marcadores genéticos por exemplo hsp70 ou no sequenciamento total do genoma discuta os desafios e implicações taxonômicas da delimitação de espécies dentro do gênero Leishmania Especificamente cite as possíveis abordagens moleculares e marcadores utilizados e em que medida a diversidade genética detectada impacta o diagnóstico tratamento e controle da leishmaniose tegumentar na América do Sul Sugestão focar nos desafios dessas abordagens dentro do complexo braziliensis A utilização de sintetizadores genéticos como microssatélites multilocus e RAPD Random Amplified Polymorphic DNA revelouse útil para a identificação de marcadores moleculares específicos de Leishmania sp Kebede et al 2013 Yuan et al 2020 Os métodos baseados em WGS têm proporcionado não apenas a identificação da variabilidade genética mas também a caracterização de variações na virulência e na resistência a fármacos Zackay et al 2018 Sádlová et al 2024 Essas abordagens são necessárias para a análise da diversidade genética intraespecífica a qual pode influenciar a resposta imunológica do hospedeiro e a resposta às vacinas Martins et al 2016 A plasticidade genômica entre espécies de Leishmania frequentemente caracterizada por aneuploidia e variação no número de cópias de genes acentua a delimitação das espécies resultando em dificuldades na identificação e na correlação de taxa adequada RibeiroDias e Oliveira 2022 Além disso a diversidade genética entre isolados de Leishmania influencia diretamente no diagnóstico clínico As diferenças nos marcadores genéticos como aquelas do hsp70 podem resultar em resultados de diagnósticos divergentes dificultando a confirmação da infecção e consequentemente levando a tratamentos errados Llanes et al 2015 Os híbridos e genótipos resultantes da hibridização entre espécies distintas podem ter cepas com perfil de virulência e características fenotípicas distintas revelando o papel da vigilância molecular nas regiões endêmicas Dumetz et al 2017 No âmbito da leishmaniose tegumentar as consequências da diversidade genética abrangem a opção de tratamentos e a elaboração das vacinas Muitas vezes a resistência aos tratamentos atualmente disponíveis é proveniente de mudanças genéticas as quais merecem uma melhor compreensão por meio de análises genômicas mais detalhadas Weirather et al 2011 Camacho et al 2021 Portanto o sequenciamento das novas linhagens emergentes na América do Sul é essencial para a predição de surtos e as estratégias de controle em saúde pública Singh et al 2013 3 Áreas endêmicas para esquistossomose tem correlação com a distribuição dos hospedeiros intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas No caso da esquistossomose a transmissão é feita por moluscos do gênero Biomphalaria os quais são considerados hospedeiros intermediários para o Schistosoma mansoni A distribuição geográfica das infecções por esquistossomose está estritamente vinculada a fatores ambientais como a presença de corpos dágua que favorecem a reprodução do molusco e por conseguinte a proliferação do parasita Guerino et al 2016 RamosdeSouza et al 2023 A relação entre as áreas endêmicas e a distribuição dos Biomphalaria spp tem sido bem documentada e demonstrou a existência de uma correlação efetiva entre esses dois fatores Torres et al 2023 Thiengo et al 2022 Por outro lado a angiostrongilíase cuja causalidade é atribuída ao Angiostrongylus cantonensis apresenta uma dinâmica distinta particularmente com relação à escolha de hospedeiros intermediários Com frequência A cantonensis está associado a caramujos terrestres como o Achatina fulica que foi introduzido no Brasil e se tornou um dos principais vetores da doença Vitta et al 2016 Dumidae et al 2019 Guerino et al 2017 Embora a infecção por este caramujo ocorra em muitas regiões a presença dos casos de angiostrongilíase cerebral não se correlaciona automaticamente com a presença deste caramujo como ocorre para a esquistossomose Uma hipótese que pode ser formulada é a falta de locais apropriados para a reprodução e o ciclo de vida do A cantonensis comparado aos Biomphalaria spp em várias regiões do Brasil E os caramujos infectados estão presentes nas áreas onde há consumo de moluscos crus porém pode haver um número insuficiente de casos clínicos possivelmente decorrente de fatores