Psicofarmacologia da Depressão e Antidepressivos

Antidepressivos Farmacologia II Profª DraGisele Psicofarmacologia dos Depressão É uma DOENÇA psiquiátrica capaz de causar inúmeros sintomas psicológicos e físicos Caracterizada por uma alteração do humor do paciente Quase todas as pessoas em algum momento da vida se sentem deprimidas entretanto é importante ressaltar que existem outros sintomas que podem indicar que a pessoa está com inicio de sintomas depressivos Depressão maior unipolar DEPRESSÃO HUMOR NORMAL 2 anos ou mais Distimia depressão menor Depressão bipolar Adaptado Psicofarmacologia Stephen M Stahl 2º edição Critérios para diagnósticos Sintomas a serem avaliados Qualidade do humor irritabilidadefalta de paciência Sintomas vegetativos Sono insônia Aspectos cognitivos Memória défice de atenção Controle de impulsos alusão suicídio Aspectos comportamentais falta de motivação Aspectos físicos dores gástricas mal estar fisíco Várias situações podem levar a depressão como perdas afetivas situação financeira e excesso de estresse Outras possíveis causas da depressão Genética Alterações anatômicas Neurotransmissores Dopamina Serotonina Noradrenalina Hipótese das monoaminas Hipóteses das monoaminas Deficiência funcional das aminas biogênicas serotonina 5HT noradrenalina NOR e dopamina DA RESERPINA Antihipertensivo diminui os níveis de NOR 5HT pacientes que fazem uso desses fármacos iniciaram quadros de depressão Não ativa α1 nos neurônios serotoninérgicos 5HT DEPRESSÃO Classificação dos antidepressivos Antidepressivos tricíclicos Inibidores da MAO Inibidores seletivos da recaptação de serotonina 5HT Outros inibidores seletivos de aminas Antidepressivos com outros mecanismo Antidepressivos tricíclicos ATCs Aminas terciárias Aminas secundária Imipramina Tofranil Amitriptilina Trypitanol Clomipramina Anafranil Doxepina Snequan Provocam inibição da recaptação da 5HT e NOR não seletivos Desipramina Norpramin Nortriptilina Pamelor Efeitos principalmente na noradrenalina inibição da recaptação Mecanismo de ação ATCs Antidepressivos tricíclicos ATCs Inibição da recaptação dos neurotransmissor es noradrenalina eou serotonina aumentando a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica Antidepressivos tricíclicos ATCs Usos Clínicos Depressão maior Todos os fármacos Ansiedade Pânico Clomipramina desipramina Bulimia Amitriptilina desipramina imipramina Enurese incontinência urinária Amitriptilina clomipramina nortriptilina Enxaqueca Amitriptilina Náuseas quimioterapia Nortriptilina Neuralgia dor crônica Amitriptilina imipramina desipramina e doxepina Ulcera péptica Amitriptilina doxepina e imipramina Antidepressivos tricíclicos ATCs Efeitos adversos Essa classe de fármacos principalmente os não seletivos também bloqueiam outros receptores Antagonismo H₁ sonolência e ganho de peso Antagonismo α₁ tontura hipotensão e sonolência Antagonismo M₁ constipação visão turva boca seca e sonolência Ganho de peso pode provocar mania e convulsão Interações medicamentosas Aspirina eou fenilbutazona aumenta efeito dos ATCs pois competem pela proteína plasmáticas potencializa o efeito farmacológico Neurolepticos Haloperidol esteroides e cimetidina inibem a metabolização hepática inibição enzimática dos antidepressivos potencializa o efeito farmacológico Barbitúricos e outros sedativos indutores enzimáticos diminuem o efeito farmacológico Antidepressivos tricíclicos ATCs Álcool efeito potencializado do álcool podendo levar a depressão respiratória Inibidores da monoaminoxidase MAO MAO enzima mitocondrial MAO hepática degrada tiramina da dieta Enzima responsável pela degradação do neurotransmissor no citoplasma neural Tipos MAOA localizase primariamente no intestino e metaboliza serotonina adrenalina noradrenalina tiramina e dopamina MAOB localizase primariamente no cérebro e oxida feniletilamina benzilamina triptamina e dopamina Tranilcipromina Parnate Inibição irreversível não seletiva da MAO tipo A e B Fenelzina Nardil Moclobemida Aurorix Inibição reversível e seletiva da MAOA Selegilina Deprilan Usada no Parkinson Inibição reversível e seletiva da MAOB Fármacos Mecanismo