Efeitos metabólicos do Jejum Intermitente: uma revisão de literatura

Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32624 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 Efeitos metabólicos do Jejum Intermitente uma revisão de literatura Metabolic effects of intermittent fasting a literature review DOI1034117bjdv7n3808 Recebimento dos originais 28022021 Aceitação para publicação 31032021 Marina Dias Hanna Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email marinadhannasempreceubcom httpsorcidorg0000000348609395 Fernanda Santi Silveira Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email fernandassantisempreceubcom httpsorcidorg000000034152249X Tauane da Mata Vieira Oliveira Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email tauane5sempreceubcom httpsorcidorg0000000237527207 Vitória Vieira Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email vitoriavieirasempreceubcom httpsorcidorg000000020740146X Amanda Ribeiro Alves Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email amandazzzgmailcom httpsorcidorg0000000288914012 Ana Gabriela Santi Schuster Discente do curso de Medicina do UNIDEP Instituição Centro Universitário de Pato Branco UNIDEP Endereço R Benjamin Borges dos Santos 1100 Fraron Pato Branco PR Email anagschustergmailcom httpsorcidorg0000000226924821 Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32625 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 Ana Carolina Birino Melo Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email anabirinogmailcom httpsorcidorg000000020627629X Eduardo de Melo Meirelles Gagliardi Discente do curso de Medicina do UniCEUB Instituição Centro Universitário de Brasília UniCEUB Endereço SEPN 707709 Campus Universitário Asa Norte Brasília DF Email gagliardieduardogmailcom httpsorcidorg000000033126348X RESUMO Introdução Jejum intermitente é uma estratégia capaz de favorecer a perda de gordura a melhoria no perfil lipídico a redução de citocinas inflamatórias a diminuição da resistência insulínica e da produção de radicais livres além de promover mudanças hormonais e hipotalâmicas alterando a regulação da fome Objetivouse verificar os efeitos metabólicos decorrentes da prática do jejum intermitente Metodologia Tratouse de revisão narrativa de literatura com busca de referências nas bases de dados PubMed Scielo e Google Acadêmico utilizandose termos relacionados ao objeto de estudo Resultados e discussão A perda de peso ocasionada pelo jejum intermitente devese ao estado cetogênico induzido pela utilização de ácidos graxos e cetonas provenientes do metabolismo lipídico Ocorre alteração metabólica benéfica para a redução do risco cardiovascular e controle de condições correlatas como a obesidade e a síndrome metabólica Acreditase que os resultados benéficos dependem da sincronização do jejum intermitente com o ritmo circadiano fisiológico do corpo Variações hormonais decorrentes dessa prática podem alterar a composição corporal contudo os resultados encontrados são controversos Conclusão Apesar dos benefícios propostos pelos artigos atuais acerca do jejum intermitente a maioria das referências analisadas traz ressalvas quanto aos resultados e sugerem que novos estudos devem ser realizados para validar evidências Palavraschaves Jejum Metabolismo Hormônios ABSTRACT Introduction Intermittent fasting is a strategy capable of promoting fat loss improving lipid profile reducing inflammatory cytokines decreasing insulin resistance and producing free radicals in addition to promoting hormonal and hypothalamic changes altering hunger regulation The objective was to verify the metabolic effects resulting from the practice of intermittent fasting Methodology It was a narrative literature review with search for references in the PubMed Scielo and Google Scholar databases using terms related to the object of study Results and discussion Weight loss caused by intermittent fasting is due to the ketogenic state induced by the use of fatty acids and ketones derived from lipid metabolism There is a beneficial metabolic change that reduces cardiovascular risk obesity and metabolic syndrome The beneficial results depend on the synchronization of intermittent fasting with the bodys physiological circadian rhythm Hormonal variations