associados a práticas culturais e alimentares que restringem a exposição ao parasita Mengying et al 2017 Mansbridge et al 2021 A infecção ocorre apenas quando o indivíduo consome o caramujo infectado e isso não ocorre mesmo ao modo como a exposição à água contaminada da esquistossomose Dumidae et al 2019 Além do que o efeito das condições climáticas e ambientais pode não ser o mesmo enquanto chuvas e temperatura elevam a população de Biomphalaria spp quando as condições estão favoráveis à introdução de A fulica não corresponde necessariamente a um aumento de casos de infecção em humanos Federspiel et al 2020 Luo et al 2023 Além disso o diagnóstico incorreto e a confusão com outras patologias podem influenciar a notificação dos casos de angiostrongilíase cerebral As manifestações clínicas são muitas vezes semelhantes a outras formas de meningite resultando em diagnósticos indevidos Li et al 2020 Chen et al 2020 A sobreposição de doenças impede reconhecer a prevalência real da angiostrongilíase na população principalmente em regiões onde a infecção pode não ter sido previamente documentada REFERÊNCIAS BALÁŽ Vojtech et al AngieLAMP for diagnosis of human eosinophilic meningitis using dog as proxy A LAMP assay for Angiostrongylus cantonensis DNA in cerebrospinal fluid PLoS Neglected Tropical Diseases v 17 n 5 p e0011038 2023 CAMACHO Esther et al Gene annotation and transcriptome delineation on a de novo genome assembly for the reference Leishmania major Friedlin strain Genes v 12 n 9 p 1359 2021 CHEN KuangYao et al The excretorysecretory products of fifthstage larval Angiostrongylus cantonensis induces autophagy via the Sonic hedgehog pathway in mouse brain astrocytes PLoS Neglected Tropical Diseases v 14 n 6 p e0008290 2020 CORREA Jose R et al Clathrin in Trypanosoma cruzi in silico gene identification isolation and localization of protein expression sites Journal of Eukaryotic Microbiology v 54 n 3 p 297302 2007 CUNHAESILVA Narcisa L et al Isolation and characterization of a reservosome fraction from Trypanosoma cruzi FEMS microbiology letters v 214 n 1 p 712 2002 DUMETZ Franck et al Modulation of aneuploidy in Leishmania donovani during adaptation to different in vitro and in vivo environments and its impact on gene expression MBio v 8 n 3 p 101128mbio 0059917 2017 DUMIDAE Abdulhakam et al Genetic characterization of Angiostrongylus larvae and their intermediate host Achatina fulica in Thailand PLoS One v 14 n 9 p e0223257 2019 FEDERSPIEL Frederik SKOVMAND Sofie SKARPHEDINSSON Sigurdur Eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis in Europe International Journal of Infectious Diseases v 93 p 2839 2020 FENG Li et al The metagenomic nextgeneration sequencing in diagnosing central nervous system angiostrongyliasis a case report BMC Infectious Diseases v 20 p 17 2020 GUERINO L R et al Susceptibility of Biomphalaria glabrata submitted to concomitant infection with Angiostrongylus costaricensis and Schistosoma mansoni Brazilian Journal of Biology v 77 p 451458 2016 GUERINO Laura Rocha et al Prevalence and distribution of Angiostrongylus cantonensis Nematoda Angiostrongylidae in Achatina fulica Mollusca Gastropoda in Baixada Santista São Paulo Brazil Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical v 50 n 01 p 9298 2017 JHAN KaiYuan et al Cotherapy of albendazole and dexamethasone reduces pathological changes in the cerebral parenchyma of Th1 and Th2 dominant mice heavily infected with Angiostrongylus cantonensis histopathological and RNAseq analyses Biomolecules v 11 n 4 p 536 2021 KALB Ligia Cristina et al Clathrin expression in Trypanosoma cruzi BMC cell biology v 15 p 111 2014 KEBEDE Nigatu et al Multilocus microsatellite signature and identification of specific molecular markers for Leishmania aethiopica Parasites Vectors v 6 p 18 2013 LLANES Alejandro et al The genome of Leishmania panamensis insights into genomics of the LViannia subgenus Scientific reports v 5 n 1 p 8550 2015 LOPESTORRES Eduardo J et al A structural analysis of hostparasite interactions in Achatina fulica Giant African snail infected with Angiostrongylus cantonensis Pathogens v 13 n 1 p 34 2023 LUO Du et al Dispersal and evolution of the invasive snail Pomacea canaliculata an intermediate host of Angiostrongylus cantonensis A field