Mediadores da Inflamação e Resposta Imunológica

19102022 1 Tópico 5 MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Prof Dra Lícia Aguilar Freitas RESPOSTA IMUNOLÓGICA Reação a componentes de microrganismos e substâncias químicas reconhecidas pelo organismo como elementos estranhos Mediada por reações inatas e adaptativas IMUNIDADE INATA Natural do ser humano Linha de defesa inicial contra microrganismos Existentes antes do processo infeccioso Presentes o tempo todo e em todos os indivíduos independente da exposição prévia aos microrganismos aos quais reagem Incapazes de distinguirem variações antigênicas específicas entre os microrganismos Principais tipos de resposta imune inata inflamação e defesa antiviral Resposta rápida 0 a 4 horas Principais células macrófagos monócitos neutrófilos e células natural killer IMUNIDADE ADAPTATIVA Linha de defesa específica Produzida após contato com agente infeccioso Resposta mais lenta 96 horas Mais específica Principais células linfócitos São substâncias químicas produzidas pelo organismo localmente ou provenientes da circulação que regulam os eventos da reação inflamatória MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Fonte KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Ed Robbins Cotran Patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 1 2 3 4 5 6 19102022 2 SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de proteínas que se ativam em cascata para promover a destruição de microorganismos Participam ativamente da resposta inflamatória Produzidas no fígado e por macrófagos Pode ser ativado de 3 maneiras via clássica ativada por complexo antígenoanticorpo via alternativa Fonte KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Ed Robbins Cotran Patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 Fonte KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Ed Robbins Cotran Patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 Recrutamento e ativação dos leucócitos realizados pelas proteínas C3a C4a e C5a Opsonização dos patógenos pelas proteínas C3b e C4b Morte dos patógenos através da formação do complexo de ataque a membrana CAM Provoca a desgranulação de mastócitos palas proteínas C3a C4a e C5a Aumenta a permeabilidade vascular e vasodilatação pela proteína C2a SISTEMA COMPLEMENTO HISTAMINA Origem mastócitos principal fonte basófilos e plaquetas A histamina préformada está presente nos grânulos dos mastócitos é liberada pela desgranulação dessas células em resposta á vários estímulos Ação vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular SEROTONINA Origem plaquetas e em algumas células neuroendócrinas no trato digestivo Ativação Agregação plaquetária após contato com colágeno trombina e complexos AgAc Ação aumento da permeabilidade vascular e neurotransmissor no trato gastrointestinal AMINAS VASOATIVAS Gerados pela ativação de receptores de membrana Principais fontes fosfolipídeos A enzimas fosfolipases hidrolisam fosfolipídeos da membrana e liberam ácido araquidônico que origina os seguintes metabólitos Prostaglandinas Leucotrienos Lipoxina Precursores do fator ativador de plaquetas PAF MEDIADORES LIPÍDICOS Origem plaquetas neutrófilos macrófagos mastócitos e células endoteliais É liberado dos fosfolipídios da membrana por ativação das fosfolipases Modo de ação atuam em plaquetas é potente vasodilatador arteriolar aumenta a permeabilidade vascular aumenta a adesão leucocitária ao endotélio é quimiotático e induz contração da musculatura lisa do intestino e dos brônquios FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA PAF 7 8 9 10 11 12 19102022 3 São proteínas produzidas por várias células que regulam e mediam as respostas imunes tanto a inata quanto a adaptativa São secretadas por um período curto e em quantidade limitada e podem gerar efeitos diversos em diferentes células conhecido como efeito pleiotrópico QUIMIOCINAS Estimulam a ligação dos leucócitos ao endotélio ao aumentar a afinidade das integrinas leucocitárias e controlam a migração normal de células através de vários tecidos CITOCINAS TNF E IL1 Ativação endotelial estimulam o aumento de expressão de moléculas de adesão endotelial como as selectinas facilitando o processo da diapedese e quimiotaxia além de aumentar a produção de vários mediadores químicos Ativação dos leucócitos e de outras células Resposta Sistêmica da fase aguda febre sono perda de apetite entre outros efeitos sistêmicos da inflamação CITOCINAS RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO Fonte KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Ed Robbins Cotran Patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 Restauração da normalidade após eliminação do estímulo nocivo Lesão limitada de curta duração ou quando houve pouca destruição tecidual Neutralização ou degradação espontânea de mediadores químicos com subsequente retorno da permeabilidade vascular ao normal RESOLUÇÃO COMPLETA REPARO PELA SUBSTITUIÇÃO DO TECIDO CONJUNTIVO Ocorre após uma grande destruição tecidual quando a lesão inflamatória envolve tecidos que não são capazes de se regenerar ou quando existe um existe um grande exsudato de fibrina que não pode ser adequadamente limpo 13 14 15 16 17 18 19102022 4 PROGRESSÃO PARA A INFLAMAÇÃO CRÔNICA Ocorre quando não há uma resolução completa da resposta inflamatória aguda devido a persistência do agente nocivo ou por alguma interferência no processo normal de reparo Fonte KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Ed Robbins Cotran Patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 Referências BRASILEIRO FILHO Geraldo Bogliolo Patologia Geral 5 ed Rio de Janeiro RJ Guanabara Koogan 2013 e edições anteriores COTRAN Ramzi S KUMAR Vinay COLLINS Tucker Robbins patologia estrutural e funcional 6 ed Rio de Janeiro RJ Guanabara Koogan 2000 e edições anteriores KUMAR Vinay ABBAS Abul K ASTER Jon C Robbins Cotran patologia bases patológicas das doenças 9 ed Rio de Janeiro RJ Elsevier 2016 e edições anteriores 19 20 21