resulting from this practice can alter body Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32626 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 composition but the results found are controversial Conclusion Despite the benefits proposed by the current articles on intermittent fasting most of the references analyzed have reservations about the results and suggest that further studies should be carried out to validate evidence Keywords Fasting Metabolism Hormones 1 INTRODUÇÃO Jejum intermitente é um regime a que o indivíduo se submete voluntariamente a períodos de privação de alimentos AZEVEDO et al 2014 PATTERSON et al 2016 O jejum como prática religiosa tem sido relatado desde a Grécia Antiga enquanto sua aplicação no âmbito da saúde com fim terapêutico foi descrita na metade dos anos 1800 pelo médico E H Dewey KERNDT et al 1982 Recentemente essa estratégia tem atraído estudiosos e profissionais da área de saúde uma vez que experimentos têm evidenciado a relação entre jejum intermitente e a correção de anormalidades metabólicas e suas consequências AZEVEDO et al 2014 De modo geral há impacto positivo do jejum intermitente na saúde cardiovascular relacionado a perda de gordura e melhorias no perfil lipídico AZEVEDO et al 2014 FERREIRA 2017 TEMPLEMAN et al 2018 redução de citocinas inflamatórias diminuição da resistência insulínica e produção de radicais livres favorecendo longevidade FERREIRA 2017 TEMPLEMAN et al 2018 além de alterar a regulação da fome por promover mudanças hormonais e hipotalâmicas CHAUSSE et al 2014 Para Patterson et al 2016 o crescente interesse na prática de jejum pode ser evidenciado com o aumento de publicações e recomendações dietéticas relacionadas algumas das quais trazem protocolos para aplicação do jejum em dietas quais sejam i jejum completo em dias alternados em que a pessoa intercala dias de jejum de 24h sem consumo de alimentos ou bebidas com calorias com dias de alimentação ad libitum ii regimes modificados de jejum que permitem o consumo de 20 a 25 da necessidade calórica no dia do jejum o exemplo mais comum do regime modificado é a dieta 52 na qual o indivíduo faz restrição calórica por 2 dias não consecutivos e nos outros dias restantes come ad libitum iii restrição de alimentação por tempo que permite o indivíduo comer ad libitum em janelas específicas iv jejum do Ramadã o qual envolve jejum do nascer ao pôrdosol Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32627 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 Porque a estratégia de uso do jejum intermitente tem sido amplamente discutida no meio científico além de recomendado em dietas para perda de peso esta revisão de literatura objetivou compilar evidências que correlacionam as principais alterações metabólicas ocorridas no organismo humano com o jejum intermitente 2 METODOLOGIA O presente artigo compreende uma pesquisa de delineamento bibliográfico de natureza exploratória realizada a partir de referências relacionadas ao tema com data de publicação de 2000 a 2020 Consultaramse as seguintes bases de dados PubMed Scielo e Google Acadêmico Foram selecionadas produções em português e em inglês utilizandose os seguintes termos jejum intermitente jejum intermitente e hormônios fisiologia do apetite jejum intermitente e leptina jejum intermitente e grelina jejum intermitente e insulina Foram incluídas publicações que continham informações gerais sobre o jejum intermitente evidências atuais correlação de vantagens e desvantagens tipo de protocolo usado e a relação com o hormônio de interesse 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO A partir da análise das referências encontradas nas bases de dados foram considerados pertinentes 29 artigos associados ao tema de interesse Sabese que o jejum intermitente induz o estado cetogênico no qual ocorre uma mudança prioritária do corpo na utilização da glicose da glicogenólise para ácidos graxos e cetonas sendo as cetonas o combustível para o cérebro e o corpo durante o jejum Após 6 a 8 horas de jejum ocorre mudança no armazenamento de gordura diminuição nos níveis de LDL e aumento nos níveis de HDL As cetonas produzidas durante o processo de metabolismo lipídico exigem maior gasto energético o que provoca a redução do peso