study around its initial introduction site in China bioRxiv p 202312 29573677 2023 MANSBRIDGE Christopher T NORTON Nicholas J FOX Simon M Case report protracted eosinophilic meningitis due to probable angiostrongyliasis The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene v 104 n 2 p 731 2020 MARTINS V T et al Crossprotective efficacy from a immunogen firstly identified in L eishmania infantum against tegumentary leishmaniasis Parasite Immunology v 38 n 2 p 108117 2016 MENGYING Zhang et al Apoptosis and necroptosis of mouse hippocampal and parenchymal astrocytes microglia and neurons caused by Angiostrongylus cantonensis infection Parasites Vectors v 10 p 119 2017 ONYEKWELU Kenechukwu C Life Cycle of Trypanosoma cruzi in the Invertebrate and the Vertebrate Hosts In Biology of Trypanosoma cruzi IntechOpen 2019 RAMOSDESOUZA Jucicleide et al Achatina fulica infected by Angiostrongylus cantonensis in Manaus brazilian amazon region and the risk of transmission of eosinophilic meningitis Revista de Patologia TropicalJournal of Tropical Pathology v 52 n 4 p 295303 2023 RIBEIRODIAS Fátima OLIVEIRA Iara Barreto Neves A critical overview of interleukin 32 in leishmaniases Frontiers in Immunology v 13 p 849340 2022 SÁDLOVÁ Jovana et al Comparative genomics of Leishmania donovani progeny from genetic crosses in two sand fly species and impact on the diversity of diagnostic and vaccine candidates PLoS Neglected Tropical Diseases v 18 n 1 p e0011920 2024 SINGH Neeloo CHIKARA Surendra SUNDAR Shyam SOLiD sequencing of genomes of clinical isolates of Leishmania donovani from India confirm leptomonas coinfection and raise some key questions Plos one v 8 n 2 p e55738 2013 SPECKER Gabriela et al Trypanosoma cruzi mitochondrial peroxiredoxin promotes infectivity in macrophages and attenuates nifurtimox toxicity Frontiers in Cellular and Infection Microbiology v 12 p 749476 2022 THIENGO Silvana C et al Parasitism of terrestrial gastropods by medicallyimportant nematodes in Brazil Frontiers in Veterinary Science v 9 p 1023426 2022 VIEIRA Mauricio et al Role for a Ptype HATPase in the acidification of the endocytic pathway of Trypanosoma cruzi Biochemical Journal v 392 n 3 p 467474 2005 VITTA A et al Levels of infection with the lungworm Angiostrongylus cantonensis in terrestrial snails from Thailand with Cryptozona siamensis as a new intermediate host Journal of Helminthology v 90 n 6 p 737741 2016 WEIRATHER Jason L et al Serial quantitative PCR assay for detection species discrimination and quantification of Leishmania spp in human samples Journal of clinical microbiology v 49 n 11 p 38923904 2011 YUAN Dongmei et al Genetic diversity analysis of Chinese Leishmania isolates and development of L donovani complexspecific markers by RAPD BMC Infectious Diseases v 21 n 1 p 464 2021 ZACKAY Arie et al Genome wide comparison of Ethiopian Leishmania donovani strains reveals differences potentially related to parasite survival PLoS genetics v 14 n 1 p e1007133 2018 1 Ainda hoje algumas vias celulares são controversas em protozoários Especificamente no caso de Trypanosoma cruzi os componentes da endocitose vem sendo debatidos nas últimas décadas Discuta as duas teorias existentes e a importância dos reservossomos para o sucesso do ciclo do parasito A teoria da endocitose mediada por clatrina aponta que T cruzi usaria um processo semelhante ao observado em outros eucariotos para a internalização de moléculas Pesquisas demonstraram a expressão de clatrina em diferentes formas de desenvolvimento do parasita demonstrando que a clatrina tem uma função importante em processos de endocitose Corrêa et al 2007 Kalb et al 2014 A endocitose mediada por clatrina é conhecida por sua eficiente internalização de nutrientes vitais como transferrina através de vesículas não revestidas especialmente para as formas epimastigotas do parasita Vieira et al 2005 Por outro lado a hipótese alternativa defende a fundamental importância dos reservossomos organelas exclusivas do epimastigota T cruzi que são considerados centros de armazenamento e processamento de proteínas e lipídios Cunha e Silva 2002 Eles armazenam cruzipaina uma importante enzima proteolítica e suas atividades são essenciais durante a metaciclogênese pois o parasita transformase na forma infectante de