Capítulo 5: Farmacêutica e Biofarmacêutica - Resoluções e Revisões

Cap 5 Prof Daniel Lins de Sales email dlinssouunisuamcombr Segundo Semestre de 2022 Período para solicitar mudança de turnohabilitaçãomodalidadeUnidade 23h59min P1 6ou t 2out 3out 4out 5out 6out 7out 8out Resolução individual As avaliações terão questões discursivas 4 questões 80 pts extra 05pt Resolução em 2 duas páginas somente as respostas Escopo I FASE FARMACÊUTICA BIOFARMACÊUTICA Desintegração da forma farmacêutica Dissolução da substância ativa Atividade Prática Supervisionada APS quintafeira 18 de agosto de 2022 QUIZ 11 quintafeira 25 de agosto de 2022 QUIZ 12 quintafeira 1 de setembro de 2022 QUIZ 13 quintafeira 8 de setembro de 2022 QUIZ 14 quintafeira 15 de setembro de 2022 QUIZ 15 quintafeira 22 de setembro de 2022 QUIZ 16 quintafeira 20 de outubro de 2022 QUIZ 21 quintafeira 27 de outubro de 2022 QUIZ 22 quintafeira 3 de novembro de 2022 QUIZ 23 quintafeira 10 de novembro de 2022 QUIZ 24 pH pKₐ log sal ácido 6 31 Absorção FATORES RELACIONADOS AO FÁRMACO a Lipofilicidade Log P b Constante de Ionização pKa d Tamanho do Fármaco Peso Molecular c c Solubilidade em água REVISÃO Relationship Between pKa and pKb for Weak Acids and Bases KwKa Kb pKw pKa pKb pKw pH pOH pH pKw pKb log base sal Fig 12 Representação do processo de absorção de um fármaco administrado por via oral e da extração hepática Adaptado de Birkett DJ Pharmacokinetics Made Easy McGrawHill 1998 Fármaco é a fração molecular que interage com um receptor e promove uma resposta terapêutica 1 CONCEITOS FUNDAMENTAIS REVISÃO Classificações dos fármacos em relação à Biofase Fármacos estruturalmente inespecíficos Fármacos estruturalmente específicos Fármacos estruturalmente específicos são aqueles que dependem da interação seletiva com uma biomacromolécula A estrutura requerida deve ter o formato shape do receptor que pode ser uma proteína ou acido nucleico 12 RECEPTOR FÁRMACO REVISÃO A Conformação é outro aspecto impactante na atividade intrínseca REVISÃO MODIFICAÇÃO MOLECULAR 15 Surgimento dos fármacos até o surgimento das grandes multinacionais farmacêuticas O Papiro de Ebers 1550 aC 7 mil substâncias medicinais 811 fórmulas BREVE HISTÓRICO 16 Inicio da Idade medieval Principiada as Corporações de Ofícios sendo a profissão boticário estabelecida O boticário Botica revisão 17 Édito de Melfi Frederico II Escola Médica Salernitana em 1240 anos O Boticário O Farmacêutico x revisão Um breve histórico dos fármacos comercializados em grande escala Farmacêutico Friedrich Wilhelm Adam Sertürner 1804 19 Domínio de técnicas de extração em 1804 MORFINA As farmácias começaram a oferecer os medicamentos em grande escala Um breve histórico dos fármacos comercializados em grande escala AAS Ou Químico Felix Hoffmann Químico Arthur Eichengrün revisão Um breve histórico dos fármacos comercializados em grande escala Radaelli V Revista Brasileira de Inovação Rio de Janeiro RJ 7 2 p445482 julhodezembro 2008 revisão moléculas bilionárias Blockbusters revisão 23 Biopharmaceutics Classification System BCS Classificação I Classificação II Classificação III Classificação IV Permeabilidade Solubilidade em H20 Solubilidade em H20 Permeabilidade Solubilidade em H20 Solubilidade em H20 Permeabilidade Permeabilidade RAUTIO et al Nature Reviews Drug Disc 2008 7 255 revisão FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS FFS E A HIDROSSOLUBILIDADE Por que realizar a modificação propriedades farmacocinéticas propriedades farmacodinâmicas GF propriedades toxicofóricas GT revisão Técnicas De Modificaçã o bioisosteri smo Simplificação molecular Latenciação de fármacos Hibridaçã o molecular revisão Quiz 15 Tijolinho do conhecimento Novo Conteúdo Compostos ou subunidades estruturais de compostos bioativos que apresentam volumes moleculares Formas Distribuições eletrônicas Propriedades físicoquímicas Semelhantes capazes de apresentar propriedades biológicas similares equivalência bioisosterismo Isosteres é um termo aplicado a subunidades estruturais que possuem similaridades Os isosteres são classificados em clássicos e não clássicos Isosteres x Bioisosteres qual a diferença bioisosterismo Clássico Não clássico Os isosteres clássicos são resultados de uma troca de átomosgrupos considerados equivalentes Propriedade CO2 N2O Total de elétrons 22 22 Peso molecular 4401 4402 Viscosidade 20º 1 atm 148 x 106 148 x 106 Pressão crítica atm 77 75 Temperatura crítica ºC 319 354 Conduitividade térmica a 100 ºC 00506 00506 Índice de refração do líquido 0 ºC 1190 1193 Constante dielétrica do líquido 0 ºC 1582 1598 Solubilidade em água 0 ºC 1780 1305 Solubilidade em álcool 15 ºC 313 325 cimetidina ranitidina os nãoclássicos ocorrem por mudanças por diferentes números de átomos que exibem efeitos estéricos e propriedades eletrônicas distintas clozapina alozapina Questão 5 VALOR 07 pontos Isósteres é um termo aplicado a subunidades estruturais que possuem semelhanças Os isósteres são classificados em clássicos e não clássicos Os isósteres clássicos são resultados de uma troca de átomosgrupos considerados equivalentes Já os não clássicos ocorrem por mudanças por diferentes números de átomos que exibem efeitos estéricos e propriedades eletrônicas distintas Assim sendo em cada figura classifique em isósteres clássico ou isósteres não clássico BMS706163 Awagacestal Propanolol β2 pIC50 73 Ácido gamaaminobutírico ANELAÇÃOI sULTOPRIDA httpwwwlassbioicbufrjbrdownloadcursosseminouropreto2010pdf Tiaprida Questão 07 Na busca de novos antagonistas específicos de receptores de dopamina D1 os compostos da figura 41 foram desenvolvidos Com base nos princípios de Estereoquímica formule uma explicação para a diferença de atividade para esses fármacos Simplificação molecular molecular striptease Cocaína 1865 Benzocaína 1890 Estradiol 1933 Dietilestilbestrol 1938 morfina petidinA httpwwwscielobrscielophpscriptsciarttextpidS010040422002000700018 Latentação de fármacos ARTESUNATO PRODRUG Hibridação molecular A hibridação molecular HM é uma estratégia clássica de conjugação de estruturas de compostos bioativos distintos em uma única molécula httpquimicanovasbqorgbrdetalheartigoaspid6219 Benorilato Acetaminossalol TROPISSETRONA CLORIDRATO Serotonina Antiemético Adjuvante em quimioterapia