Farmacologia Veterinaria - Sistemas Organicos e Farmacos de Acao

Fármacos atuantes nos sistemas orgânicos dos animais Você vai entender os efeitos dos principais medicamentos utilizados para tratamento de distúrbios dos sistemas cardiovascular respiratório gastrointestinal urinário e reprodutor dos animais Profa Cheryl Gouveia 1 Itens iniciais Propósito Compreender os efeitos dos principais medicamentos utilizados no tratamento na cura ou na prevenção de doenças em animais não humanos bem como na melhoria de índices zootécnicos é importante para garantir o uso seguro e eficaz dessas substâncias prevenindo inclusive prejuízos à saúde humana Preparação Tenha com você um livro de fisiologia veterinária a fim de consultar processos fisiológicos importantes para a compreensão dos mecanismos de ação dos fármacos Além disso é importante ter à disposição um dicionário de termos médicos ODicionário de termos técnicoscientíficos de medicina veterinária da Associação Gaúcha de Professores Técnicos de Ensino Agrícola poderá lhe auxiliar Objetivos Identificar os medicamentos que atuam no sistema cardiovascular suas indicações e os efeitos esperados Identificar os medicamentos que atuam no sistema respiratório suas indicações e os efeitos esperados Identificar os medicamentos que atuam no sistema digestório suas indicações e os efeitos esperados Identificar os medicamentos que atuam nos sistemas urinário e reprodutor suas indicações e os efeitos esperados Introdução O uso de medicamentos é uma das intervenções mais comuns na prática médicoveterinária portanto compreender como eles afetam os diferentes sistemas do corpo é essencial para a tomada de decisões Conhecer os efeitos dos medicamentos utilizados em diferentes sistemas orgânicos é fundamental para garantir a eficácia do tratamento minimizar os riscos e proporcionar os cuidados de saúde adequados aos pacientes Cada sistema orgânico apresenta particularidades e responde de maneira única aos medicamentos Nesse sentido o conhecimento sobre os efeitos específicos de cada medicamento nos diferentes sistemas orgânicos permite ao médicoveterinário selecionar a terapia mais apropriada para um determinado paciente considerando a condição de saúde o estado fisiológico e os fatores de risco individuais Além disso esse conhecimento contribui para a prevenção de interações medicamentosas prejudiciais uma vez que ao interagir com outras substâncias um medicamento pode causar efeitos adversos ou diminuir a eficácia do tratamento Dessa forma o médicoveterinário deve identificar possíveis interações medicamentosas e ajustar a terapia visando minimizar os riscos para o paciente Outro ponto importante está relacionado ao fato de que ao compreender como um medicamento afeta um determinado sistema orgânico o médicoveterinário pode realizar exames e testes específicos para avaliar a resposta do paciente ao tratamento ou medir a ocorrência de efeitos colaterais A realização de pesquisas para o desenvolvimento de novos medicamentos também se utiliza do conhecimento dos efeitos dos medicamentos em diferentes sistemas orgânicos tornando possível identificar alvos terapêuticos potenciais e desenvolver tratamentos mais eficazes e específicos Por último mas não menos importante esse conhecimento está diretamente relacionado à comunicação efetiva com os tutores pois o médicoveterinário deve ser capaz de explicar de forma clara e compreensível os efeitos dos medicamentos nos diferentes sistemas orgânicos do paciente bem como seus possíveis efeitos colaterais e as precauções a serem tomadas Cachorro sendo cuidado por médicoveterinário 1 Fármacos que atuam no sistema cardiovascular Medicamentos hematopoiéticos Você já ouviu falar da hematopoiese É um processo fisiológico vital que ocorre na presença de eritropoetina ferro cianocobalamina cobalamina ou vitamina B12 e ácido fólico folato ou vitamina B9 Eritropoetina Hormônio produzido principalmente pelas células do córtex renal com a função de estimular a medula óssea a produzir precursores de eritrócitos Casos de anemia de origem hematopoiética podem ocorrer devido a deficiências nutricionais por carência de ferro de ácido fólico eou de cianocobalamina tanto pela ingestão insuficiente quanto pela dificuldade de absorção desses nutrientes ou devido a doenças crônicas como insuficiência renal e câncer A administração de eritropoetina recombinante humana por via subcutânea é então indicada para o tratamento de casos das anemias associadas a doenças renais e a certos tipos de câncer que promovem distúrbios funcionais da medula óssea Esse medicamento também é indicado para o período préoperatório de pacientes que serão submetidos a procedimentos cirúrgicos em que ocorre perda sanguínea intensa No entanto como existem receptores para eritropoetina em diversos tecidos orgânicos seu uso pode causar efeitos colaterais como insuficiência cardíaca congestiva e acidente vascular cerebral Comentário O aumento da concentração de eritrócitos no sangue promovido pela ação da eritropoetina recombinante humana levou ao uso desse medicamento para melhoria do desempenho físico em animais atletas No entanto essa prática é considerada uma estratégia de doping administração de drogas com o objetivo de melhorar o desempenho de atletas em competições desportivas e pode causar prejuízos à saúde do animal como hipertensão arterial e tromboembolismo provocando até morte A simples administração da eritropoetina recombinante humana pode não ser suficiente para a correção do estado anêmico do paciente uma vez que o transporte de oxigênio é realizado pela molécula de hemoglobina presente no interior dessas células Como um dos componentes da hemoglobina é o ferro sua deficiência no organismo pode comprometer a oxigenação dos tecidos orgânicos e com isso a saúde do animal E como o ferro participa da hematopoiese Para compreender a dinâmica da participação do ferro na hematopoiese é importante saber que o ferro presente nos nutrientes é classificado como hêmico e não hêmico confira a seguir Hêmico É o ferro ferroso F2 utilizado para a formação do grupo heme da hemoglobina Não hêmico É o ferro férrico F3 armazenado no fígado principalmente no baço e na medula óssea na forma de ferritina ou hemossiderina e convertido em ferro ferroso no fígado por ação do ácido ascórbico vitamina C Um outro nutriente importante para a absorção de ferro é o cobre que está envolvido na produção de enzimas participantes do transporte do ferro absorvido no intestino para os tecidos e as células que o utilizam Recomendação Em casos de anemias ferroprivas por deficiência de ferro ou crônicas por insuficiência renal ou câncer é indicada a administração concomitante de sais ferrosos e de ácido ascórbico ambos por via oral a administração parenteral é indicada quando existem afecções gastrointestinais que interferem na sua absorção Como o objetivo é aumentar a absorção de ferro devese evitar a administração conjunta com antiácidos e antibióticos do grupo das tetraciclinas que interferem negativamente nesse processo Os efeitos colaterais mais comumente observados são Náuseas Cólicas Escurecimento das fezes Constipação ou diarreia Além disso podem ocorrer intoxicações que geram quadros de diarreia com presença de sangue taquicardia hipotensão arterial dispneia e choque Nesses casos o uso de um quelante de ferro como a deferoxamina pode ajudar a reverter o quadro A maioria das espécies mamíferas exceto primatas incluindo os humanos das espécies de peixes e das espécies de aves exceto as Psittaciformes são capazes de sintetizar vitamina C a partir da glicose Portanto nessas espécies é mais importante manter os níveis adequados de glicose do que de ácido ascórbico Outro nutriente importante para a adequada hematopoiese é a cianocobalamina que participa da síntese de DNA ácido desoxirribonucleico e de RNA ácido ribonucleico pelas células durante o processo de divisão celular e é estocada no fígado Como a produção de eritrócitos na medula óssea é determinada por um processo que envolve sucessivas mitoses a carência dessa vitamina causa distúrbios hematopoiéticos A absorção intestinal de cianocobalamina depende da produção de uma enzima gástrica denominada fator intrínseco portanto distúrbios gástricos ou intestinais podem comprometer seus níveis orgânicos Além disso o uso de medicamentos que interferem na acidez gástrica como o omeprazol e o pantoprazol também podem diminuir sua absorção Curiosidade As bactérias ruminais sintetizam a vitamina B12 a partir do cobalto disponibilizando essa vitamina para os ruminantes adultos independentemente de sua ingestão direta logo a presença de cobalto em níveis adequados na dieta desses animais é muito importante Não esqueça que a síntese de DNA e RNA pelas células em mitose depende diretamente da síntese de bases nitrogenadas Como o ácido fólico participa desse processo de síntese de bases nitrogenadas sua deficiência no organismo também pode comprometer a hematopoiese Essa vitamina é transportada por proteínas plasmáticas produzidas pelo fígado portanto pacientes com distúrbios hepáticos podem apresentar baixos níveis de vitamina B9 no organismo A administração de ácido fólico deve ser cuidadosa porque níveis altos dessa vitamina interferem negativamente na absorção da vitamina B12 Medicamentos antihemorrágicos e anticoagulantes Medicamentos antihemorrágicos Os medicamentos antihemorrágicos hemostáticos ou coagulantes são indicados para conter hemorragias e promover a coagulação sanguínea principalmente nos seguintes casos Procedimentos cirúrgicos Traumatismos Lesões hemorrágicas Distúrbios da coagulação provocados por disfunções plaquetárias ou pela deficiência de vitamina K fitomenadiona ou filoquinona provenientes de afecções hepáticas renais ou de intoxicações por anticoagulantes ou plantas tóxicas Vitamina K Participa da síntese da maior parte dos fatores de coagulação produzidos pelo fígado e é ativada pela enzima renina produzida pelos rins A administração intravenosa de vitamina K é indicada em casos de hemorragias por intoxicações e em casos de afecções hepáticas e renais Já a administração tópica de medicamentos hemostáticos como a tromboplastina a trombina e o fibrinogênio é indicada em casos de hemorragias cirúrgicas ou locais Medicamentos anticoagulantes Já os medicamentos anticoagulantes ao contrário dos antihemorrágicos são utilizados com objetivo de reduzir a viscosidade do sangue e evitar a formação de coágulos sanguíneos Vamos conhecêlos Heparina É o medicamento mais utilizado entre os anticoagulantes sistêmicos sendo administrado por via intravenosa ou subcutânea Seu principal mecanismo de ação envolve a potencialização da ação da antitrombina III uma proteína anticoagulante presente no plasma sanguíneo Essa proteína é capaz de inativar alguns fatores de coagulação como a trombina inibindo sua ação na