Psicofarmacologia da Depressão - Antidepressivos e Neurotransmissores

Psicofarmacologia bsgomes100gmailcom Psicofarmacologia Antidepressants Prof Dr Bruno da Silva Gomes Psicofarmacologia Evento que acontece com a perda de um objeto ou pessoa entretanto quando isso ocorre por longo tempo ou sem uma causa aparente tornase uma patologia que deve ser tratada Causas Envolvem fatores genéticos que provocam alterações na transmissão sináptica podendo ser ativados por eventos traumáticos stress consumo de drogas lícitas e ilícitas doenças como hipotireoidismo também podem ser um fator desencadeador As mulheres parecem ser mais vulneráveis aos distúrbios afetivos em virtude de alterações hormonais Depressão Psicofarmacologia Principal causa de problemas de saúde e incapacidade em todo o mundo Mais de 300 milhões de pessoas vivem com depressão um aumento de mais de 18 entre 2005 e 2015 OMS 2020 doença mais incapacitante do mundo Depressão Psicofarmacologia Depressão Classificação Depressão maior TDM Unipolar Humor deprimido ou triste preocupação pessimista diminuição do interesse por atividades normais falta de concentração insônia ou aumento do sono agitação ou atraso psicomotor etc Depressão bipolar Maníacodepressiva Psicofarmacologia Depressão Causas Psicológica Estresse perda traumas Ambientais Abuso de substâncias estilo de vida ritmo biológico Genética Biológicas Desequilíbrio de neurotransmissores ou hormônios Psicofarmacologia Depressão Teoria monoamínica da depressão Principais neurotransmissores das emoções Serotonina noradrenalina dopamina Quando há alteração dos níveis normais ocorre eventos de depressão Observação da ação dos fármacos Imipramina bloqueio de transporte de 5HT Dor Reserpina inibição de armazenamento de NE Hipertensão Iproniazida inibidor de MAO Tuberculose Esquizofrenia Ansiedade Felicidade Depressão Amor Fuga ou luta They rule our lives Dopamine Serotonin Oxytocin Noradrenaline Adrenaline Psicofarmacologia Antidepressivos Existem muitos antidepressivos com eficácia à depressão maior Todos apresentam limitações 20 dos pacientes são refratários Mais usados Antidepressivos de segunda geração Inibidores seletivos da recaptação de serotonina ISRSs Inibidores da recaptação de serotoninanorepinefrina IRSN NET e SERT Psicofarmacologia Antidepressivos Classes 1 Tricíclicos 2 Inibidores da recaptação de serotonina ISRSs 3 Inibidores da recaptação de serotoninanorepinefrina IRSN 4 Moduladores dos receptores 5HT 5 Inibidores da MAO 6 Tetracíclicos NOME GENÉRICO INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONIA Citalopram Escitalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINANOREPINEFRINA Desvenlafaxina Duloxetina Levomilnaciprana Milnaciprana Venlafaxina MODULADORES DOS RECEPTORES 5HT Nefazodona Trazodona Vortioxetina TRICÍCLICOS Amitriptilina Amoxapina Clomipramina Desipramina Doxepina Imipramina Nortriptilina Protriptilina Trimipramina AGENTES TETRACÍCLICOS E UNICÍCLICOS Amoxipina Bupropiona Maprotilina Mirtazapina Vilazodona INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE Fenelzina Isocarboxazida Selegilina Tranilcipromina Indicada na bula apenas para o transtorno obsessivocompulsivo Psicofarmacologia Antidepressivos tricíclico ADT Desenvolvidos inicialmente como antihistamínicos sedativos analgésicos e antiparkinsonianos Psicofarmacologia Antidepressivos tricíclico ADT Atualmente são usadas para depressão que não responde aos tratamentos com antidepressivos mais comuns Mecanismo de ação Inibição da recaptação de serotonina 5HT e norepinefrina NE Efeitos colaterais Boca seca e constipação intestinal Psicofarmacologia Inibidores da recaptação de serotonina ISRSs Inibição do transportador de serotonina Altamente lipossolúveis Mais comum dos antidepressivos Segurança em superdosagem tolerabilidade custo e amplo espectro de uso Psicofarmacologia Inibidores da recaptação de serotonina ISRSs Psicofarmacologia Inibidores da recaptação de serotonina ISRSs Mecanismo de ação Inibem a recaptação de serotonina