Funções Orgânicas

Exercício Aula 5 Latenciação 1 A figura a seguir ilustra uma representação esquemática de prófármaco O desenvolvimento de prófármacos tem como objetivo resolver diversos problemas relacionados aos fármacos atuais Para permitir o aprimoramento das propriedades do fármaco matriz os prófármacos devem possuir características como I aumento da estabilidade II redução da biodisponibilidade III aumento da seletividade de ação IV ausência de toxicidade do transportador É correto apenas o que se afirma em A I e II B I e III C II e IV D I III e IV E II III e IV 2 Quais as principais reações estudadas para obtenção de prófármacos Represente esquematizando os reagentes utilizados o produto formado e o nome de reação 3 De que maneiras os prófármacos podem ser ativados no organismo 3 O pramipexol e a proclorperazina são fármacos que tem uma importante interação medicamentosa A proclorperazina é capaz de bloquear a secreção tubular do pramipexol aumentando seus níveis plasmáticos e prolongando seu tempo de ação no organismo o que pode conduzir a efeitos tóxicos Com base nas estruturas químicas explique o motivo Pramipexol Proclorperazina Na secreção tubular os fármacos irão ser excretados a partir dos transportadores orgânicos ambos fármacos são básicos com isso irão competir pelo transportador de cátions orgânicos bases na sua forma ionizada recebem prótons do meio e ficam com carga positiva pelo fato da secreção tubular ser um processo saturável O fármaco proclorperazina tem maior afinidade ao transportador de cátions orgânicos do que o pramipexol fazendo com que o segundo permaneça mais tempo no organismo causando efeitos tóxicos enquanto o primeiro tem preferência na secreção tubular 4 No metabolismo de fármacos as reações de fase 2 a são reações catabólicas que envolvem processos de oxidação redução ou hidrólise do fármaco b geram produtos que são via de regra quimicamente mais reativos tóxicos e carcinogênicos que o fármaco original c utilizam o sistema citocromo P450 para oxidar os fármacos adicionando átomos de oxigênio para formar um grupamento hidroxila d ocorrem sempre nos rins onde os fármacos recebem grupos conjugados que os tornam mais lipofílicos e a partir daí são excretados pela urina e envolvem reações de conjugação dos fármacos com grupos glicuronil sulfato metil ou acetil que ocorrem principalmente no fígado Obs resposta na próxima página 4 No metabolismo de fármacos as reações de fase 2 São reações anabólicas que consistem em conjugação das substâncias do fármaco a grupos hidrofílicos para facilitar o transporte e a excreção nos rins a São produtos que são via de regra quimicamente mais reativos tóxicos e carcinogênicos que o fármaco original b As reações de conjugação não para oxidar os fármacos adicionando átomos de oxigênio para formar um grupamento hidroxila c Ocorreram sempre nos rins onde os fármacos recebem grupos conjugados que os tornam mais lipofílicos facilitando a excreção pela urina d São reações de conjugação dos fármacos com grupos glicuronil sulfato metil ou acetil que ocorrem principalmente no fígado 4 Abaixo estão listados exemplos de prófármacos Pesquise a respeito e circule em cada estrutura qual grupo ou quais grupos serão biotransformados indicando o tipo de reação química de biotransformação acetilcolina reação de hidrólise acetilcolina Succinilcolina um bloqueador neuromuscular prófarmaco da acetilcolina Oxidação Metil Venlafaxina um ISR de serotonina e NE prófármaco da desvenlafaxina reação de redução grupo nitro Bennzidazol Bennzidazol um antiparasitário utilizado na doença de Chagas um prófarmaco Venlafaxina um ISR de serotonina e NE prófármaco da desvenlafaxina reação de redução nitroimidazol Bennzidazol Bennzidazol um antiparasitário utilizado na doença de Chagas um prófarmaco