trypomastigote Cunha e Silva 2002 A conservação dos componentes do reservossomo e suas interações metabólicas sugerem que não são apenas reservatórios passivos mas têm papéis ativos na regulação do metabolismo do parasita e na resposta a condições desfavoráveis ambientais As consequências dessas teorias para o ciclo de vida de T cruzi são relevantes A sequência da endocitose mediada por clatrina pode ser essencial para a aquisição de nutrientes principalmente sob condições adversas enquanto os reservossomos são essenciais para a mobilização das reservas durante a transformação para formas mais patogênicas Vieira et al 2005 Onyekwelu 2019 Essas organelas não somente permitem a adaptação do parasita ao seu habitat como também sustentam sua sobrevivência e infectividade fornecendo o suporte necessário para que T cruzi complete seu ciclo de vida que alterna entre as formas invertebrado e vertebrado Specker et al 2022 2 Considerando as atuais abordagens moleculares em sistemática como a filogenia baseada em marcadores genéticos por exemplo hsp70 ou no sequenciamento total do genoma discuta os desafios e implicações taxonômicas da delimitação de espécies dentro do gênero Leishmania Especificamente cite as possíveis abordagens moleculares e marcadores utilizados e em que medida a diversidade genética detectada impacta o diagnóstico tratamento e controle da leishmaniose tegumentar na América do Sul Sugestão focar nos desafios dessas abordagens dentro do complexo braziliensis A utilização de sintetizadores genéticos como microssatélites multilocus e RAPD Random Amplified Polymorphic DNA revelouse útil para a identificação de marcadores moleculares específicos de Leishmania sp Kebede et al 2013 Yuan et al 2020 Os métodos baseados em WGS têm proporcionado não apenas a identificação da variabilidade genética mas também a caracterização de variações na virulência e na resistência a fármacos Zackay et al 2018 Sádlová et al 2024 Essas abordagens são necessárias para a análise da diversidade genética intraespecífica a qual pode influenciar a resposta imunológica do hospedeiro e a resposta às vacinas Martins et al 2016 A plasticidade genômica entre espécies de Leishmania frequentemente caracterizada por aneuploidia e variação no número de cópias de genes acentua a delimitação das espécies resultando em dificuldades na identificação e na correlação de taxa adequada Ribeiro Dias e Oliveira 2022 Além disso a diversidade genética entre isolados de Leishmania influencia diretamente no diagnóstico clínico As diferenças nos marcadores genéticos como aquelas do hsp70 podem resultar em resultados de diagnósticos divergentes dificultando a confirmação da infecção e consequentemente levando a tratamentos errados Llanes et al 2015 Os híbridos e genótipos resultantes da hibridização entre espécies distintas podem ter cepas com perfil de virulência e características fenotípicas distintas revelando o papel da vigilância molecular nas regiões endêmicas Dumetz et al 2017 No âmbito da leishmaniose tegumentar as consequências da diversidade genética abrangem a opção de tratamentos e a elaboração das vacinas Muitas vezes a resistência aos tratamentos atualmente disponíveis é proveniente de mudanças genéticas as quais merecem uma melhor compreensão por meio de análises genômicas mais detalhadas Weirather et al 2011 Camacho et al 2021 Portanto o sequenciamento das novas linhagens emergentes na América do Sul é essencial para a predição de surtos e as estratégias de controle em saúde pública Singh et al 2013 3 Áreas endêmicas para esquistossomose tem correlação com a distribuição dos hospedeiros intermediários de Schistosoma mansoni no Brasil Que quais hipótese s você levantaria ao observar a distribuição dos casos de angiostrongilíase cerebral ou meningite eosinofilica e ver que o mesmo fato não ocorre em relação a esta parasitose Contextualize e utilize referências bibliográficas No caso da esquistossomose a transmissão é feita por moluscos do gênero Biomphalaria os quais são considerados hospedeiros intermediários para o Schistosoma mansoni A distribuição geográfica das infecções por esquistossomose está estritamente vinculada a fatores ambientais como a presença de corpos dágua que favorecem a reprodução do molusco e por conseguinte a proliferação do parasita