Farmacocinética no Tratamento da Meningite - Análise de Caso Clínico com Paracetamol e Penicilina G

Paciente JPS 6 anos sexo masculino foi levado pelos pais a unidade de prontoatendimento apresentando náuseas com episódio de vômitos cefaleia holocraniana letargia e febre de 39ºC há mais de 24 horas a mãe administrou Tylenol paracetamol 25 gotas de 66 horas para diminuir a febre e a cefaleia Durante a anamnese o médico identifica que o paciente relata dor ao manipular o pescoço e rigidez de nuca durante a consulta a criança manifesta uma crise convulsiva Com bases nestas manifestações clínicas a suspeita diagnóstica é de meningite meningocócica Na sequência o clínico procede com a solicitação de exames clínicos de estudo do líquor bacterioscopia cultura do LCR e do sangue testes sorológicos e PCR para confirmação do diagnóstico Após a punção lombar para coleta do líquor seguindo a recomendação do Ministério da Saúde o médico inicia o protocolo de tratamento antimicrobiano que inclui Penicilina G Cristalina Benzilpenicilina 300000 UIkgdia infusão contínua intravenosa de 44 horas por 7 dias Levando em conta o caso clínico mencionado anteriormente o uso dos medicamentos Tylenol princípio ativo paracetamol e Penicilina G Cristalina Benzilpenicilina e seus Cristalina Benzilpenicilina e seus conhecimentos sobre farmacocinética responda as questões a seguir A A respeito dos medicamentos citados anteriormente mencione suas formas farmacêuticas e via de administração utilizada descrevendo as vantagens e desvantavens destas vias de administração de fármacos B Considerando que o caso clínico tratase de um caso de meningite bacteriana que é uma doença infecciosa decorrente da inflamação das meninges e do espaço subaracnóideo decorrente da invasão de agentes agressores ao sistema nervoso central SNC cujo tratamento padrão em crianças é baseado na utilização de penicilina G cristalina intravenosa Justifique essa conduta considerando os parâmetros farmacocinéticos de absorção biodisponibilidade e a característica físicoquímica que o fármaco deve apresentar para garantir boa distribuição pelo tecido nervoso C A penicilina G cristalina benzilpenicilina é um composto químico de natureza ácida Considerando essa informação descreva como acontece seu processo de excreção renal Resposta Responder Paciente JPS 6 anos sexo masculino foi levado pelos pais a unidade de pronto atendimento apresentando náuseas com episódios de vômitos cefaléia holocraniana letargia e febre de 39oC há mais de 24 horas a mão administrou Tylenolparacetamol 25 gotas de 66h para diminuir a febre e a cefáleia Durante a anamnese o médico identifica que o paciente relata dor ao manipular o pescoço e rigidez de nuca durante a consulta a criança manifesta crise convulsiva Com base nestas informações clínicas a suspeita diagnóstica é meningite meningocócica Na sequência o clínico procede com a solicitação de exames clínicos de estudo do líquor bacterioscopia cultura do LCR e do sangue testes sorológicos e PCR para confirmação do diagnóstico Após a punção lombar para a coleta do líquor seguindo recomendação do Ministério da Saúde o médico inicia o protocolo de tratamento antimicrobiano que inclui Penicilina G Cristalina Benzilpenicilina 300000 UIKg dia infusão contínua intravenosa de 44h por 7 dias Levando em conta o caso clínico mencionado anteriormente o uso dos medicamentos Tylenol princípio ativo paracetamol e Penicilina G Cristalina Benzilpenicilina e seus conhecimentos sobre farmacocinética responda as questões a seguir a A respeito dos medicamentos citados anteriormente mencione suas formas farmacêuticas e via de administração utilizada descrevendo as vantagens e desvantagens destas vias de administração de fármacos O Tylenolparacetamol gotas a forma farmacêutica é suspensão oral que é administrado pela via oral possui como vantagens segurança se ocorrerem reações adversas como alergias não serão tão intensas como as que ocorrem com a via intravenosa por exemplo fácil administração pode ser administrada pelo paciente ou cuidador com facilidade é menos dispendiosa os medicamentos orais normalmente são mais baratos que seus correspondentes injetáveis aerossóis ou outras apresentações E como desvantagem apresenta necessidade de colaboração do paciente para sua administração o que dificulta a administração em pacientes inconscientes ou com dificuldades para engolir a possibilidade de irritação da mucosa gástrica as enzimas e sucos gástricos podem inativar alguns medicamentos incerteza da quantidade absorvida além dos medicamentos sofrem o metabolismo de primeira passagem