Aula Pratica Farmacologia - Influencia do pH e pKa na Ionizacao e Absorcao de Farmacos

AULA PRÁTICA 3 INFLUÊNCIA DO pH e pKa NA IONIZAÇÃO E ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Introdução Como os fármacos em sua maioria são ácidos ou bases fracas no meio biológico estarão mais ou menos ionizados dependendo da constante de acidez Ka e do pH do meio em que se encontram Considerandose que a forma não ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a forma ionizada o Ka ou pKa da substância e o pH do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e portanto estes dois parâmetros são determinantes dos processos de absorção distribuição e excreção dos fármacos É possível prever qualitativamente apenas com base na reação do fármaco com a água em que pH a relação das concentrações de formas não ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma avaliar por exemplo em que parte do trato gastrointestinal a absorção será mais efetiva Nessa aula serão comparados os perfis de ionização dos fármacos analgésicos a seguir ácido acetilsalicílico paminofenol paracetamol COOH OCOCH3 NH2 OH NHCOCH3 OH Procedimento 1Em tubos de ensaio adicionar as amostras de ácido acetilsalicílico AAS paracetamol PC paminofenol AF as soluções de pH 1 e 8 e o solvente seguindo o especificado na tabela a seguir Tubo Substância mg Sol ácida pH1 Sol básica pH8 Solvente orgânico Resultado F ou f 1 AAS 30 3 mL 3 mL 2 AAS 30 3 mL 3 mL 3 PC 30 3 mL 3 mL 4 PC 30 3 mL 3 mL 2Agitar vigorosamente cada um dos tubos pelo mesmo tempo e deixar em repouso até ocorrer a separação completa das fases aquosa e orgânica 3Aplicar com o auxílio de um capilar volumes aproximadamente iguais de cada uma das fases orgânicas em placa de sílica com indicador de fluorescência 4Secar e observar a placa sob luz ultravioleta 5Comparar as fluorescências das manchas relativas ao mesmo fármaco especificando como forte F ou fraco f Revelar também com vapores de iodo 6Representar o mecanismo de dissociação do fármaco ácido AAS Isso ocorre com o paracetamol Explique 7Calcular as relações das concentrações de formas ionizadas e nãoionizadas dos dois fármacos em pH 1 e 8 e verificar se o resultado do experimento está de acordo com o que pode ser previsto pelos cálculos Dados os valores pka do AAS 5 pka do PC 10 MATERIAS E REAGENTES Na balança Ácido acetilsalicílicoespátula Paracetamolespátula Por bancada 20 mL de solução aquosa de bicarbonato de sódio em béquer rotulado 20 mL de solução aquosa de HCl a 01 molL em béquer rotulado 4 tubos de ensaio 4 capilares Placa de sílica com indicador de fluorescência 1 pêra 3 pipetas graduadas de 5 mL 2 béqueres de 50 mL Na capela Acetato de etila Paracetamol Lado esquerdo com ácido Lado direito básico Ácido Salicílico Lado esquerdo ácido Lado direito básico AULA PRÁTICA 3 INFLUÊNCIA DO pH e pKa NA IONIZAÇÃO E ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Introdução Como os fármacos em sua maioria são ácidos ou bases fracas no meio biológico estarão mais ou menos ionizados dependendo da constante de acidez Ka e do pH do meio em que se encontram Considerandose que a forma não ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a forma ionizada o Ka ou pKa da substância e o pH do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e portanto estes dois parâmetros são determinantes dos processos de absorção distribuição e excreção dos fármacos É possível prever qualitativamente apenas com base na reação do fármaco com a água em que pH a relação das concentrações de formas não ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma avaliar por exemplo em que parte do trato gastrointestinal a absorção será mais efetiva Nessa aula serão comparados os perfis de ionização dos fármacos analgésicos a seguir ácido acetilsalicílico paminofenol paracetamol COOH OCOCH3 NH2 OH NHCOCH 3 OH Procedimento 1Em tubos de ensaio adicionar as amostras de ácido acetilsalicílico AAS paracetamol PC paminofenol AF as soluções de pH 1 e 8 e o solvente seguindo o especificado na tabela a seguir Tubo Substânci a mg Sol ácida pH1 Sol básica pH8 Solvent e orgâni co Resultado F ou f 1 AAS 30 3 mL 3 mL 2 AAS 30 3 mL 3 mL 3 PC 30 3 mL 3 mL 4 PC 30 3 mL 3 mL 2Agitar vigorosamente cada um dos tubos pelo mesmo tempo e deixar em repouso até ocorrer a separação completa das fases aquosa e orgânica 3Aplicar com o auxílio de um capilar volumes aproximadamente iguais de cada uma das fases orgânicas em placa de sílica com indicador de fluorescência 4Secar e observar a placa sob luz ultravioleta 5Comparar as fluorescências das manchas relativas ao mesmo fármaco especificando como forte F ou fraco f Revelar também com vapores de iodo R Paracetamol Coloração rosado F esquerdo da imagem lado ácido e coloração roxa leve direito da imagem f lado básico Ácido Salicilico Coloração rosada F esquerdo da imagem lado ácido e Coloração roxa leve direito da imagem f lado básico 6Representar o mecanismo de dissociação do fármaco ácido AS Isso ocorre com o paracetamol Explique R HSA SA H Ácido Com tendência para esquerda não ionizado devido ao meio muito ácido HSA SA H Básico Com tendência para direita ionizado devido ao meio básico Não o paracetamol devido ao seu pka 10 e seu caráter ácido fraco em torno de 6 a 7 praticamente neutro e ao colocar no meio ácido ele ioniza e no meio básico não ioniza 7Calcular as relações das concentrações de formas ionizadas e nãoionizadas dos dois fármacos em pH 1 e 8 e verificar se o resultado do experimento está de acordo com o que pode ser previsto pelos cálculos Dados os valores pka do AS 5 pka do PC 10 R pH pKa logionizadanão ionizada pH 1 Paracetamol pH1 pKa10 1 10 log ionizadonão ionizado ionizadonão ionizado109 pH 8 pH8 pKa10 8 10 log ionizadonão ionizado ionizadonão ionizado102 Ácido salicilico pH 1 pH1 pKa5 15 logionizadonão ionizado ionizadonão ionizado 104 pH 8 pH8 pKa5 8 5 logionizadonão ionizado ionizadonão ionizado 103 Os valores podem ser correlacionados ao experimento onde a relação dos ionizado e não ionizados encontrou valores de pH ácido que podem corresponder com as manchas mais fortes pelo lado esquerdo da imagem E valores de pH básico támbem Devido ao caracter de acido fraco dos fármacos MATERIAS E REAGENTESNa balança Ácido acetilsalicílicoespátula Paracetamolespátula Por bancada 20 mL de solução aquosa de bicarbonato de sódio em béquer rotulado 20 mL de solução aquosa de HCl a 01 molL em béquer rotulado 4 tubos de ensaio 4 capilares Placa de sílica com indicador de fluorescência 1 pêra 3 pipetas graduadas de 5 mL 2 béqueres de 50 mL Na capela Acetato de etila Paracetamol Lado esquerdo com ácido Lado direito básico Ácido Salicílico Lado esquerdo ácido Lado direito básico