conversão de fibrinogênio em fibrina etapa essencial para a formação do coágulo Felino recebendo medicação em clínica veterinária A heparina é encontrada sob duas formas Observe Não fracionada Tem efeito sobre diversos fatores de coagulação e pode ser administrada por via intravenosa ou subcutânea De baixo peso molecular Atua especificamente no fator de coagulação Xa possui uma meiavida prolongada e pode ser administrada apenas por via subcutânea Um dos efeitos colaterais do uso de heparina é a ocorrência de sangramentos ou de trombocitopenia o que aumenta o risco de trombose Por esse motivo é necessário ter cuidado com dose prescrita ao paciente além de monitorar regularmente o tempo de tromboplastina parcial ativada Atenção O uso concomitante da heparina com medicamentos digitálicos antihistamínicos e antibióticos do grupo das tetraciclinas reduz seu efeito Antiagregantes plaquetários Impedem a adesão e agregação das plaquetas ao endotélio vascular sendo usados para prevenção de trombose Alguns antiinflamatórios não esteroidais como o ácido acetilsalicílico e a fenilbutazona bloqueadores adrenérgicos como o propranolol antihistamínicos como a difenidramina e bloqueadores de canais de cálcio como verapamil desempenham essa função e podem ser prescritos nesses casos O ácido acetilsalicílico é comumente prescrito para prevenção de distúrbios tromboembólicos na clínica médicoveterinária principalmente em caninos positivos para dirofilariose e em felinos cardiomiopatas Seu mecanismo de ação envolve a inibição da enzima cicloxigenase que por sua vez inibe a síntese de tromboxano um ativador da agregação plaquetária e vasoconstritor Medicamentos utilizados em distúrbios sanguíneos Neste vídeo falaremos sobre os principais grupos de medicamentos indicados para os diferentes tipos de distúrbios sanguíneos Acompanhe Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Medicamentos inotrópicos positivos O inotropismo representa a força de contração cardíaca em relação aos valores considerados normais podendo caracterizarse como positivo ou negativo Veja a diferença Entre os medicamentos que buscam intervir na insuficiência cardíaca aumentando o inotropismo temos os digitálicos as aminas simpatomiméticas os inodilatadores e os derivados da milrinona e da anrinona Vamos conhecêlos um pouco mais Digitálicos Chamados de glicosídeos digitálicos e de glicosídeos cardíacos esses medicamentos atuam inibindo a ação da enzima NaKATPase do miocárdio Essa inibição resulta no acúmulo de íons sódio no meio intracelular o que leva a uma maior concentração de cálcio nesse meio pela abertura dos canais de cálcio O aumento de íons cálcio Ca2 no retículo sarcoplasmático da célula miocárdica somado ao ATP trifosfato de adenosina já presente ali promove a contração muscular cardíaca sem gastar ATP O aumento da concentração intracelular de cálcio no miocárdio promove uma maior contratilidade cardíaca aumento da força de contração do músculo cardíaco o que é importante em casos de insuficiência cardíaca Observe outros efeitos dos medicamentos digitálicos 1 Efeito cronotrópico negativo Diminuem a condução elétrica no nodo sinoatrial e aumentam o tônus vagal resultando em uma redução na frequência cardíaca efeito cronotrópico negativo o que é importante em casos de fibrilação atrial nos quais uma frequência cardíaca mais lenta é desejável 2 Efeito dromotrópico negativo Diminuem a velocidade de condução elétrica através do nodo atrioventricular efeito dromotrópico negativo Esse efeito é importante em casos de taquiarritmias supraventriculares nos quais a diminuição da condução pelo nodo atrioventricular auxilia no controle da frequência ventricular 3 Efeito diurético leve Podem promover um leve efeito diurético que pode ser benéfico em casos de insuficiência cardíaca congestiva A digoxina é o digitálico mais comumente utilizado em medicinaveterinária para tratar insuficiência cardíaca congestiva e arritmias cardíacas Após ser administrada a digoxina é biotransformada no fígado onde sofre hidroxilação e é conjugada com ácido glicurônico Em seguida é excretada por via renal na sua forma ativa A digitoxina é menos utilizada mas apresenta a mesma indicação embora tenha uma meiavida mais longa Como não passa por biotransformação é excretada por via renal em sua forma ativa o que não é indicado para nefropatas Positivo Quando a força de contração cardíaca está maior do que a esperada Negativo Quando a força de contração cardíaca está menor do que a esperada Médicoveterinário aplicando injeção em coelho Comentário Como a bomba de sódio e potássio está presente em diversas células do organismo os digitálicos produzem variados efeitos adversos e colaterais Apesar de seus efeitos benéficos em casos de insuficiência cardíaca eles possuem uma janela terapêutica estreita referese ao período no qual a concentração do medicamento resulta em um efeito desejado Se a concentração estiver muito alta ou muito baixa podem ocorrer efeitos colaterais podendo causar intoxicações nos pacientes Por isso é importante que seja realizada a dosagem sérica do digitálico em amostra colhida após 6 a 8 horas da sua última administração posterior a 3 a 5 dias de uso para que seja possível determinar a dose adequada para cada paciente individualmente que é entre 15 e 2 ngmL Devido ao mecanismo de ação dos digitálicos o médicoveterinário deve estar atento à ocorrência de sinais de distúrbios eletrolíticos ou tireoidianos de hipoxia miocárdica e de insuficiência renal ou hepática Considerando sua janela terapêutica estreita é importante também estar atento a sinais de intoxicação inapetência anorexia êmese e diarreia A prescrição de digitálicos concomitantemente ao uso de metoclopramida neomicina e antiácidos não é indicada pois esses medicamentos diminuem sua absorção já a furosemida e o ácido acetilsalicílico diminuem sua clearance interferindo em sua biodisponibilidade Aminas simpatomiméticas Enquanto os digitálicos promovem maior contratilidade miocárdica pela interferência na bomba de sódio e potássio a ação das aminas simpatomiméticas envolve a interação com os receptores beta1adrenérgicos ou β1adrenérgicos presentes nas células do miocárdio A interação dos receptores β1adrenérgicos mimetiza ou potencializa os efeitos do sistema nervoso simpático promovendo o aumento da frequência e da contratilidade cardíacas e o aumento da liberação de renina pelos rins Nesse grupo de medicamentos estão a DOPamina e a DOBUTamina utilizadas em casos de parada cardíaca ou em outras emergências relacionadas a insuficiências cardíacas avançadas Além disso também são usadas em tratamentos de curta duração para pacientes refratários aos digitálicos Apesar de ambas apresentarem efeito inotrópico positivo a DOBUTamina é mais comumente utilizada por produzir menos arritmias que a DOPamina Tanto o cloridrato de DOBUTamina quanto o cloridrato de DOPamina devem ser administrados lentamente por via intravenosa mas alguns medicamentos análogos como a levodopa e a ibopamina podem ser administradas por via oral Além dos efeitos promovidos pela interação com os receptores β1adrenérgicos a DOPamina interage em doses maiores com receptores dopaminérgicos D1 e D2 vasculares promovendo vasodilatação nos rins e no mesentério com aumento do fluxo sanguíneo renal e intestinal Ela também interage em doses ainda maiores com receptores alfa1 adrenérgicos ou α1 adrenérgicos promovendo vasoconstrição periférica taquicardia e arritmia Inodilatadores Além do efeito inotrópico positivo esse grupo de medicamentos apresenta efeito vasodilatador sistêmico tanto arterial quanto venoso sendo indicados para o controle da insuficiência cardíaca Entre esses medicamentos estão a pimobendana a milrinona e a anrinona A milrinona e a anrinona atuam inibindo a enzima fosfodiesterase III que é responsável pela degradação de adenosina monofosfato cíclico AMPc em células do miocárdio Observe o efeito do acúmulo de AMPc intracelular e nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos Intracelular O acúmulo intracelular de AMPc gerado pelo bloqueio de sua degradação leva a um inotropismo positivo Células musculares lisas dos vasos sanguíneos O acúmulo de AMPc promove a abertura dos canais de potássio sensíveis ao ATP promovendo a vasodilatação Isso resulta em uma redução da resistência vascular periférica e da précarga sobre o coração o que melhora o fluxo sanguíneo e facilita a função cardíaca No entanto o aumento de arritmias ventriculares é um efeito colateral importante que deve ser monitorado Outro ponto de atenção é que esses medicamentos não devem ser prescritos conjuntamente com o uso de furosemida Já a pimobendana age de uma forma diferente ela atua diretamente sobre a interação do íon cálcio com a troponina ativando a contração muscular cardíaca e sendo portanto uma ação mais seletiva e segura Comentário Os inodilatadores especialmente a pimobendana têm sido utilizados em casos de insuficiência cardíaca principalmente em cães Medicamentos vasodilatadores Para compreender os efeitos esperados dos medicamentos vasodilatadores é preciso ter em mente os conceitos de précarga e póscarga que estão relacionados com a função cardíaca e com o fluxo sanguíneo em seu interior Acompanhe Précarga Referese à distensão das fibras musculares cardíacas antes da sístole ventricular ou seja é representada pelo volume de sangue presente nas câmaras cardíacas ao final da diástole Assim está relacionada com o retorno venoso quantidade de sangue que retorna ao coração e quanto maior esse retorno for maior será a précarga o que leva a um aumento da força de contração cardíaca Póscarga É o contrário da précarga e está relacionada com o volume de sangue ejetado do coração ao final da sístole sendo influenciada pela resistência dos vasos sanguíneos periféricos ao fluxo sanguíneo Assim quanto maior a póscarga maior o esforço cardíaco para superar essa resistência vascular Os medicamentos vasodilatadores realizam a dilatação dos vasos sanguíneos aumentando seu calibre e diminuindo a resistência vascular periférica o que melhora o retorno venoso Os medicamentos vasodilatadores têm a capacidade de reduzir tanto a précarga como a pós carga O resultado da capacidade dos medicamentos vasodilatadores é portanto a redução do esforço miocárdico e a melhora do débito cardíaco Além disso o aumento do calibre vascular contribui para um melhor fluxo sanguíneo periférico permitindo um suprimento adequado de oxigênio e nutrientes para os tecidos orgânicos Débito cardíaco Volume de sangue ejetado do coração por minuto Recomendação A suspensão do tratamento com medicamentos vasodilatadores deve ser gradual Isso é necessário para evitar uma diminuição excessiva do débito cardíaco e um aumento da resistência vascular e da pré carga com a interrupção repentina do uso do medicamento Veja a classificação dos medicamentos