NFkb e Vírus Oncogênicos de DNA: Mecanismos de Transformação Maligna e Desenvolvimento de Leucemia-Linfoma

o NFkb um fator de transcrição que regula uma gama de genes incluindo os genes prósobrevivênciaantiapoptóticos Outro mecanismo através do qual a Tax pode contribuir para a transformação maligna é por meio da instabilidade genômica Dados recentes mostraram que a Tax interfere com as funções de reparo de DNA e inibe os pontos de checagem do ciclo celular mediados por ATM que são ativados por dano ao DNA156 As principais etapas que levam ao desenvolvimento da leucemialinfoma de células T no adulto podem ser resumidas como a seguir A infecção por HTLV1 provoca a expansão da população de células policlonais não malignas através de efeitos estimulatório da Tax na proliferação celular As células T em proliferação possuem risco aumentado de mutação e instabilidade genômica induzidos por Tax Essa instabilidade permite o acúmulo de novas mutações e anomalias cromossômicas e eventualmente surge uma população neoplásica monoclonal de células T As células malignas se replicam independentemente da IL2 e contém anomalias moleculares e cromossômicas Vírus Oncogênicos de DNA Como ocorre com os vírus de RNA diversos vírus oncogênicos de DNA que provocam tumores em animais foram identificados Dos diversos vírus de DNA humano quatro HPV vírus EpsteinBarr EBV vírus da hepatite B HBV e herpesvírus do sarcoma de Kaposi também denominado herpesvírus 8 foram implicados na etiologia do câncer humano Um quinto vírus o poliomavírus das células de Merkel foi identificado nos carcinomas de células de Merkel e pode em breve se juntar à galeria dos vírus ele é descrito no Capítulo 25 O herpesvírus do sarcoma de Kaposi será discutido nos Capítulos 6 e 11 Apesar de não ser um vírus