corporal ANTON 2018 DONG 2020 Além disso essa alteração metabólica também tem efeito benéfico sobre o risco de doenças cardiometabólicas sendo sugerido que o jejum intermitente pode fazer parte do tratamento da obesidade e das outras condições que se associam a ela como a síndrome metabólica ANTON 2018 Há evidências de diminuição do risco cardiovascular ao se utilizar estratégia de jejum intermitente já que há redução do peso e controle da síndrome metabólica Acreditase que isso pode se dar por causa da diminuição do estresse oxidativo a partir da redução da ingestão de energia gerando nas Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32628 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 mitocôndrias menor produção de radicais livres e consequentemente redução da inflamação sistêmica DONG 2020 Entretanto a teoria do ritmo circadiano descreve que os processos fisiológicos acontecem no momento mais favorável e que uma desregulação circadiana aumenta a resistência à insulina em 3 dias e a longo prazo aumenta o risco de doenças crônicas Sendo assim o jejum intermitente deve ser sincronizado com o ritmo circadiano para que haja desdobramentos benéficos DONG 2020 Apesar dos benefícios do jejum intermitente na composição corporal uma limitação apontada nos estudos é a dificuldade na manutenção da prática por longo período e muitos pacientes relatam fome insatisfação e alimentação excessiva após o período de jejum DOMASZEWSKI 2020 4 VARIAÇÕES HORMONAIS 41 LEPTINA A leptina é um hormônio produzido em sua maioria no tecido adiposo sendo que seu nível plasmático possui relação direta com o volume total de tecido adiposo do organismo O hormônio se liga a receptores localizados no sistema nervoso central e em tecidos periféricos favorecendo a transcrição gênica de peptídeos anorexígenos e reduzindo a transcrição gênica de peptídeos orexígenos Dessa forma funciona como um mecanismo de adaptação a um aporte energético reduzido atuando como modulador do balanço energético MOLINA 2014 A secreção de leptina é pulsátil e segue um ritmo circadiano Aparentemente as concentrações plasmáticas não sofrem alterações agudas relacionadas aos níveis de insulina e glicose pósprandial Logo a leptina não pode ser considerada o hormônio da saciedade ligada de forma isolada a apenas uma refeição MOLINA 2014 NELSON e COX 2014 O jejum e os períodos de restrição energética parecem reduzir a concentração plasmática de leptina e tal fato não está necessariamente relacionado com a redução dos níveis de massa gorda corporal Como modulador do balanço energético a concentração reduzida de leptina visa estimular comportamentos orexígenos antes que ocorra depleção das reservas energéticas MOLINA 2014 NELSON e COX 2014 AlRawi et al 2020 realizaram um estudo avaliando alterações hormonais e antropométricas causadas pelo jejum do Ramadã em 64 indivíduos Os autores concluíram que após o período de jejum houve redução nos níveis séricos de leptina Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32629 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 grelina e melatonina Além disso determinaram correlação entre o nível de leptina plasmática e o sexo o índice de massa corporal a porcentagem de gordura corporal e a circunferência do quadril Resultados distintos foram encontrados por Zouhal et al 2020 Em seu estudo o qual avaliou parâmetros semelhantes ao de AlRawi et al 2020 após o jejum do Ramadã em 53 homens obesos os autores evidenciaram aumento dos níveis séricos de leptina Porém esses níveis foram reduzidos após 8 semanas durante a realização de um regime de jejum intermitente em dias alternados Isso foi atribuído a uma diminuição da sensibilidade cerebral aos sinais de saciedade 42 GRELINA A grelina produzida pelas glândulas oxínticas da mucosa gástrica e em menor quantidade pelo hipotálamo ligase ao receptor de GH hormônio de crescimento estimulando a liberação deste aumentando o apetite e favorecendo o ganho de peso por estimular a ingestão A liberação de grelina segue um ciclo circadiano aumentando espontaneamente próximo aos horários de alimentação costumeiros Segundo Lopes et al 2010 a quantidade de calorias ingeridas em cada refeição tem papel fundamental na diminuição dos níveis de grelina circulantes assim como