vasodilatadores Nitratos NitroGLICERINA trinitrato de glicerina nitroPRUSSIATO de sódio nitroprussida e dinitrato de isossorbida Vasodilatadores puros hidrALAZINA anlodipino prazosina sildenafila e inibidores da ECA enzima conversora de angiotensina Veremos cada um deles a seguir Nitratos O mecanismo de ação dos nitratos envolve a conversão desses compostos em óxido nítrico que atravessa a membrana das células endoteliais por difusão passiva e ativa a enzima guanilato ciclase O guanilato ciclase converte o monofosfato de guanosina GMP em monofosfato de guanosina cíclico GMPc um segundo mensageiro intracelular evolvido em diversas vias de sinalização celular Uma vez formado o monofosfato de guanosina cíclico GMPc desencadeia uma cascata de eventos que culminam com o relaxamento da musculatura vascular lisa e consequente vasodilatação A nitroGLICERINA pode ser administrada por via transdérmica Ela passa por biotransformação hepática e gera metabólitos solúveis No entanto pode haver redução de efeitos com o uso prolongado Já o nitroPRUSSIATO de sódio pode ser administrado por via intravenosa em infusão contínua Ele passa por biotransformação no fígado e é excretado pelos rins Comentário O nitroPRUSSIATO de sódio gera metabólitos cianogênicos que podem provocar efeitos tóxicos náuseas tremores musculares e hipotensão arterial sendo pouco utilizado na clínica médico veterinária O dinitrato de isossorbida pode ser administrado por via oral Ele passa por biotransformação hepática que gera metabólitos mais ativos que o medicamento original sendo bastante efetivo Vasodilatadores puros São considerados vasodilatadores diretos por aumentarem o calibre dos vasos sanguíneos sem a necessidade de conversão metabólica como os nitratos Entre eles a hidralazina é administrada por via oral e sofre biotransformação e excreção hepáticas Seu mecanismo de ação envolve duas etapas confira 1 A inibição da entrada de íons de cálcio para as células musculares lisas vasculares reduzindo a sua contração 2 A estimulação do óxido nítrico com aumento da concentração do GMPc intracelular relaxamento da musculatura lisa vascular e vasodilatação Contudo a hidralazina pode desencadear um reflexo compensatório resultando em aumento da frequência cardíaca e retenção de fluidos pelos rins Para evitar esses efeitos é comum administrar a hidralazina em combinação com um medicamento betabloqueador e um medicamento diurético Já o anlodipino pode ser administrado por via oral ou intravenosa e é excretado pelos rins Seu mecanismo de ação envolve o bloqueio dos canais de cálcio presentes nas células musculares lisas das artérias O bloqueio impede o influxo de íons cálcio interferindo na capacidade de contração dessas células Como resultado ocorre a vasodilatação arterial e a redução da resistência vascular periférica A prazosina é administrada por via oral e biotransformada pelo fígado Seu mecanismo de ação está relacionado à inibição seletiva dos receptores α1 adrenérgicos das células musculares lisas de artérias e veias Isso impede a ação dos neurotransmissores noradrenalina e adrenalina resultando em relaxamento e dilatação dos vasos sanguíneos periféricos A prazosina causa efeitos gastrointestinais tóxicos e hipotensão arterial sendo pouco utilizada na clínica médicoveterinária A sildenafila amplamente utilizada em humanos para estimulação da ereção peniana pode ser administrada por via oral Seu mecanismo de ação está relacionado à inibição da enzima fosfodiesterase V responsável pela degradação do GMPc Ao inibir essa enzima aumenta a concentração de GMPc nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos promovendo o relaxamento dessas células e o aumento do calibre dos vasos Os medicamentos inibidores da ECA podem ser administrados por via oral e são eliminados pelos rins Seu mecanismo de ação está relacionado à inibição da ECA que converte a angiotensina I em angiotensina II impedindo seu efeito vasoconstritor Com isso ocorre vasodilatação resultando na diminuição da resistência vascular periférica Comentário A angiotensina II estimula a liberação de aldosterona que por sua vez promove a retenção renal de sódio e água A inibição da ECA reduz essa retenção o que ajuda a diminuir o volume sanguíneo e portanto a pressão arterial Fazem parte desse grupo o captopril o maleato de enalapril o benazepril e o lisinopril que são amplamente utilizados na clínica médicoveterinária em casos de hipertensão arterial insuficiência cardíaca doença renal e outras condições relacionadas ao sistema cardiovascular Medicamentos inotrópicos e vasodilatadores Entenda neste vídeo como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos inotrópicos positivos e vasodilatadores mais comumente utilizados na clínica médicoveterinária Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Medicamentos antiarrítmicos Para compreender os efeitos esperados dos medicamentos antiarrítmicos primeiro vamos entender o que são arritmias cardíacas Arritmias cardíacas são perturbações da frequência cardíaca causadas por uma disfunção na origem eou condução dos impulsos cardíacos Elas podem ser de dois tipos Taquiarritmia Frequência cardíaca acima do normal Bradiarritmias Frequência cardíaca abaixo do normal As arritmias mais comumente observadas na clínica médicoveterinária são Fibrilação atrial frequência atrial rápida e irregular Flutter atrial frequência atrial rápida e regular Taquicardia ventricular frequência ventricular rápida e irregular Bradicardia sinusal bradiarritmia promovida por disfunção do nodo sinusal Parada sinusal interrupção temporária da atividade elétrica do nódulo sinusal resultando em uma pausa ou um intervalo prolongado entre os batimentos cardíacos Bloqueios atrioventriculares interrupção temporária da atividade elétrica do nódulo atrioventricular no feixe de His ou nas fibras de Purkinje Os medicamentos que atuam para corrigir as arritmias são chamados antiarrítmicos sendo agrupados em quatro diferentes classes Acompanhe Antiarrítmicos de classe I O mecanismo de ação dos medicamento dessa classe está relacionado ao bloqueio dos canais de sódio das fibras musculares cardíacas o que interfere na condução dos impulsos cardíacos e ajuda a restaurar o ritmo normal Contudo essa ação sobre os canais de sódio pode ocorrer de diferentes formas o que faz com que esse grupo de medicamentos apresente três subclasses Subclasse IA Fazem parte dessa subclasse os medicamentos que agem em células miocárdicas normais e lesionadas Esses medicamentos bloqueiam os canais de sódio durante a fase inicial do potencial de ação prolongando sua duração total São exemplos dessa subclasse a quinidina e a procainamida A quinidina é indicada para os estágios iniciais da fibrilação atrial sendo biotransformada no fígado e excretada pelos rins Pode produzir efeitos adversos gastrointestinais e hipotensão arterial Já a procainamida é indicada para o tratamento de vários tipos de arritmias sendo administrada por via oral ou intravenosa Pode ter seu uso prolongado e conjunto com a digoxina Seus efeitos adversos incluem anorexia hipotensão arterial e bloqueio atrioventricular Comentário A quinidina é contraindicada em combinação com digoxina verapamil anticonvulsivantes e hidróxido de magnésio e de alumínio Já a procainamida é contraindicada em associação com captopril Subclasse IB Nessa subclasse encontramse os medicamentos que atuam especificamente em células miocárdicas lesionadas bloqueando seus canais de sódio durante a fase de repolarização do potencial de ação isso resulta na redução da duração total do potencial de ação São exemplos desses medicamentos a lidocaína e a mexiletina A lidocaína é administrada por via intravenosa sendo indicada para situações de emergência relacionadas à taquicardia ventricular A lidocaína quando administrada por via oral tornase altamente tóxica devido à sua biotransformação hepática Entre os efeitos adversos estão tremores musculares êmese nistagmo e convulsões A mexiletina pode ser administrada por via oral e admite uso prolongado para tratamento de arritmias ventriculares Após a administração ela passa por biotransformação no fígado e é principalmente excretada pelos rins Comentário Tanto a lidocaína quanto a mexiletina podem produzir efeitos adversos como depressão tremores musculares êmese e arritmias cardíacas O uso concomitante desses medicamentos com halotano furosemida DOPamina e betabloqueadores é contraindicado Subclasse IC Os medicamentos inclusos nessa subclasse são aqueles que agem em células miocárdicas normais e lesionadas bloqueando seus canais de sódio de forma intensa e prolongada Esse bloqueio reduz a condução elétrica através do tecido cardíaco São medicamentos dessa classe comumente prescritos em medicina veterinária a encainida e a lorcainida Antiarrítmicos de classe II São os bloqueadores adrenérgicos que atuam sobre os receptores do tipo β por isso são também chamados de betabloqueadores De uma forma geral o bloqueio desses tipos de receptores diminui a velocidade de condução do impulso cardíaco Estão nesse grupo de medicamentos o propanolol o atenolol o metoprolol e o carVEDilol que são indicados para o tratamento de hipertensão arterial insuficiência cardíaca arritmias cardíacas entre outras perturbações cardiovasculares Os antiarrítmicos de classe II bloqueiam especialmente os receptores β1 e β2adrenérgicos presentes no coração impedindo a ação dos neurotransmissores epinefrina e norepinefrina Essa ação reduz a estimulação adrenérgica diminuindo a frequência cardíaca e a força de contração do miocárdio Como resultado os batimentos cardíacos ficam mais lentos e regulares Observe o resultado do bloqueio de cada um dos receptores Bloqueio de receptores β1 Promove vasodilatação diminuindo a resistência vascular periférica e a pressão arterial Além disso esse bloqueio reduz a liberação de renina pelos rins o que diminui a produção de angiotensina II e consequentemente promove a vasodilatação e a diminuição da retenção de sódio e água pelos rins Bloqueio de receptores β2 Pode promover broncoconstrição o que é potencialmente perigoso para pacientes que apresentam doenças respiratórias como asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica DPOC Além disso pode haver diminuição da liberação de glicose e ácidos graxos para o organismo afetando o metabolismo energético Isso deve ser considerado em casos de pacientes diabéticos ou com outros problemas metabólicos O propanolol é capaz de bloquear receptores β1 e β2adrenérgicos Sua administração é por via oral e sua biotransformação é hepática havendo interação quando administrado concomitantemente com a lidocaína a mexiletina ou o halotano Já o metoprolol o atenolol e o esmolol bloqueiam apenas os receptores β1adrenérgicos sendo mais seletivos e apresentando efeito prolongado No entanto é contraindicado o uso concomitante