Guerino et al 2016 RamosdeSouza et al 2023 A relação entre as áreas endêmicas e a distribuição dos Biomphalaria spp tem sido bem documentada e demonstrou a existência de uma correlação efetiva entre esses dois fatores Torres et al 2023 Thiengo et al 2022 Por outro lado a angiostrongilíase cuja causalidade é atribuída ao Angiostrongylus cantonensis apresenta uma dinâmica distinta particularmente com relação à escolha de hospedeiros intermediários Com frequência A cantonensis está associado a caramujos terrestres como o Achatina fulica que foi introduzido no Brasil e se tornou um dos principais vetores da doença Vitta et al 2016 Dumidae et al 2019 Guerino et al 2017 Embora a infecção por este caramujo ocorra em muitas regiões a presença dos casos de angiostrongilíase cerebral não se correlaciona automaticamente com a presença deste caramujo como ocorre para a esquistossomose Uma hipótese que pode ser formulada é a falta de locais apropriados para a reprodução e o ciclo de vida do A cantonensis comparado aos Biomphalaria spp em várias regiões do Brasil E os caramujos infectados estão presentes nas áreas onde há consumo de moluscos crus porém pode haver um número insuficiente de casos clínicos possivelmente decorrente de fatores associados a práticas culturais e alimentares que restringem a exposição ao parasita Mengying et al 2017 Mansbridge et al 2021 A infecção ocorre apenas quando o indivíduo consome o caramujo infectado e isso não ocorre mesmo ao modo como a exposição à água contaminada da esquistossomose Dumidae et al 2019 Além do que o efeito das condições climáticas e ambientais pode não ser o mesmo enquanto chuvas e temperatura elevam a população de Biomphalaria spp quando as condições estão favoráveis à introdução de A fulica não corresponde necessariamente a um aumento de casos de infecção em humanos Federspiel et al 2020 Luo et al 2023 Além disso o diagnóstico incorreto e a confusão com outras patologias podem influenciar a notificação dos casos de angiostrongilíase cerebral As manifestações clínicas são muitas vezes semelhantes a outras formas de meningite resultando em diagnósticos indevidos Li et al 2020 Chen et al 2020 A sobreposição de doenças impede reconhecer a prevalência real da angiostrongilíase na população principalmente em regiões onde a infecção pode não ter sido previamente documentada REFERÊNCIAS BALÁŽ Vojtech et al AngieLAMP for diagnosis of human eosinophilic meningitis using dog as proxy A LAMP assay for Angiostrongylus cantonensis DNA in cerebrospinal fluid PLoS Neglected Tropical Diseases v 17 n 5 p e0011038 2023 CAMACHO Esther et al Gene annotation and transcriptome delineation on a de novo genome assembly for the reference Leishmania major Friedlin strain Genes v 12 n 9 p 1359 2021 CHEN KuangYao et al The excretorysecretory products of fifthstage larval Angiostrongylus cantonensis induces autophagy via the Sonic hedgehog pathway in mouse brain astrocytes PLoS Neglected Tropical Diseases v 14 n 6 p e0008290 2020 CORREA Jose R et al Clathrin in Trypanosoma cruzi in silico gene identification isolation and localization of protein expression sites Journal of Eukaryotic Microbiology v 54 n 3 p 297302 2007 CUNHAESILVA Narcisa L et al Isolation and characterization of a reservosome fraction from Trypanosoma cruzi FEMS microbiology letters v 214 n 1 p 712 2002 DUMETZ Franck et al Modulation of aneuploidy in Leishmania donovani during adaptation to different in vitro and in vivo environments and its impact on gene expression MBio v 8 n 3 p 101128mbio 0059917 2017 DUMIDAE Abdulhakam et al Genetic characterization of Angiostrongylus larvae and their intermediate host Achatina fulica in Thailand PLoS One v 14 n 9 p e0223257 2019 FEDERSPIEL Frederik SKOVMAND Sofie SKARPHEDINSSON Sigurdur Eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis in Europe International Journal of Infectious Diseases v 93 p 2839 2020 FENG Li et al The metagenomic nextgeneration sequencing in diagnosing central nervous system angiostrongyliasis a case report BMC Infectious Diseases v 20 p 17 2020 GUERINO L R et al Susceptibility of Biomphalaria glabrata submitted to concomitant infection with Angiostrongylus costaricensis and Schistosoma mansoni Brazilian Journal of Biology v 77 p 451458 2016 GUERINO Laura Rocha et al