a distribuição correta entre os macronutrientes modulando a sensação de fome por períodos pósprandiais longos O nível de grelina aumenta no período pósprandial e rapidamente diminui após a refeição ALZOGHAIBI et al 2014 NATALUCCI et al 2005 Em um período de jejum de 24 horas Natalucci et al 2005 detectaram em seu estudo um padrão pulsátil do nível de grelina ao longo do dia com aumentos e quedas espontâneas especialmente próximo às refeições e diminuição generalizada no período de privação alimentar Os autores concluíram então que não há correlação da liberação de grelina com períodos de jejum Em contrapartida outros estudos evidenciaram o aumento de grelina sérica em ratos durante jejum prolongado NAKAZATO et al 2001 TOSHINAIS et al 2001 apud ALZOGHAIBI et al 2014 No entanto em seu estudo acerca da relação dos níveis de grelina e leptina durante o jejum do Ramadã Alzoghaibi et al 2014 determinam que esses níveis podem sofrer influência da hora da alimentação da qualidade do sono da exposição à luz e da quantidade de exercício Constataram ainda que não houve alterações no ciclo circadiano dos níveis de leptina ou grelina durante o período do jejum bem como não se observou aumento nos níveis de grelina quando na privação de Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32630 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 alimentos Corroborando com esses achados os estudos de Zouhal et al 2020 e Al Rawi et al 2020 não evidenciaram correlação da secreção de grelina com o jejum intermitente do Ramadã 43 INSULINA A insulina é um hormônio produzido pelas células beta pancreáticas e juntamente com o glucagon é responsável por regular a glicemia PETERSEN e SHULMAN 2018 KAHN et al 1997 Diversos substratos energéticos metabolizáveis pela célula beta pancreática são capazes de estimular a secreção de insulina principalmente a glicose HABER et al 2001 O jejum é associado a redução na via metabólica glicolítica bem como a diminuição na secreção de insulina pelas células de Langerhans presentes na ilhota pancreática O sinal para a liberação de insulina produzida pela glicose pode modular a taxa de glicólise de modo que o reconhecimento anormal desse carboidrato pelas células beta pancreáticas de animais em jejum poderia causar concomitantemente mas independentemente secreção reduzida de insulina e redução da glicólise MALAISSE et al 1976 Malaisse e colaboradores 1976 encontraram uma associação entre o jejum e uma menor quantidade e aparentemente maior redução de variabilidade da capacidade de fosforilação da glicose Os autores concluíram que o jejum provocou a adaptação das principais enzimas glicolíticas tanto nas ilhotas pancreáticas quanto no fígado As alterações enzimáticas poderiam explicar pelo menos em parte a redução na resposta secretora de insulina evocada pela glicose em ilhotas de animais em jejum assim como taxa reduzida de glicólise Em contrapartida em estudo realizado por Kassab et al 2004 houve aumento significativo nos níveis séricos da leptina e da insulina durante o mês do jejum do Ramadã associado a redução dos níveis séricos do neuropeptídeo Y estabelecendose uma correlação entre tecido adiposo e insulina bem como entre as taxas séricas de leptina e de insulina Esse estado de hiperinsulinemia e de hiperleptinemia pode estar associado ao aumento da ingestão de comida à noite durante o período do Ramadã O estudo confirma que devido ao jejum prolongado ao longo do dia a leptina e a insulina se tornam mais sensíveis aos sinais de ingestão calórica KASSAB et al 2004 Segundo estudos recentes confirmouse a melhora da glicemia e da resistência à insulina em indivíduos que realizaram jejum intermitente diurno quando comparado a Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32631 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 grupos controle Esses resultados parecem estar relacionados à diminuição do índice de massa corporal à redução dos níveis de leptina e ao aumento dos níveis de adiponectina Cho et al 2019 44 GLUCAGON O glucagon secretado pelas células alfa pancreáticas em decorrência das baixas concentrações de glicose no organismo tem a função de suprir a demanda energética dos tecidos ROACH e BENYONG 2003 Após a alimentação há redução da quantidade de glicose