Efeitos colaterais Náuseas desconforto gastrintestinal diarreia Aumento de serotonina no TGI Diminuição do interesse sexual Aumento de serotonina na medula espinhal Aumento de cefaleias e insônia ou hipersonia Psicofarmacologia Inibidores da recaptação de serotonina norepinefrina IRSN Venlafaxina duloxetina naciprana milnaciprana fibromialgia Ditúrbios de dor neuropatias fibromialgia incontinência urinária por estresse e sintomas vasomotores na menopausa Ligamse aos transportadores de 5HT e NE Psicofarmacologia Inibidores da recaptação de serotonina norepinefrina IRSN Efeitos colaterais Efeitos noradrenérgicos Aumento da PA e função cardíaca Ativação do SNC Insônia ansiedade e agitação Psicofarmacologia Moduladores dos receptores 5HT Trazodona e nefazodona Antagonistas dos receptores 5HT Trazodona usada no final da déc de 80 hoje hipnótico Nefazodona hepatotoxicidade pouco prescrita Psicofarmacologia Moduladores dos receptores 5HT Mecanismo de ação Bloqueio dos receptores 5HT2 Gera efeitos ansiolíticos antipsicóticos e antidepressivos Este receptor é GPCR localizado no neurocórtex Efeitos colaterais Sedação e distúrbios gastrintestinais Psicofarmacologia Inibidores da MAO Raramente utilizados atualmente Toxicidade e interações alimentares e medicamentosas letais Selegilina Tratamento de Parkinson Derivados da hidrazina fenelzina isocarboxazida e não hidrazida tranilcipromina selegilina moclobemida Psicofarmacologia Inibidores da MAO Mecanismo de ação Inibem a ação da MAO no neurônio e aumentam o conteúdo de monoaminas Efeitos colaterais Hipotensão ortostática Ganho de peso Efeitos sexuais Insônia Inquietação Psicofarmacologia Tetracíclicos Bupropiona mirtazapina amoxapina maprotilina Bupropiona inibidor moderado da recaptação de NE e dopamina liberação póssináptica de catecolaminas Mirtazapina antagonista aumenta a liberação de NE e 5HT Amoxapina e maprotilina tem ações semelhantes aos ATCs Psicofarmacologia Tetracíclicos Efeitos colaterais Amoxapina síndrome parkinsoniana pelo bloqueio de D2 Mirtazapina sedativo Maprotilina semelhante aos ATCs por afinidade à NET Bupropiona agitação insônia e anorexia Psicofarmacologia Lítio Estabilizador de humor mais estudado Primeiro de eficácia comprovada no tratamento do transtorno bipolar e a medicação de primeira escolha Trata as fases agudas e previne o aparecimento de novos episódios maníacos ou depressivos Também tem sido utilizado no tratamento combinado em pacientes com labilidade de humor impulsividade violência ou raiva episódica ou mesmo com disforia prémenstrual alcoolismo personalidade borderline ou esquizofrenia crônica Psicofarmacologia bsgomes100gmailcom Psicofarmacologia Anxyolitics and hypnotics Prof Dr Bruno da Silva Gomes Psicofarmacologia Ansiolíticos e Hipnóticos Ansiolíticos Classe de fármacos utilizada no tratamento da ansiedade e para redução de sintomas eou intensidade das crises Hipnóticos Classe de fármacos que atua na sonolência e promoção do início e manutenção do sono Sedação pequenas doses hipnose doses intermediárias e anestesia cirúrgica altas doses Psicofarmacologia Ansiedade Evento normal em determinados episódios como resposta reflexa a momentos de stress medo espera vigília perigo iminente entre outras possíveis situações de tensão Deve ser um evento passageiro relacionado à gravidade da situação Posteriormente retornase a nosso estado de normalidade equilíbrio neuroafetivo e fisiológico Psicofarmacologia Ansiedade Ansiedade patológica Condição persistente Estado de inquietação tensão intensa ou apreensão Muitas vezes originase de fontes ou motivos desconhecidos Tipos Transtorno do Pânico Fobia Específica Fobia Social Transtorno ObsessivocompulsivoTOC Transtorno de Estresse Póstraumático Transtorno de Ansiedade Generalizada Psicofarmacologia Ansiedade Sintomatologia Trato gastrintestinal Diarreias gastrite e úlceras Sistema endócrino Aumento de cortisol e corticosterona alteração fisiológica da tireoide alteração no ciclo hormonal feminino Sistema