Prevalence and distribution of Angiostrongylus cantonensis Nematoda Angiostrongylidae in Achatina fulica Mollusca Gastropoda in Baixada Santista São Paulo Brazil Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical v 50 n 01 p 9298 2017 JHAN KaiYuan et al Cotherapy of albendazole and dexamethasone reduces pathological changes in the cerebral parenchyma of Th1 and Th2 dominant mice heavily infected with Angiostrongylus cantonensis histopathological and RNAseq analyses Biomolecules v 11 n 4 p 536 2021 KALB Ligia Cristina et al Clathrin expression in Trypanosoma cruzi BMC cell biology v 15 p 111 2014 KEBEDE Nigatu et al Multilocus microsatellite signature and identification of specific molecular markers for Leishmania aethiopica Parasites Vectors v 6 p 18 2013 LLANES Alejandro et al The genome of Leishmania panamensis insights into genomics of the LViannia subgenus Scientific reports v 5 n 1 p 8550 2015 LOPESTORRES Eduardo J et al A structural analysis of hostparasite interactions in Achatina fulica Giant African snail infected with Angiostrongylus cantonensis Pathogens v 13 n 1 p 34 2023 LUO Du et al Dispersal and evolution of the invasive snail Pomacea canaliculata an intermediate host of Angiostrongylus cantonensis A field study around its initial introduction site in China bioRxiv p 202312 29573677 2023 MANSBRIDGE Christopher T NORTON Nicholas J FOX Simon M Case report protracted eosinophilic meningitis due to probable angiostrongyliasis The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene v 104 n 2 p 731 2020 MARTINS V T et al Cross protective efficacy from a immunogen firstly identified in L eishmania infantum against tegumentary leishmaniasis Parasite Immunology v 38 n 2 p 108117 2016 MENGYING Zhang et al Apoptosis and necroptosis of mouse hippocampal and parenchymal astrocytes microglia and neurons caused by Angiostrongylus cantonensis infection Parasites Vectors v 10 p 119 2017 ONYEKWELU Kenechukwu C Life Cycle of Trypanosoma cruzi in the Invertebrate and the Vertebrate Hosts In Biology of Trypanosoma cruzi IntechOpen 2019 RAMOSDESOUZA Jucicleide et al Achatina fulica infected by Angiostrongylus cantonensis in Manaus brazilian amazon region and the risk of transmission of eosinophilic meningitis Revista de Patologia TropicalJournal of Tropical Pathology v 52 n 4 p 295303 2023 RIBEIRODIAS Fátima OLIVEIRA Iara Barreto Neves A critical overview of interleukin 32 in leishmaniases Frontiers in Immunology v 13 p 849340 2022 SÁDLOVÁ Jovana et al Comparative genomics of Leishmania donovani progeny from genetic crosses in two sand fly species and impact on the diversity of diagnostic and vaccine candidates PLoS Neglected Tropical Diseases v 18 n 1 p e0011920 2024 SINGH Neeloo CHIKARA Surendra SUNDAR Shyam SOLiD sequencing of genomes of clinical isolates of Leishmania donovani from India confirm leptomonas coinfection and raise some key questions Plos one v 8 n 2 p e55738 2013 SPECKER Gabriela et al Trypanosoma cruzi mitochondrial peroxiredoxin promotes infectivity in macrophages and attenuates nifurtimox toxicity Frontiers in Cellular and Infection Microbiology v 12 p 749476 2022 THIENGO Silvana C et al Parasitism of terrestrial gastropods by medically important nematodes in Brazil Frontiers in Veterinary Science v 9 p 1023426 2022 VIEIRA Mauricio et al Role for a Ptype HATPase in the acidification of the endocytic pathway of Trypanosoma cruzi Biochemical Journal v 392 n 3 p 467 474 2005 VITTA A et al Levels of infection with the lungworm Angiostrongylus cantonensis in terrestrial snails from Thailand with Cryptozona siamensis as a new intermediate host Journal of Helminthology v 90 n 6 p 737741 2016 WEIRATHER Jason L et al Serial quantitative PCR assay for detection species discrimination and quantification of Leishmania spp in human samples Journal of clinical microbiology v 49 n 11 p 38923904 2011 YUAN Dongmei et al Genetic diversity analysis of Chinese Leishmania isolates and development of L donovani complexspecific markers by RAPD BMC Infectious Diseases v 21 n 1 p 464 2021 ZACKAY Arie et al Genome wide comparison of Ethiopian Leishmania donovani strains reveals differences potentially related to parasite survival PLoS genetics v 14 n 1 p e1007133 2018

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