sanguínea provocando o aumento do glucagon Em situação de jejum mantido por mais de 24 horas há redução importante dos níveis de insulina causando mobilização de ácidos graxos e glicerol e fornecendo energia e substrato para síntese de proteína e gliconeogênese hepática Com isso a relação insulinaglucagon é reduzida ocorrendo ativação da oxidação de ácidos graxos que são liberados ao fígado NELSON e COX 2014 Em jejuns prolongados maiores que 48 a 72 horas ocorre esgotamento da reserva hepática de glicogênio e redução do glicogênio muscular pela metade ROSS 2016 45 CORTISOL O cortisol hormônio produzido pelas glândulas adrenais é secretado seguindose um ciclo circadiano com picos detectados no início da manhã e diminuição gradual dos níveis ao longo do dia CHAN DEBONO 2010 Além do controle via eixo hipotálamohipófiseadrenal há evidências de que a secreção de cortisol pelas adrenais seja influenciada por outros hormônios citocinas e sinais neuronais do sistema nervoso autônomo TSIGOS et al 2000 Estudos demonstraram a relação direta de glicocorticóides e regulação do apetite Durante o jejum temse aumento da secreção de neuropeptídeo Y e a administração desse hormônio tem sido relacionada com aumento do apetite redução do gasto energético e aumento sérico de leptina insulina e cortisol LIU et al 2010 Nakamura et al 2016 realizaram uma metanálise comparando níveis de cortisol em diversas situações de restrição calórica dentre essas no jejum e dietas de baixa caloria 800 kcaldia Os autores concluíram que houve aumento de cortisol sérico mais significativo durante o jejum do que nas outras dietas provavelmente por ativação do eixo hipotálamohipófiseadrenal em resposta ao estresse Encontraram ainda uma relação inversa entre esse aumento e o tempo de duração da restrição calórica no jejum Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32632 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 No entanto discutese que poucos estudos consideram outras causas que possam ocasionar a mudança dos níveis do cortisol principalmente relacionadas aos macronutrientes e à quantidade de sódio nas dietas Em contraponto em estudos em que foram avaliados os níveis de cortisol sérico e salivar após jejum de 8 a 11 horas e durante o jejum do Ramadã observouse que não houve aumento desse hormônio durante o período de privação quando comparado com o nível basal ALRAWI et al 2020 KIRSCHBAUM et al 1997 46 CATECOLAMINAS A restrição energética atinge a reserva de gordura visceral uma vez que esta é mais sensível à ação de catecolaminas HARVIE M e HOWELL A 2017 Com isso o jejum intermitente tem sido indicado como responsável pelas alterações na norepinefrina hipotalâmica e no neuropeptídeo Y sendo que esses processos contrarreguladores agem na perda de peso a curto prazo GOTTHARDT 2016 5 CONCLUSÃO Diversos artigos atuais discutem os benefícios do jejum intermitente no entanto a maioria dos trabalhos analisados traz ressalvas de que novos estudos ainda devem ser realizados para maiores evidências e estatísticas mais acuradas Além disso a falta de estudos de longo prazo afeta o seguimento adequado das evidências bem como falhas metodológicas como a falta de correlação do tipo de protocolo estudado a definição da população estudada o tipo de alimentação do indivíduo e possíveis comorbidades Há que se considerar ainda que alguns estudos extrapolam os resultados obtidos em animais para humanos o que ratifica a necessidade de aprofundar as pesquisas acerca do assunto Portanto percebese que evidências acerca dos benefícios do jejum intermitente e suas possíveis alterações a curto e a longo prazo no metabolismo humano ainda são obscuras tornandose necessário o incentivo a pesquisas nesse cenário já que essas estratégias têm sido amplamente aplicadas em dietas atuais Brazilian Journal of Development ISSN 25258761 32633 Brazilian Journal of Development Curitiba v7 n3 p 3262432634 mar 2021 REFERÊNCIAS ALRAWI N MADJOUR M JAHRAMI H SALAHAT D ALHASAN F BAHAMMAN A FARIS M AI Effect of diurnal intermittent fasting during Ramadan on ghrelin leptin melatonin and cortisol levels among overweight and obese subjects A prospective observational study Plos One v 15 n 8 2020 ALZOGHAIBI M A 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