desses medicamentos com anestésicos gerais A meiavida curta e a administração por via intravenosa fazem do esmolol o medicamento mais indicado para o tratamento de emergências provocadas por taquiarritmias O carVEDilol atua sobre receptores β1 β2 e α1adrenérgicos apresentando propriedades vasodilatadoras No entanto sua associação com diltiazem e digoxina é contraindicada Comentário Todos os medicamentos antiarrítmicos de classe II podem causar efeitos adversos que incluem depressão hipotensão bradicardia e bloqueio atrioventricular Antiarrítmicos de classe III Bloqueiam os canais de potássio das células do miocárdio Esses canais são responsáveis pela saída de íons potássio das células durante a repolarização ajudando a restaurar a polarização elétrica normal do coração após a contração Ao bloquear os canais de potássio das células do miocárdio esses medicamentos prolongam a duração do potencial de ação cardíaco estendendo a fase de repolarização Isso promove uma maior estabilidade elétrica cardíaca prevenindo arritmias que podem estar associadas a uma repolarização precoce ou anormal São exemplos de antiarrítmicos de classe III a amioDARONA e o sotalol A amioDARONA é o medicamento mais comumente indicado para o tratamento de arritmias na clínica médico veterinária Pode ser administrada por via oral ou intravenosa e sendo contraindicada a administração conjunta com digoxina quinidina e mexiletina Esse medicamento pode formar depósito em tecido adiposo e gerar efeitos gastrointestinais e hepáticos adversos Outros efeitos adversos incluem hipotireoidismo anorexia hipotensão e bradicardia O sotalol por sua vez é um medicamento indicado para o tratamento de arritmias graves e pode ser administrado por via oral ou intravenosa Apresenta uma baixa taxa de biotransformação antes de ser excretado pelos rins Quanto ao uso desse medicamento devem ser observadas as interações medicamentosas com simpatomiméticos e fenotiazínicos Seus efeitos adversos incluem bradicardia e bloqueio atrioventricular Antiarrítmicos de classe IV Agem bloqueando os canais de cálcio das células miocárdicas Como esses canais são responsáveis pela entrada de íons cálcio nas células durante a despolarização seu bloqueio diminui a concentração desse íon no meio intracelular promovendo um efeito depressor sobre a condução elétrica cardíaca Como consequência do efeito depressor da condução elétrica cardíaca ocorre uma redução na taxa de disparo do nodo sinusal o que diminui a frequência cardíaca Essa propriedade é útil no tratamento de arritmias relacionadas à taquicardia Além disso o bloqueio dos canais de cálcio reduz a velocidade de condução atrioventricular Essa ação prolonga o tempo de condução entre átrios e ventrículos e diminui a resposta ventricular em arritmias como a fibrilação atrial Portanto esses medicamentos ajudam a controlar a frequência cardíaca prevenindo arritmias São exemplos de antiarrítmicos de classe IV o verapamil e o diltiazem Ambos podem ser administrados por via oral sendo biotransformados no fígado No entanto o verapamil é excretado pela bile enquanto o diltiazem é excretado pelos rins A associação desses medicamentos com betabloqueadores é contraindicada por haver sinergismo entre eles Comentário Alguns medicamentos não agrupados entre as quatro classes de antiarrítmicos também podem ser utilizados com essa função Alguns deles são os digitálicos que também podem ser utilizados como antiarrítmicos por apresentarem efeito cronotrópico negativo Além deles a atropina pode ser utilizada em casos de bradiarritmia uma vez que ela apresenta efeito cronotrópico positivo por competir pelos receptores muscarínicos com a acetilcolina que tem ação cronotrópica negativa Ao bloquear os receptores muscarínicos a atropina impede a ação da acetilcolina o que resulta em uma redução do efeito inibitório do sistema parassimpático sobre o coração Arritmias cardíacas e medicamentos antiarrítmicos Agora assista ao vídeo que mostra como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos antiarrítmicos mais comumente utilizados na clínica médicoveterinária Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Verificando o aprendizado Questão 1 Os digitálicos têm uma importância significativa na clínica médicoveterinária especialmente no tratamento de distúrbios cardíacos Esses medicamentos são frequentemente utilizados para tratar insuficiência cardíaca melhorando a qualidade de vida dos pacientes Nesse contexto assinale a opção que descreve o principal mecanismo de ação dos digitálicos no tratamento de doenças cardíacas em animais não humanos A Inibição dos canais de sódio cardíacos B Ativação dos receptores βadrenérgicos C Bloqueio dos canais de cálcio D Inibição da enzima conversora de angiotensina E Inibição da bomba de sódio e potássio A alternativa E está correta Os digitálicos têm como principal mecanismo de ação a inibição da bomba de sódio e potássio das células miocárdicas Essa inibição resulta no aumento da concentração intracelular de sódio e cálcio promovendo um efeito inotrópico positivo e um efeito cronotrópico negativo A inibição dos canais de sódio cardíacos é um mecanismo de ação dos antiarrítmicos de classe I já a ativação dos receptores βadrenérgicos é um mecanismo de ação dos βagonistas utilizados principalmente para o tratamento de distúrbios respiratórios O bloqueio dos canais de cálcio por sua vez é um mecanismo de ação dos antiarrítmicos de classe IV enquanto a inibição da enzima conversora de angiotensina é um mecanismo de ação dos inibidores da ECA Questão 2 Os vasodilatadores são medicamentos utilizados no tratamento de várias condições cardiovasculares em animais não humanos pois têm a capacidade de aumentar o calibre dos vasos sanguíneos diminuindo a resistência vascular periférica e aumentando o fluxo sanguíneo para os tecidos orgânicos Sobre esses medicamentos podese afirmar que Aos vasodilatadores puros atuam diretamente nos músculos lisos dos vasos sanguíneos enquanto os vasodilatadores nitratos atuam principalmente no sistema nervoso central Bos vasodilatadores puros atuam principalmente no sistema nervoso central enquanto os vasodilatadores nitratos atuam diretamente nos músculos lisos dos vasos sanguíneos C os vasodilatadores puros promovem a liberação de óxido nítrico enquanto os vasodilatadores nitratos atuam como bloqueadores de canais de cálcio D os vasodilatadores puros atuam como bloqueadores de canais de cálcio enquanto os vasodilatadores nitratos promovem a liberação de óxido nítrico E não há diferença significativa entre o mecanismo de ação dos vasodilatadores puros e o dos vasodilatadores nitratos A alternativa D está correta Embora tenham efeito similar os vasodilatadores possuem mecanismos de ação diferentes Os vasodilatadores puros atuam como bloqueadores de canais de cálcio das células musculares lisas dos vasos sanguíneos e os nitratos são convertidos em óxido nítrico no organismo atuando indiretamente no relaxamento do músculo liso desses vasos Esses medicamentos não atuam no sistema nervoso central 2 Fármacos que atuam no sistema respiratório Medicamentos broncodilatadores agonistas β adrenérgicos Os fármacos que atuam no sistema respiratório são utilizados comumente na clínica médicoveterinária com as finalidades apresentadas a seguir Aliviar o desconforto respiratório Melhorar a hematose Evitar danos e complicações ao aparelho respiratório Geralmente são utilizados para o tratamento sintomático de distúrbios respiratórios que devem ter sua causa primária identificada e tratada como infecções e alergias Os principais medicamentos utilizados para esse fim são Os broncodilatadores Os analépticos respiratórios Os expectorantes Os descongestionantes Os antitussígenos Os broncodilatadores βadrenérgicos atuam como agonistas dos receptores βadrenérgicos presentes nos músculos lisos das vias aéreas especialmente nos brônquios Esses medicamentos são comumente utilizados em casos de asma frequente em gatos e de obstrução recorrente das vias aéreas frequente em equinos Recomendação Para obter melhores resultados no tratamento e evitar efeitos colaterais cardíacos são utilizados broncodilatadores que atuam especificamente em receptores β2adrenérgicos Esses medicamentos se ligam aos receptores presentes nas células musculares lisas dos brônquios e estimulam a enzima adenilato ciclase a converter o ATP em AMPc A formação de AMPc desencadeia uma série de reações bioquímicas que resultam na ativação de proteínas quinases Isso leva ao relaxamento do músculo liso dos brônquios o que aumenta o diâmetro das vias aéreas Consequentemente observase a melhora na passagem do ar e o alívio dos sintomas de obstrução dessas vias como a dispneia Ainda esses medicamentos são capazes de reduzir a resposta inflamatória por inibirem a liberação de citocinas como a histamina e a serotonina estimulando o movimento ciliar e reduzindo a viscosidade do muco Como os receptores βadrenérgicos estão presentes em diferentes células do corpo os efeitos colaterais observados com o uso de broncodilatadores agonistas desses receptores incluem tremores musculares e alteração da hipertensão arterial Por promover o relaxamento do miométrio o uso de broncodilatadores é contraindicado para gestantes Entre os broncodilatadores βadrenérgicos estão o salbutamol ou albutamol a terbutalina e o clembuterol O salbutamol pode ser administrado por via inalatória por aerossóis ou nebulizadores sendo absorvido pelos pulmões biotransformado no fígado e excretado principalmente pelos rins A biotransformação do salbutamol produz o sulfato de salbutamol um metabólito ativo que também apresenta efeito broncodilatador melhorando a eficácia do medicamento A terbutalina pode ser administrada por via oral subcutânea intramuscular ou inalatória sendo biotransformada no fígado e excretada principalmente pelos rins A terbutalina é biotransformada em um metabólito ativo chamado sulfato de terbutalina O clembuterol é administrado por via oral biotransformado no fígado e excretado pelos rins Sua biotransformação produz metabólitos ativos como o 4amino35diclorometilfenol Comentário Os efeitos broncodilatadores do clembuterol têm sido explorados para melhorar o desempenho físico em animais atletas No entanto essa prática é considerada uma estratégia de doping e pode causar prejuízos à saúde do animal Nesse caso os efeitos adversos são hipertensão arterial tremores musculares e arritmias cardíacas A detecção desse medicamento em casos de doping é possível mesmo após um certo tempo da administração pois ele apresenta longo período de eliminação do organismo Broncodilatadores metilxantinas e analépticos respiratórios Broncodilatadores metilxantinas O efeito broncodilatador das metilxantinas está relacionado à sua capacidade de inibir as enzimas fosfodiesterases que são responsáveis pela degradação do AMPc um segundo