cardiovascular Hipertensão taquicardias hiperventilação ruborização Sistema nervoso central Dificuldade de concentração e atenção insônia agitação Psicofarmacologia Ciclo vigíliasono Vigília Estado de atenção ou nível de consciência Possibilidade de responder ao meio Sono Estado de inconsciência Individuo pode ser despertado Ausência prejudica sistema imunitário e SNC As FASES do SONO Estágio 1 Mais superficial divisa entre o sono e a vigília 2 a 5 Estágio 2 Sono de profundidade intermediária 45 a 55 Sono de ondas lentas Sono profundo de ondas lentas É relacionado a funções metabólicas como a produção de hormônio de crescimento 20 a 25 20 a 25 Sono REM Caracterizado pelo movimento rápido dos olhos e pela ocorrência dos sonhos É relacionado às atividades mentais como aprendizado e memória É quando é liberada a testosterona Psicofarmacologia Insônia Distúrbio persistente que prejudica a capacidade de uma pessoa adormecer ou ainda de permanecer dormindo durante toda a noite Piora na quantidade eou na qualidade Classificação Transitória Breve Crônica Psicofarmacologia Influência de GABA Síntese e ação de GABA Ansiedade Insônia Psicofarmacologia Influência de GABA Bloqueadores valproato de sódio Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Receptor Modeladores alostéricos BDZ Abertura do canal de Cl barbitúricos Efeito biológico Psicofarmacologia Barbitúricos Representantes Fenobarbital Amobarbital Pentobarbital Secobarbital Tiopental Uso terapêutico Anticonvulsivantes Hipnótico Anestésico Sedativo Não é mais usado como ansiolítico Psicofarmacologia Barbitúricos Mecanismo de ação Ligamse aos receptores GABA Promove a abertura por mais tempo do receptor Entrada de Cl Hiperpolariza célula Não conduz potencial de ação Impede a propagação de NE e 5HT DOSE Psicofarmacologia Barbitúricos Efeitos colaterais Sedação Sonolência Tontura Miorelaxamento Tolerância Dependência Margem de segurança pequena Intoxicação Antagonista Picrotoxina DOSE Psicofarmacologia Barbitúricos Classificação Ação longa Fenobarbital Ação curta Amobarbital Pentobarbital secobarbital Ação ultracurta Tiopental Psicofarmacologia Barbitúricos Efeitos colaterais Dependência química Náuseas Sonolência Tonturas Tremores Indução enzimática Farmacocinética Administração vo ou iv Absorção no estômago ácido fraco Distribuídos para órgãos com maior irrigação Metabolismo no fígado rins e pulmões Psicofarmacologia Benzodiazepínicos Representantes Alprazolam Bromazepam Clonazepam Diazepam Midazolam Psicofarmacologia Benzodiazepínicos Uso terapêutico Ansiolítico Diazepam lorazepam clorazepam bromazepam Hipnóticos Nitrazepam flurazepam Anticonvulsivante Clonazepam Diazepam Sedação para procedimentos médicoodontológicos Midazolam Psicofarmacologia Benzodiazepínicos Ansiolíticos Anticonvulsivante Hipnóticos Relaxante muscular Coma DOSE Psicofarmacologia Benzodiazepínicos Mecanismo de ação Ligamse aos receptores GABA Dependentes de GABA Aumentam a afinidade de GABA ao receptor Promove a abertura por mais tempo do receptor Entrada de Cl Hiperpolariza célula Não conduz potencial de ação Impede a propagação de NE e 5 HT DOSE Psicofarmacologia Benzodiazepínicos Efeitos colaterais Sedação Sonolência Tontura Miorelaxamento Tolerância Dependência Intoxicação Antagonistas competitivos de benzodiazepínicos Flumazenil e lanexate DOSE Psicofarmacologia Agonistas do receptor de melatonina Japão e EUA Ativam receptores do hormônio melatonina Controla ciclo de sono e vigília Representante Ramelteon DOSE Psicofarmacologia Agonistas do receptor de serotonina Pouco utilizados Apenas em casos de Transtorno de Ansiedade Generalizado TAG Mecanismo de ação Agonistas parciais 5HT Antagonista D2 Diminuição de NE Representante Buspirona Efeitos colaterais Cefaleia tonturas palpitações tonturas não é sedativo ou miorrelaxante DOSE Psicofarmacologia Betabloqueadores Antihipertensivos Bloqueiam receptores betaadrenérgicos Relaxam a musculatura cardíaca Tratam sintomas da ansiedade Taquicardia e sudorese Propranolol DOSE