de ação NOR Inibidores da monoaminoxidase MAO Inibição da enzima MAO neuronal assim ocorre a redução na degradação do neurotransmissor e aumento da sua concentração e tempo de ação na fenda sináptica Aumento da concentração de monoaminas noradrenalina serotonina e dopamina Usos Clínicos Inibidores da monoaminoxidase MAO Depressão maior quando outros medicamentos são ineficazes Depressão com características histéricas Fobias e pânico Não são considerado como primeira escolha para o tratamento da depressão normalmente são utilizados apenas quando o paciente não responde a terapia aos demais fármacos Devido seus efeitos adversos e interação com medicamento e alimento Efeitos adversos Inibidores da monoaminoxidase MAO Tremores excitação insônia e hiperidrose Alucinação confusão e convulsão raro Neuropatia periférica Ganho de peso Lesão hepática hepatotoxicidade Tontura vertigem cefaleia inibição da ejaculação fraqueza boca seca visão turva retenção urinária Inibidores da monoaminoxidase MAO Alimentos ricos em tiramina Tirosina aa Dopamina Noradrenalina Degradada MAO Elevação súbita pressão sanguínea Hemorragias cranianas Interação com alimento Inibidores da monoaminoxidase MAO Interações medicamentosas ATCs aumenta eventos hipertensivos graves ISRS síndrome serotoninérgica Levodopa aumento de dopamina esquizofrenia Depressores do SNC anestésicos gerais sedativos antihistamínico Agentes colinérgicos Aminas simpatomiméticas Citalopram Cipramil Fluoxetina Prozac Paroxetina Aropax Sertralina Zoloft Inibidores seletivos da recaptação de serotonina ISRS Escitalopram Lexapro Mecanismo de Ação dos ISRS Inibição somente da recaptação de serotonina aumentando os níveis desse neurotransmissor na fenda sináptica Inibidores seletivos da recaptação de serotonina ISRS Usos Clínicos Depressão Transtorno Obsessivo compulsivo Bulimia nervosa Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade TDAH Reações adversas Início precoce náuseas cefaleia crises de ansiedade agitação distúrbios do sono Início tardio Ganho de peso paroxetina astenia e disfunção sexual Devido a não seletividade dos 5HT centrais Interações Medicamentosas O uso de ISRS potencializa a ação dos fármacos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450 CYP1A2 cafeína antidepressivos tricíclicos e βbloqueadores CYP2C19 babitúricos fenitoína e imipramina CYP3A34 benzodiazepínicos carbamazepina e muitos outros antidepressivos Inibidores seletivos da recaptação de serotonina ISRS Outros inibidores seletivos de aminas São fármacos mais seletivos que os ATCs seu mecanismo de ação é inibir a recaptura de NOR Venlafaxina Duloxetina Reboxetina Inibem mais a recaptura de serotonina Inibem mais a recaptura de adrenalinaNor Outros inibidores seletivos de aminas Inibidores seletivos da recaptura de serotonina Não possui afinidade por receptores αadrenérgicos muscarínicos ou histamínicos Menor incidência de efeitos adversos relacionados a esses receptores Efeitos adversos Náuseas tontura sonolência hipertensão sudorese excessiva tremores disfunção sexual Venlafaxina e duloxetina Reboxetina Possui também atividade antagonista α2adrenérgica atividade significativa sobre receptores muscarínicos histamínicos e α1 adrenérgicos Efeitos adversos Taquicardia impotência hesitação ou retenção urinária insônia sudorese excessiva obstipação intestinal e boca seca Antidepressivos com outro mecanismo Grupo quimicamente heterogênico com mecanismo de ação variado Bupropiona Zyban Inibe a recaptação de Dopamina Trazodona Donaren antagonista 5HT2A Mirtazapina Remeron Antagonista α₂ 5HT2A e 5HT3 Escetamina derivado da ketamina Antagonista do receptor de glutamato NMDA Referências httppsiquniblogspotcombr201103psicofarmacologiahtml httpwwwmdsaudecom201204oqueedepressaohtml Psicofarmacologia bases neurocientíficas e aplicações práticas Stephen M Stahl 2º edição 2002 RANG HP DALE MM RITER JM Farmacologia Tradução da 7 ª edição Rio de Janeiro Elsevier2011 GOODMAN GILMAN As bases farmacológicas da terapêutica 9ª edição Rio de Janeiro McGrawHill Interamericana Ed 1996 Katzung BG Farmacologia básica e clínica 12 ed Porto Alegre AMGH 2014