A Penicilina G Cristalina Benzilpenicilina a forma farmacêutica é pó injetável administrado pela via intravenosa tem como vantagens administração de medicamentos a pacientes que esteja inconscientes com distúrbios gastrointestinais graves como náuseas e vômitos e naqueles impossibilitados de engolir ação imediata do medicamento alta biodisponibilidade não passa pelo metabolismo de primeira passagem administração de medicamentos sensíveis ao suco gástrico podese injetar grandes volumes introdução de substâncias irritantes de tecidos Por outro lado apresenta como desvantagens riscos de embolia ser irreversível infecções por contaminação é inapropriada para substâncias oleosas ou insolúveis requer profissional treinado para a administração do medicamento b Considerando que o caso clínico tratase de um caso de meningite bacteriana que é uma doença infecciosa decorrente da inflamação das meninges e do espaço subaracnóideo decorrente da invasão de agentes agressor ao sistema nervoso central SNC cujo tratamento padrão em crianças é baseado na utilização de penicilina G cristalina intravenosa Justifique essa conduta considerando os parâmetros farmacocinéticos de absorção biodisponibilidade e a característica físicoquímica que o fármaco deve apresentar para garantir uma boa distribuição pelo tecido nervoso Os medicamentos chegam ao sistema nervoso central SNC através dos capilares encefálicos e do líquido cerebrospinal O índice de penetração do fármaco para o líquido cerebrospinal da mesma forma que para outros tecidos é determinado principalmente por extensão de ligação às proteínas grau de ionização e coeficiente de partição lipídioágua do fármaco O índice de penetração no encéfalo é lento para os fármacos que se ligam amplamente às proteínas e quase inexistente para as formas ionizadas de bases e ácidos fracos Como o sistema nervoso central tem perfusão muito boa o índice de distribuição do fármaco é determinado principalmente pela permeabilidade As células endoteliais dos capilares encefálicos que parecem ser mais firmemente unidas que as da maioria dos capilares diminuem a velocidade de difusão de fármacos hidrossolúveis Para atravessar a barreira hematoencefálica e ter uma boa distribuição pelo tecido nervoso o medicamento deve possuir algumas características tais como ser lipossolúvel ter baixo peso molecular ser apolar estar na forma livre A penicilina G cristalina é instável no ácido gástrico pois ele hidroliza a cadeia lateral amídica e abre o anel betalactâmico fazendo com que o medicamento perca sua atividade logo a via de administração parenteral é a mais indicada é hidrossolúvel não atravessa a barreira hematoencefálica pois ela circula ligada a albumina no plasma porém quando a barreira hematoencefálica se encontra inflamada ela ultrapassa a barreira em concentrações terapêuticas pois a barreira fica comprometida tornando as aberturas grandes o suficiente para viabilizar a passagem da penicilina Ela apresenta início de ação rápido pico de concentração plasmática entre 1 a 4 horas após administração e é utilizada quando é necessário altas concentrações de penicilina rapidamente como no caso clínico de meningite meningocócica descrito possui meiavida curta 30 a 40 minutos é eliminada do organismo rapidamente cerca de 4 horas por isso é necessário administrar a cada 4 horas c A penicilina G cristalina benzilpenicilina é um composto químico de natureza ácida Considerando essa informação descreva como acontece seu processo de excreção renal A penicilina G cristalina possui excreção predominantemente renal cerca de 10 por filtração glomerular e 90 por secreção tubular A excreção renal ocorre rapidamente apesar de se encontrar altamente ligada a proteínas plasmáticas pela razão de que os transportadores altamente eficientes envolvidos na secreção tubular conseguem remover o fármaco livre com consequente alteração do equilíbrio entre a forma livre e ligada Como se sabe a filtração é um processo passivo apenas para moléculas de pequeno tamanho ou baixo peso molecular dependendo da pressão da arteríola aferente Os ácidos orgânicos são transportados pelo sistema que secreta substâncias endógenas através da secreção tubular processo ativo logo os ácidos na forma aniônica a secreção se dá por transporte ativo por meio de receptores específicos que lançam estes fármacos contra o gradiente eletroquímico Os fármacos ionizados são mais facilmente excretados pelos rins Para os fármacos ligados a proteínas plasmáticas LPP existem proteínas transportadoras que arrancam esses fármacos da fração de transporte para serem exteriorizados