mensageiro intracelular importante Ao inibir a ação das fosfodiesterases as metilxantinas promovem um aumento da concentração de AMPc no meio intracelular Relembrando O acúmulo de AMPc nas células brônquicas resulta no relaxamento do músculo liso dos brônquios e consequente aumento do seu diâmetro melhorando a passagem do ar Associado ao efeito da melhora de passagem de ar as metilxantinas também atuam como antagonistas dos receptores de adenosina impedindo que ela desencadeie os mecanismos bioquímicos que levam à broncoconstrição Isso contribui para o efeito broncodilatador esperado Além do efeito broncodilatador esses medicamentos também podem estimular o sistema nervoso central Como resultado ocorre a redução da fadiga e o aumento da capacidade de concentração e do estado de vigília Por possuírem uma janela terapêutica estreita as metilxantinas podem provocar o aparecimento de efeitos colaterais como taquicardia tremores musculares insônia e irritabilidade Cachorro recebendo medicamento por via intravenosa Entre as metilxantinas estão a teofilina a teobromina e a cafeína Vamos conhecêlas um pouco mais A teofilina é a mais comumente utilizada na clínica médicoveterinária Pode ser administrada por via oral intravenosa ou retal Sua biotransformação ocorre principalmente no fígado e sua metabolização é realizada pelos rins Comentário A teofilina é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica exercendo efeitos no SNC Geralmente a teofilina é encontrada associada à etilenodiamina formando um bloqueador de receptor histaminérgico H1 chamado aminofilina Esse bloqueador atua impedindo que a histamina desencadeie seus efeitos inflamatórios e portanto contribui para a melhora do quadro clínico do paciente A teobromina é administrada por via oral biotransformada no fígado e excretada pelos rins Tratase de uma substância com potencial tóxico para cães e gatos Você sabe por que isso acontece A teobromina é tóxica para eles porque possui uma meiavida longa e esses animais têm dificuldade de realizar a metabolização hepática desse medicamento Por isso o uso da teobromina deve ser criterioso Os efeitos tóxicos observados em altas doses incluem taquicardia excitação hipertensão arterial tremores musculares hipertermia êmese e diarreia A teobromina é uma substância encontrada no cacau por isso o chocolate é tóxico para cães e gatos A cafeína é administrada por via oral ou intravenosa sendo biotransformada no fígado e excretada pelos rins A biotransformação dessa substância produz metabólitos ativos como a paraxantina efeito estimulante do SNC a teobromina e a teofilina Os efeitos tóxicos observados em altas doses incluem taquicardia excitação e tremores musculares Analépticos respiratórios São medicamentos com capacidade de estimular o sistema respiratório utilizados para reverter a depressão respiratória causada por anestésicos gerais e sedativos O doxapram é o representante dessa classe de medicamentos mais frequentemente utilizado na clínica médicoveterinária Seu efeito envolve uma ação agonista dos receptores de serotonina e noradrenalina do centro respiratório localizado no bulbo o que resulta no aumento da frequência respiratória e portanto melhor ventilação pulmonar Esse medicamento é administrado por via intravenosa sendo metabolizado no fígado e eliminado via renal Seus efeitos colaterais incluem excitação náusea e tosse Broncodilatadores e estimulantes respiratórios Neste vídeo observe como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos broncodilatadores e estimulantes respiratórios Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Medicamentos expectorantes A compreensão dos efeitos esperados dos medicamentos expectorantes está diretamente relacionada à importância da produção de muco pelas células caliciformes do epitélio respiratório para a defesa orgânica do animal Esse muco é composto por Água 75 Proteínas Carboidratos Lipídios Material inorgânico O muco é rostralmente direcionado pelo movimento dos cílios presentes nas células epiteliais pseudoestratificadas Contudo algumas enfermidades contribuem para o aumento da produção e da viscosidade desse muco que deve ser expelido Rostralmente Termo utilizado para indicar uma localização ou posição em direção à parte frontal do corpo em oposição à parte posterior caudal Expectorantes reflexos O mecanismo de ação dos expectorantes reflexos está relacionado ao estímulo irritante das terminações nervosas vagais presentes na faringe no esôfago e no estômago o que favorece a produção reflexa de mais muco a fim de facilitar sua eliminação Entre esses medicamentos estão o iodeto de potássio a guaifenesina e a ipecacuanha Falaremos um pouco mais de cada um deles O iodeto de potássio e a guaifenesina devem ser administrados por via oral Os expectorantes reflexos praticamente não sofrem biotransformação e são excretados por via renal Os efeitos colaterais do iodeto de potássio incluem desconforto gástrico caracterizado por náusea e êmese e hipotireoidismo por uso prolongado Seu uso é contraindicado para gestantes e lactantes por atravessar a barreira transplacentária e ser eliminado no leite respectivamente Recomendação A guaifenesina é um derivado da lignina proveniente da madeira Assim como o alcatrão que contém o creosoto substância tóxica para gatos esse medicamento não deve ser administrado para pacientes dessa espécie Os quadros de intoxicação incluem excitação incoordenação motora insuficiência cardíaca e hepática icterícia coma e morte Cachorro recebendo tratamento por nebulização A ipecacuanha é administrada por via oral sendo biotransformada e excretada pelo fígado Seus efeitos decorrem da ação da emetina metabólito que irrita a mucosa gástrica e ativa o centro do vômito promovendo a êmese Contudo em doses baixas pode ser utilizada como expectorante Seus efeitos colaterais incluem êmese diarreia arritmia cardíaca e hipotensão arterial Expectorantes inalantes São medicamentos utilizados por meio de nebulizadores Embora não seja um procedimento muito prático na clínica médico veterinária a nebulização pode ser realizada com solução fisiológica de cloreto de sódio a 09 ou com dióxido de carbono a 5 A solução fisiológica de cloreto de sódio a 09 age por osmose no epitélio respiratório diminuindo a viscosidade do muco Já o dióxido de carbono a 5 promove o mesmo efeito por provocar hiperemia mucosa nos bronquíolos além disso por induzir os movimentos respiratórios auxilia na excreção do muco Expectorantes mucolíticos O efeito dos expectorantes mucolíticos está relacionado à diminuição da viscosidade do muco visando facilitar sua eliminação São exemplos de expectorantes mucolíticos a Nacetilcisteína e a bromexina Confira a seguir A Nacetilcisteína pode ser administrada por via oral ou por via inalatória Nacetilcisteína a 20 sendo biotransformada no fígado por meio de processos de acetilação e desacetilação que geram compostos contendo enxofre cuidado com o uso em hepatopatas e excretada por via renal Sua biotransformação resulta na cisteína que é essencial para a síntese de proteínas e da glutationa que tem função antioxidante nas vias respiratórias Além disso a cisteína presente nos grupos sulfidrila ajuda a quebrar as ligações dissulfeto do muco tornandoo menos viscoso e portanto mais fácil de ser eliminado Seus efeitos colaterais incluem náusea êmese diarreia dor abdominal e reações alérgicas Comentário A Nacetilcisteína não deve ser administrada concomitantemente com penicilinas tetraciclinas e peróxido de hidrogênio por inativar seus efeitos A bromexina é administrada por via oral sendo biotransformada no fígado processos de oxidação e conjugação e excretada por via renal Sua biotransformação leva à formação do metabólito ambroxol que também possui atividade mucolítica Esse medicamento é capaz de aumentar a função lisossômica para hidrólise das fibras de mucopolissacarídeos do muco porém seu exato mecanismo de ação ainda é desconhecido Seus efeitos colaterais incluem náuseas êmese diarreia e reações alérgicas Medicamentos descongestionantes Antihistamínicos Esses medicamentos atuam como descongestionantes por bloquearem os receptores histaminérgicos H1 Isso impede que a histamina se ligue a esses receptores e desencadeie as reações bioquímicas que resultam nos seus efeitos Os medicamentos antihistamínicos reduzem a resposta inflamatória como também promovem vasoconstrição nas vias respiratórias o que contribui para a diminuição da congestão nasal Com base nas diferentes características farmacológicas e nos efeitos colaterais relacionados aos medicamentos antihistamínicos podemos dividilos em duas gerações Primeira geração Dimenidrinato clorfeniramina hidroxizina e difenidramina Segunda geração Cetirizina e loratadina Detalharemos cada geração a seguir Antihistamínicos de primeira geração Incluem os medicamentos que apresentam efeitos de curta duração e sedativo causando sonolência Isso ocorre porque eles atravessam a barreira hematoencefálica e atuam no SNC Além disso esses medicamentos possuem maior potencial de interação medicamentosa com outros medicamentos que também atuam nessa região Comentário O grupo de medicamentos antihistamínicos de primeira geração pode provocar efeitos anticolinérgicos como boca seca visão turva retenção urinária e constipação O dimenidrinato e a clorfeniramina devem ser administrados por via oral Esses medicamentos sofrem biotransformação hepática a partir de reações de oxidação hidroxilação e conjugação sendo excretados pelos rins A biotransformação do dimenidrinato produz os metabólitos ativos difenidramina e loratadina que também possuem propriedades antihistamínicas A hidroxizina também deve ser administrada por via oral Ela passa por biotransformação hepática a partir de processos de oxidação e conjugação sendo eliminada por via renal Sua biotransformação produz o metabólito ativo cetirizina que também possui propriedades antihistamínicas Já a difenidramina pode ser administrada por via oral ou tópica Ela passa por biotransformação hepática a partir de processos de oxidação e hidroxilação Além disso produz metabólitos inativos e é excretada por via renal Antihistamínicos de segunda geração A cetirizina é administrada por via oral Esse medicamento não sofre biotransformação e é excretado pelos rins A loratadina também é administrada por via oral Ela sofre biotransformação hepática por ação do citocromo P450 formando o metabólito ativo descarboetoxiloratadina Nesse caso a excreção é realizada pelo fígado Agonistas α1adrenérgicos Os medicamentos agonistas α1adrenérgicos como a eFEDrina e a pseudoefedrina possuem a capacidade de ativar esses receptores presentes nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos das mucosas nasais promovendo a liberação de noradrenalina Ao promover a constrição dos vasos sanguíneos das mucosas nasais o fluxo sanguíneo local é