Excreção Farmacocinética Resumo

Medicamento\n- Se cerca de 98% de um fármaco, como a varfarina, estiver ligado à albumina, a concentração no filtrado é de apenas 2% daquela do plasma; consequentemente, a eliminação por filtração estará correspondentemente diminuída\n2 - SECREÇÃO TUBULAR\n- Aqui, as moléculas dos fármacos são transferidas para o lúmen tubular por dois sistemas de transportadores independentes e relativamente não seletivos\n- Processo que ocorre por transportadores não seletivos\n- Transportadores de ânions - família OAT (organic anion transporter)\n- Transportadores de cátions - família OCT (organic cation transporter)\n- A secreção é um importante ponto de interação entre fármacos\n- Muitos fármacos competem pelo mesmo sistema de transporte, levando a interações medicamentosas\n- A probenecida foi desenvolvida originalmente para prolongar a ação da penicilina, por retardar de sua secreção tubular\n- a secreção tubular é potencialmente o mecanismo mais efetivo de eliminação renal de fármacos\n3 - REABSORÇÃO TUBULAR\n- Retorno de substâncias para a circulação, dependente de transportadores transmembranares específicos Fármacos polares\n- Fármacos-fármacos polares, cuja permeabilidade tubular é baixa, como a digoxina e antibióticos aminoglicosídeos\n- Grupo relativamente pequeno, mas importante de fármacos\n- Não são inativados pelo metabolismo, e a velocidade de eliminação renal é o principal fator determinante da duração de sua ação\n- Devem ser empregados com especial cautela em indivíduos cuja função renal esteja diminuída\nEfeito do pH urinário na eliminação de fármacos:\n[A] Desacidificação da fenobarbital no cão em função do fluxo urinário. Como o fenobarbital é ácido, a acidificação da urina aumenta sua concentração plasmática e seus efeitos no estado mental do paciente\n[B] eliminação da anfetamina em seres humanos. A acidificação da urina aumenta a velocidade de eliminação renal da anfetamina, resultando sua concentração plasmática a seus efeitos no estado mental do paciente\n- Os diuréticos tendem a aumentar a excreção urinária de outros fármacos e respectivos metabolitos\n- Isso raramente é clinicamente importante e imediato\n- Diuréticos de alca e as tiazidas aumentam, de forma indireta, a reabsorção tubular proximal do lítio\n- Pode provocar toxicidade pelo lítio nos pacientes tratados com carbonato de lítio no caso de perturbações mentais b) EXCREÇÃO BILIAR FECAL\n- A reabsorção de fármacos também desempenha um importante papel na excreção biliar\n- Alguns fármacos são secretados pelo fígado na bile por intermédio de membros da família de transportadores do conjunto de ligação do ATP (ABC, ATP binding cassette)\n- Inclui sete famílias de proteínas, como a família de resistência a múltiplos fármacos (MDR, multidrug resistance)\n- O ducto biliar desemboca no trato gastrointestinal\n- Na excreção biliar, esses fármacos devem passar por toda a extensão do intestino delgado e do intestino grosso antes de serem eliminados\n- Em muitos casos, esses fármacos sofrem circulação entero-hepática sendo reabsorvidos no intestino delgado\n- Retidos na circulação sistêmica\n- Este processo cria um reservatório de fármaco reutilizável que pode representar até 20% do total do fármaco presente no organismo, prolongando sua ação. Metabólitos conjugados como glicuronídeos, quando liberados no intestino junto com a bile, podem ser clivados por enzimas da microbiota\n- O fármaco livre pode ser reabsorvido\nEx: Morfina e Etinilestradiol\n- Retenção do fármaco por mais tempo no organismo, retardando sua eliminação\n- Aumento da Biodisponibilidade\n- Aumento do tempo de meia vida\nAs interações dinâmicas entre absorção, distribuição, metabolismo e excreção de um fármaco determinam sua concentração plasmática e estabelecem sua capacidade de alcançar o órgão-alvo em concentração efetiva\nCLEARANCE\n- depuração: A depuração de um fármaco é o parâmetro farmacocinético que limita mais significativamente o tempo de ação do fármaco em seus alvos moleculares, celulares e orgânicos\n- Taxa de eliminação de um fármaco do corpo em relação à concentração plasmática\n- O metabolismo e a excreção são frequentemente designados, em seu conjunto, como mecanismos de depuração, e os fatores de depuração podem ser aplicados a ambos\n- TEMPO DE MEIA VIDA: - é definida como o tempo durante o qual a concentração do fármaco no plasma diminui para a metade de seu valor original\n- O conhecimento da meia-vida e da eliminação de um fármaco permite ao médico calcular a frequência de doses necessária para manter a concentração plasmática do fármaco dentro da faixa terapêutica -> esquema posológico\n- Os esquemas com doses baixas frequentes são, em geral, mais eficazes e mais bem tolerados\n- Todavia, essa preocupação deve ser ponderada com a conveniência dos esquemas de doses menos frequentes (ex: 1 vez/dia) e a melhor adesão do paciente a tais esquemas\n- O tempo de meia vida é sempre em cima da concentração