reduzido o que também reduz a congestão e a inflamação Recomendação Tendo em mente que os receptores α1adrenérgicos se encontram em células de diversos tecidos orgânicos com potenciais efeitos sistêmicos não desejados excitação hipertensão arterial retenção urinária arritmias cardíacas e outros para que sejam alcançados apenas os efeitos descongestionantes devese administrálos por via tópica nasal A eFEDrina e a pseudoefedrina são excretadas por via renal e biotransformadas no fígado por ação do citocromo P450 No entanto enquanto a biotransformação da efedrina origina metabólitos inativos a da pseudoefedrina produz norpseudoefedrina um metabólito ativo que também possui ação descongestionante O uso contínuo de medicamentos agonistas α1adrenérgicos pode estimular o desenvolvimento de tolerância levando à necessidade de doses cada vez mais altas para que o mesmo efeito descongestionante seja obtido Além disso pode ocorrer o processo de vasodilatação reativa na qual ocorre vasodilatação compensatória da mucosa nasal quando os efeitos do medicamento diminuem fazendo com que ocorra congestão nasal mais intensa do que antes Tratase do efeito rebote de congestão nasal Medicamentos antitussígenos Você sabia que o reflexo da tosse é um mecanismo complexo Conhecer esses aspectos é fundamental para compreender o funcionamento dos medicamentos antitussígenos A tosse é desencadeada pela irritação das vias aéreas o que estimula os receptores sensoriais locais e ativa o centro da tosse localizado no bulbo Acompanhe o mecanismo da tosse no organismo 1 Centro da tosse A ativação do centro da tosse localizado no bulbo age sobre músculos inspiratórios estimulando o fechamento rápido da glote 2 Pressão intratorácica O aumento da pressão intratorácica promove a abertura rápida da glote seguida pela expiração forçada Gato recebendo medicação via oral 3 Expulsão de irritantes Ocorre a tosse que é uma tentativa do organismo de expelir as substâncias irritantes que originaram o reflexo Nesse sentido os medicamentos antitussígenos devem ser administrados para diminuir a frequência e a gravidade da tosse sem comprometer sua função de proteção Antitussígenos narcóticos Esses medicamentos atuam diretamente sobre o centro da tosse São exemplos de antitussígenos narcóticos a codeína a hidrocodona e o butorfanol A codeína e a hidrocodona devem ser administradas por via oral São biotransformadas no fígado por ação do citocromo P450 e excretadas principalmente pelos rins Esses medicamentos são opioides que atuam como agonistas dos receptores µopioides do SNC Apesar de diminuírem a ação do centro da tosse podem causar efeitos colaterais como sonolência constipação e depressão respiratória O metabólito ativo da codeína é a morfina e o da hidrocodona é a hidromorfona Embora possua um mecanismo de ação parecido com o da codeína e da hidrocodona o butorfanol pode ser administrado por via oral intramuscular intravenosa ou subcutânea Esse medicamento é biotransformado no fígado em metabólitos inativos sendo excretado principalmente pelos rins Comentário Os efeitos colaterais do butorfanol são os mesmos observados no uso da codeína e da hidrocodona porém seus efeitos desejados duram 2 vezes mais e sua potência antitussígena é 20 vezes maior Antitussígenos não narcóticos Esse tipo de antitussígeno não é muito utilizado na clínica médicoveterinária O dextrometorfano é o medicamento desse grupo mais prescrito para cães e gatos sendo administrado por via oral Atua diminuindo a atividade dos receptores de NmetilD aspartato no cérebro que estão envolvidos na transmissão de sinais de dor e na regulação da tosse A biotransformação desse medicamento ocorre no fígado pela ação do citocromo P450 resultando na formação do metabólito ativo denominado dextrorfano A eliminação do dextrometorfano e seus metabólitos ocorre principalmente pelos rins Seus efeitos colaterais são os mesmos que os provocados pelos antitussígenos narcóticos porém menos intensos Expectorantes descongestionantes e antitussígenos Veja neste vídeo como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos expectorantes descongestionantes e antitussígenos Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Verificando o aprendizado Questão 1 O uso de descongestionantes nasais é indicado para alívio de sintomas associados a doenças respiratórias de várias etiologias porém deve ser prescrito de forma criteriosa tendo em vista seus efeitos colaterais Assinale a alternativa que indica um efeito colateral comum dos descongestionantes nasais antihistamínicos A Aumento de apetite B Queda de pelo C Claudicação D Hipertensão arterial E Retenção urinária A alternativa E está correta Os descongestionantes nasais antihistamínicos podem promover efeitos colaterais anticolinérgicos como boca seca visão turva retenção urinária e constipação Além disso podem promover sonolência e sedação por terem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica A hipertensão arterial é um efeito colateral associado ao uso de descongestionantes agonistas α1adrenérgicos Questão 2 Os expectorantes são medicamentos utilizados em diversas patologias respiratórias com a finalidade de facilitar a excreção do muco respiratório em excesso a partir de diferentes mecanismos de ação Sobre a ação dos diferentes tipos de medicamentos expectorantes podese afirmar que Aos expectorantes reflexos promovem a expectoração estimulando a tosse os mucolíticos alteram a consistência do muco e os inalantes tornam o muco menos viscoso por osmose Bos expectorantes reflexos promovem a expectoração relaxando os músculos bronquiais os mucolíticos estimulam a produção de muco e os inalantes reduzem a inflamação das vias respiratórias Cos expectorantes reflexos promovem a expectoração inibindo a produção de muco os mucolíticos aumentam a viscosidade do muco e os inalantes estimulam a secreção das glândulas bronquiais Dos expectorantes reflexos promovem a expectoração aumentando o volume de muco os mucolíticos reduzem a inflamação das vias respiratórias e os inalantes relaxam os músculos bronquiais Eos expectorantes reflexos promovem a expectoração dilatando as vias respiratórias os mucolíticos reduzem a viscosidade do muco e os inalantes inibem a produção de muco A alternativa A está correta Os expectorantes reflexos promovem a expectoração do muco acumulado nas vias respiratórias a partir do estímulo dos receptores da tosse Os mucolíticos por sua vez agem quebrando ligações moleculares do muco o que reduz a viscosidade e facilita a expectoração Já os inalantes atuam por osmose incorporando água ao muco para diminuir a viscosidade 3 Fármacos que atuam no sistema digestório Orexígenos protetores de mucosa antiespumantes e outros Existem diversos medicamentos capazes de atuar no sistema digestório com diferentes objetivos por exemplo Estimular o apetite Proteger a mucosa do trato digestório Facilitar a eliminação de gases Dificultar a formação de espuma Diminuir a fermentação ruminal Estimular os movimentos gastrointestinais Reduzir a acidez gástrica Estimular ou inibir a êmese ou a defecação Facilitar a função hepática ou até mesmo a digestão Vamos conhecer esses medicamentos a seguir Medicamentos orexígenos ou orexigênicos São aqueles utilizados para estimular o apetite As vitaminas do complexo B especialmente a piridoxina B6 podem auxiliar a estimular o apetite porque estão relacionadas à produção de serotonina um neurotransmissor que atua sobre os centros da fome e da saciedade no hipotálamo Já a ciproeptadina e a buclizina são antihistamínicos H1 e antiserotoninérgicos 5HT2 que atuam bloqueando os receptores de histamina e de serotonina no SNC O bloqueio dos receptores serotoninérgicos 5HT2 por esses medicamentos tem efeito orexígeno Esses medicamentos sofrem biotransformação principalmente no fígado e são excretados pelos rins Alguns benzodiazepínicos são capazes de inibir o centro da saciedade estimulando o apetite como o diazepam em gatos Medicamentos protetores de mucosa O termo protetor de mucosa é utilizado de forma geral para distinguir os medicamentos que têm o efeito de recobrir a mucosa Contudo existe uma diferenciação Observe Além desses os adsorventes são utilizados com a mesma finalidade Eles se ligam a substâncias irritativas ou tóxicas impedindo sua ação sobre a mucosa Entre os protetores de mucosa e demulcentes estão a sacarose a lactose o mel a gelatina a albumina o ágar e alguns fitoterápicos Maytenus ilicifolia e Maytenus aquifolia Já entre os adsorventes mais utilizados está o carvão ativado Medicamentos protetores de mucosa Atuam nos intestinos Medicamentos demulcentes Atuam na porção prédiafragmática do trato digestório e no estômago Medicamentos antiespumantes São aqueles medicamentos que promovem uma ação física sobre os líquidos digestivos alterando sua tensão superficial A alteração da tensão superficial dos líquidos digestivos impede a formação de bolhas gasosas no trato gastrointestinal ou rompe as bolhas já formadas facilitando sua eliminação por eructações ou flatos Esses medicamentos também são conhecidos como antiflatulentos ou antifiséticos sendo os mais utilizados na medicina veterinária a dimeticona e a simeticona Eles são administrados por via oral praticamente não são absorvidos e são eliminados nas fezes Um outro antiespumante utilizado na clínica médicoveterinária em casos de timpanismo espumoso de bovinos é o acetiltributil administrado via ruminal Timpanismo espumoso de bovinos Distúrbio digestório provocado por manejo alimentar incorreto Nesse quadro ocorre um aumento da tensão superficial do líquido ruminal causando a formação e persistência de bolhas gasosas no rúmen O acúmulo de gases provoca a distensão e a contração intensa do rúmen resultando em um quadro clínico grave que pode levar o animal a óbito Outros medicamentos Ainda temos os medicamentos antifermentativos ou antizimóticos que são utilizados para evitar o excesso de fermentação da celulose em ruminantes e equinos Em ruminantes são administrados via ruminal o óleo ou essência de terebintina associada ao óleo de linhaça Prócinéticos eméticos antieméticos constipantes e outros Medicamentos prócinéticos Entre os fármacos prócinéticos estão a metoclopramida e a domperidona Eles atuam como agonistas dos receptores de dopamina D2 e como antagonistas dos receptores de serotonina 5HT3 no SNC e no trato gastrointestinal aumentando a motilidade gastrointestinal e relaxando o cárdia o que acelera o esvaziamento gástrico Sua biotransformação ocorre no fígado pelo citocromo P450 e sua excreção se dá principalmente pelos rins Medicamentos eméticos Esses medicamentos podem ter ação irritativa ou central Observe Eméticos de ação irritativa Irritam a mucosa gástrica e estimulam a êmese São medicamentos administrados por via oral Eméticos de ação central Agem sobre receptores da zona deflagradora de quimiorreceptores ZDQ eou do centro do vômito localizado no tronco encefálico São eméticos de ação irritativa sulfato de cobre 1 sulfato de zinco ipecacuanha e peróxido de hidrogênio a 3 Alguns exemplos de eméticos de ação central são a apomorfina e xilazina A apomorfina é agonista de receptores dopaminérgicos presentes na zona deflagradora de quimiorreceptores ZDQ o que estimula o centro do vômito Já a xilazina é agonista dos receptores α2adrenérgicos presentes na ZDQ e no centro do vômito Pode ser administrada por via intramuscular ou subcutânea Os medicamentos eméticos são contraindicados para roedores coelhos ruminantes e equinos pois eles não são capazes de vomitar Medicamentos antieméticos Ao contrário dos medicamentos eméticos que têm como objetivo induzir o vômito os antieméticos são utilizados para evitar ou reduzir a ocorrência de êmese A escopolamina é um exemplo de antiemético Comentário A escopolamina atua como um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos de acetilcolina Essa ação bloqueia os efeitos da acetilcolina nos receptores muscarínicos causando efeitos anticolinérgicos como o relaxamento muscular e a redução da motilidade do trato gastrointestinal A biotransformação desse medicamento ocorre no fígado e a excreção ocorre pela urina A metoclopramida e a domperidona também possuem efeitos antieméticos pois são capazes de bloquear os receptores dopaminérgicos da ZDQ A ondansetrona a dolasetrona a granisetrona a tropisetrona e a palonosetrona por sua vez são antagonistas dos receptores da serotonina 5 HT3 da ZDQ tendo efeito mais específico Um outro antiemético comumente utilizado é o maropitanto que atua como antagonista de receptores de neurocinina1 NK1 Ele impede a ligação da substância P aos receptores NK1 proporcionando um efeito antiemético Medicamentos constipantes ou antidiarreicos Esses medicamentos atuam de duas formas 1 Deprimindo a motilidade intestinal como a escopolamina 2 Diminuindo a irritação da mucosa intestinal como protetores de mucosa A loperamida é um opioide que apresenta ação antidiarreica devido à sua interação com os receptores opioides presentes na mucosa intestinal Com isso é inibida a liberação de acetilcolina e de prostaglandinas o que reduz a secreção intestinal e os movimentos peristálticos além de aumentar o tônus do esfíncter anal Esse medicamento é biotransformado e excretado pelo fígado não sendo capaz de atravessar a barreira hematoencefálica O elixir paregórico é um opioide que já foi bastante utilizado como antidiarreico mas teve seu uso reduzido por causa dos seus efeitos no SNC Outros medicamentos Quanto aos efeitos que produz os medicamentos catárticos purgantes ou laxantes podem atuar de diferentes formas veja a seguir Emolientes Lubrificam e amolecem as fezes São exemplos de medicamentos emolientes os óleos vegetais e minerais Formadores massa São substâncias não absorvidas que exercem efeito osmótico na luz intestinal amolecendo as fezes São exemplos de medicamentos formadores de massa os farelos Osmóticos São substâncias lentamente absorvidas que exercem efeito osmótico na luz intestinal amolecendo as fezes São exemplos de medicamentos osmóticos os sais de magnésio e de sódio lactulose glicerina e sorbitol Irritantes Têm ação irritante É exemplo de medicamento irritante o óleo de rícino Os medicamentos laxantes são aqueles que favorecem a eliminação das fezes mantendo sua consistência normal já os purgantes as tornam amolecidas Agentes que atuam no sistema digestório Neste vídeo entenda o mecanismo de ação a biotransformação e a excreção dos medicamentos que atuam no sistema digestório Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Eupépticos hepatoprotetores e antiácidos Medicamentos eupépticos São medicamentos que favorecem a atividade digestiva confira alguns deles Enzimas digestivas Estimulam a digestão de lipídeos e proteínas Entre os exemplos de enzimas digestivas as mais utilizadas são a pancreatina e a pancreolipase que auxiliam na digestão de lipídeos e proteínas por conterem amilase tripsina e lipase e a pepsina que auxilia na digestão de proteínas Coleréticos Estimulam a secreção de bile São exemplos de medicamentos coleréticos os ácidos e sais biliares a boldina e a cinarina Colicinéticos Estimulam a contração da vesícula biliar e a liberação da bile São exemplos de medicamentos colicinéticos os extratos de mucosa duodenal o sulfato de magnésio e o sorbitol Medicamentos hepatoprotetores Esses medicamentos podem ser de dois tipos Hepatotrópicos Favorecem a função hepáticaÉ exemplo de medicamento hepatotrópico a silimarina Lipotrópicos Desfavorecem o acúmulo ou favorecem a conversão da gordura hepáticaSão exemplos de medicamentos lipotrópicos a colina e a metionina Medicamentos antiácidos Esses medicamento podem atuar aumentando o pH do estômago e neutralizando ou inibindo a secreção do ácido clorídrico HCl Os medicamentos que neutralizam o HCl podem ser classificados da seguinte forma Sistêmicos Não sistêmicos Já os medicamentos que inibem sua secreção podem ser destes tipos Antagonistas muscarínicos M1 Antagonistas histaminérgicos H2 Inibidores da bomba de HCl Antiácidos utilizados na medicina veterinária Neste vídeo falaremos sobre o mecanismo de ação a biotransformação e a excreção dos medicamentos antiácidos Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Verificando o aprendizado Questão 1 O omeprazol é um medicamento utilizado para reduzir a secreção de ácido clorídrico HCl pelo estômago pois seu mecanismo de ação está relacionado com A o estímulo à produção de prostaglandinas que reduzem a secreção de HCl B o bloqueio dos receptores de histamina H2 inibindo a liberação de HCl C a inibição da enzima HKATPase reduzindo a secreção de HCl D o aumento da produção de muco protegendo a mucosa gástrica do HCl E a estimulação da motilidade gástrica acelerando o esvaziamento do conteúdo ácido A alternativa C está correta Os inibidores da secreção de HCl atuam inibindo a enzima HKATPase presente nas células parietais gástricas Esse mecanismo impede o transporte ativo de prótons H para a luz gástrica inibindo a secreção de HCl As demais opções não estão associadas ao mecanismo de ação dos inibidores da secreção de HCl Questão 2 A flatulência em cães pode ser causada por diversos fatores como nutrição inadequada inflamações e infecções do trato gastrointestinal Nesses casos podese prescrever a administração de medicamentos antifiséticos que A estimulam a produção de enzimas digestivas ajudando na quebra do gás B neutralizam a acidez estomacal reduzindo a formação de gases C alteram a tensão superficial das bolhas de gás promovendo a liberação dos gases D inibem a produção de muco no trato gastrointestinal diminuindo a formação de gases E aumentam a motilidade intestinal acelerando a eliminação de gases A alternativa C está correta Os medicamentos antifiséticos reduzem a tensão superficial das bolhas de gás facilitando a dispersão e aglomeração das bolhas Desse modo elas são mais facilmente eliminadas por eructação ou flatos As demais alternativas não estão associadas ao mecanismo de ação desses medicamentos 4 Fármacos que atuam no sistema geniturinário Sistema urinário A função renal é comumente associada à excreção de substâncias tóxicas No entanto os rins também estão envolvidos com os fatores indicados a seguir A hematopoiese ao sintetizar a eritropoetina A regulação da pressão arterial ao sintetizar a renina A ativação da vitamina D A manutenção do equilíbrio acidobásico e do equilíbrio hidroeletrolítico do organismo Renina A renina ou angiotensinogenase participa do sistema reninaangiotensinaaldosterona ativando uma cascata de reações que leva ao aumento da pressão arterial quando ela se encontra abaixo dos parâmetros fisiológicos para a espécie Portanto a importância dos rins para a manutenção da homeostase é indiscutível Um dos medicamentos que interferem na função renal são os diuréticos Eles aumentam o volume e o fluxo de urina sendo utilizados em quadros de hipertensão arterial edema distúrbios cardiovasculares e renais Esses medicamentos podem ser do tipo mercuriais inibidores da anidrase carbônica de alça tiazídicos poupadores de potássio ou osmóticos Os diuréticos mercuriais não são indicados para o uso médicoveterinário devido à ampla gama de efeitos colaterais associados aos seus efeitos desejáveis Entre os efeitos colaterais estão a ocorrência de arritmias cardíacas o desenvolvimento de insuficiência renal aguda e os quadros de hipersensibilidade Agora vamos conhecer as demais classes de diuréticos que são utilizadas na clínica médicoveterinária Diuréticos inibidores da anidrase carbônica São diuréticos que atuam inibindo a enzima anidrase carbônica Esses medicamentos diminuem a reabsorção renal de íons bicarbonato e levam à maior excreção desses íons Como resultado ocorre uma menor reabsorção de água e sódio no túbulo contornado proximal o que aumenta o volume de urina Anidrase carbônica Enzima responsável por converter dióxido de carbono CO2 e água H2O em ácido carbônico H2CO3 que se dissocia em íons bicarbonato HCO3 e íons hidrogênio H São administrados por via oral biotransformados pelo fígado e excretados pelos rins Fazem parte desse grupo a acetazolamida a etoxzolamida a diclofenamida e a metazolamida Dica Além de seus efeitos sobre os rins os medicamentos diuréticos inibidores da anidrase carbônica são indicados também para casos de glaucoma por reduzirem a secreção de humor aquoso Diuréticos de alça ou saluréticos potentes Esses medicamentos inibem a ação do cotransportador de sódiopotássiocloro NKCC2 e portanto a reabsorção renal de íons sódio potássio e cloro na alça de Henle Estão incluídos nesse grupo o ácido etacrínico ou etacrinato a furosemida e a bumetanida A bumetanida é 50 vezes mais potente que a furosemida Enquanto a furosemida e a bumetanida se ligam reversivelmente ao NKCC2 bloqueando a entrada desses íons nas células tubulares renais o etacrinato inibe a enzima cotransportadora de sódio e cloro presente nessas células De qualquer forma ambos mecanismos de ação resultam em uma maior excreção de íons sódio potássio e cloro o que implica o aumento da excreção de água Esses medicamentos podem ser administrados pelas vias oral intravenosa ou intramuscular como é o caso da furosemida Eles sofrem biotransformação hepática e são eliminados pela urina e pelas fezes A furosemida é indicada para aumentar a produção de urina em pacientes na fase oligúrica ou anúrica da insuficiência renal e para aumentar a excreção de íons cálcio em pacientes com hipercalcemia Além disso tanto a furosemida quanto a bumetanida são indicadas para casos de edema cerebral Curiosidade Você já ouviu falar em epistaxe Em cavalos de corrida é possível que ela ocorra Tratase de um sinal de hemorragia pulmonar secundária ao edema pulmonar causado pelo exercício intenso o que leva à interrupção da prova Nesses casos o uso de furosemida pode desempenhar uma dupla função Por um lado pode prevenir a ocorrência de edema pulmonar o que é benéfico para o animal Por outro lado a furosemida pode reduzir a ocorrência de epistaxe causada pela hemorragia pulmonar o que pode ser considerado doping por mascarar o quadro Diuréticos tiazídicos ou saluréticos moderados Esses medicamentos inibem o cotransportador de íons sódio e cloro NCC no túbulo contornado distal dos rins Isso impede a reabsorção desses íons aumentando sua excreção juntamente com os íons bicarbonato e potássio além da água Fazem parte desse grupo a clorotiazida a hidroCLOROTiazida a flumetiazida a benztiazida a hidroflumetiazida a triclormetiazida a ciclopentiazida a ciclotiazida a bendroflumetiazida a meticlotiazida e a politiazida Esses medicamentos geralmente são administrados por via oral biotransformados no fígado por ação do citocromo P450 e excretados principalmente pelos rins Diuréticos poupadores de potássio Gato em tratamento com diuréticos Os diuréticos poupadores de potássio independentemente do mecanismo de ação reduzem a excreção renal de íons potássio e aumentam a excreção de íons sódio e água de diferentes formas Entre esses medicamentos estão a espironolactona o triantereno e a amilorida A espironolactona atua como bloqueador dos receptores de aldosterona impedindo a reabsorção de íons sódio no túbulo contornado distal e no ducto coletor Já o triantereno e a amilorida atuam como bloqueadores dos canais de sódio presentes nas células do ducto coletor renal impedindo a reabsorção de sódio Esses medicamentos são administrados por via oral biotransformados no fígado e eliminados pelos rins A espironolactona é indicada para quadros de síndrome nefrótica que estão relacionados ao sistema renina angiotensinaaldosterona Geralmente é prescrita em associação com a furosemida Essa mesma associação é recomendada para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva a fim de reduzir os efeitos ou o risco de ocorrência de edema pulmonar ascite e efusões pleurais e pericárdicas Diuréticos osmóticos Como o próprio nome sugere os diuréticos osmóticos atuam por osmose A glicose e o manitol são exemplos desse tipo de diurético Esses medicamentos criam um gradiente osmótico por estarem presentes na luz dos túbulos renais fazendo com que a água e os eletrólitos não sejam reabsorvidos Com isso ocorre o aumento da excreção desses componentes A glicose e o manitol são administrados por via intravenosa infusão lenta Esses medicamentos praticamente não são biotransformados e são eliminados na urina Recomendação O manitol é indicado para casos de edema cerebral porém é contraindicado para pacientes cardiopatas pois aumenta o risco de edema pulmonar Diuréticos Veja neste vídeo como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos diuréticos Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Sistema reprodutor Medicamentos para sincronização de ciclo estral Entre os medicamentos que atuam no sistema reprodutor os que sincronizam o ciclo estral são amplamente utilizados na medicina veterinária pois facilitam o manejo de fêmeas reprodutoras e a aplicação de biotecnologias da reprodução O hormônio do crescimento GnRH atua estimulando a síntese de dois hormônios veja quais Hormônio folículoestimulante FSH Relacionado com o crescimento dos folículos ovarianos Hormônio luteinizante LH Relacionado com a ovulação Sua ação está relacionada com a ativação da enzima adenilato ciclase por meio da ligação com receptores celulares localizados na adenohipófise Isso resulta no aumento da concentração de AMPc desencadeando uma cascata bioquímica capaz de aumentar a síntese e a secreção de FSH e LH Por esse motivo os medicamentos análogos do GnRH são utilizados para sincronização do ciclo estral e para indução da ovulação Para que sejam alcançados os efeitos desejados deve ser determinada a fase do ciclo estral em que se encontram as fêmeas reprodutoras Esses efeitos também variam de acordo com os fatores indicados a seguir Via de administração elegida subcutânea intramuscular ou intravenosa Intervalo e frequência de doses Um medicamento utilizado para indução da fase estral é a progesterona Fisiologicamente esse hormônio é secretado após a ovulação para que a gestação possa se manter No entanto quando aplicado em fêmeas não gestantes a progesterona promove a manifestação do cio quando seu nível plasmático diminui Entre os medicamentos mais utilizados na medicina veterinária destacamse a medroxiprogesterona e o norgestomete Esses medicamentos podem ser administrados por via oral parenteral ou por meio de implante subcutâneo ou dispositivo intravaginal Comentário A associação entre o estradiol como o 17βestradiol o benzoato de estradiol o valerato de estradiol e o cipionato de estradiol juntamente com a progesterona é indicada para estimular o crescimento folicular e sincronizar o ciclo estral Essa combinação reduz os níveis plasmáticos de FSH Assim quando os níveis plasmáticos de estradiol e progesterona diminuem ocorre por feedback negativo um pico de FSH e portanto um novo ciclo de crescimento folicular A prostaglandina F2α PGF2α é sintetizada pelo endométrio e atua sobre os ovários estimulando a regressão do corpo lúteo no final do ciclo estral quando não há fecundação Portanto os análogos da PGF2α são utilizados para inibir a secreção de progesterona por essa estrutura fazendo com que haja manifestação precoce do cio A resposta a esses medicamentos depende do período do ciclo estral em que a fêmea está pois o organismo animal conta com um período refratário à PGF2α no qual seus efeitos não são observados São comumente utilizados o dinoprosta em éguas vacas ovelhas e cabras e o cloprostenol em vacas ovelhas e cabras Em fêmeas suínas as prostaglandinas apresentam um período refratário longo não sendo utilizadas para sincronização de cio o dinoprosta é administrado para indução de aborto Medicamentos ocitócicos Cachorro em trabalho de parto Atuam sobre o miométrio estimulando a motilidade uterina Entre os ocitócicos estão a ocitocina a PGF2α e os derivados do ergot mistura de substâncias alcaloides produzida pelo fungo Claviceps purpurea A ocitocina deve ser administrada por via intravenosa para induzir ou aumentar as contrações uterinas em trabalhos de parto Seu mecanismo de ação ocorre por meio da ligação aos seus receptores o que impede o bloqueio dos canais de cálcio e estimula a síntese de inositol 345trifosfato IP3 responsável pela liberação de íons cálcio do retículo sarcoplasmático O bloqueio dos canais de cálcio e o estímulo à síntese de inositol 345trifosfato fazem com que a concentração de íons cálcio no meio intracelular aumente desencadeando uma cascata de eventos intracelulares que resultam na contração uterina Nesse sentido a superdosagem pode causar espasmo ou ruptura uterina morte fetal náuseas e êmese Além de estimular as contrações uterinas para facilitar o trabalho de parto a ocitocina e seus análogos como a carbetocina também ajudam na involução uterina pósparto na lactação e na expulsão dos anexos fetais A PGF2α é administrada para sensibilizar as células da musculatura lisa uterina à ação da ocitocina Porém como sua ação não é específica sobre o miométrio seus efeitos colaterais incluem náuseas êmese diarreia disfunções cardiovasculares e pulmonares Os derivados do ergot como o maleato de ergonovina e o maleato de metilergonovina atuam como agonistas α1adrenérgicos resultando em aumento da concentração intracelular de íons cálcio e dos receptores de serotonina 5HT o que provoca vasoconstrição Comentário Os medicamentos ocitócicos podem ser administrados por via oral subcutânea ou intramuscular sendo biotransformados e excretados pelo fígado Devido à sua ação seu uso é contraindicado em pacientes cardiopatas nefropatas hepatopatas e portadores de doenças vasculares Medicamentos tocolíticos Atuam sobre o miométrio inibindo a motilidade uterina Entre esses medicamentos estão os agonistas β adrenérgicos os bloqueadores de canais de cálcio os antagonistas da ocitocina e os antagonistas intracelulares de cálcio Confira cada um a seguir Antagonistas βadrenérgicos Os antagonistas βadrenérgicos como a isoxsuprina a terbutalina o salbutamol e o clembuterol quando atuam sobre receptores β2 estimulam o relaxamento do músculo liso do útero do endotélio vascular e dos bronquíolos pela ativação da enzima adenilato ciclase Essa enzima aumenta a concentração intracelular de AMPc e consequentemente ativa a enzima proteinoquinase causando a diminuição da concentração intracelular de íons cálcio Isso por sua vez reduz a capacidade de contração muscular Como atuam em outros tipos de receptores βadrenérgicos seus efeitos colaterais incluem taquicardia hipotensão arterial hipocalcemia e edema pulmonar agudo Comentário Os medicamentos antagonistas βadrenérgicos são capazes de atravessar a barreira transplacentária o que pode provocar efeitos colaterais no feto quando utilizados para evitar parto prematuro Os efeitos colaterais podem incluir taquicardia hiperinsulinismo hipoglicemia hipocalcemia e hipotensão arterial Bloqueadores de canais de cálcio Competem com os íons cálcio pelos seus canais reduzindo sua entrada na célula e portanto diminuindo o potencial de contração muscular São exemplos as fenilalquilaminas as dihidropiridinas e as benzotiazepinas Os efeitos colaterais desses medicamentos incluem constipação edema cefaleia náuseas tonturas dispneia hipotensão arterial e bradicardia Antagonistas da ocitocina Competem com a ocitocina pelos seus receptores impedindo sua ação É um exemplo a tosibana Por serem mais seletivos os medicamentos antagonistas da ocitocina são mais seguros do que os antagonistas βadrenérgicos Antagonistas intracelulares de cálcio Competem com os íons cálcio no meio extracelular para a entrada na célula Além disso atuam estimulando a secreção de paratormônio e aumentando a excreção renal desses íons Isso diminui o potencial de contração muscular provocando efeitos colaterais adversos similares aos provocados pelos bloqueadores de canais de cálcio além de hipocalcemia e depressão respiratória É um exemplo desse tipo de medicamento o sulfato de magnésio Medicamentos com ação no sistema reprodutor Confira neste vídeo como atuam e quais são os efeitos esperados dos medicamentos utilizados para sincronização de cio Conteúdo interativo Acesse a versão digital para assistir ao vídeo Verificando o aprendizado Questão 1 O uso de análogos do hormônio do crescimento é indicado para indução da ovulação e sincronização de cio em fêmeas reprodutoras principalmente em animais de produção Isso porque seu mecanismo de ação envolve A a inibição da síntese de hormônio folículo estimulante FSH B a redução da secreção do hormônio luteinizante LH C a ativação da enzima adenilato ciclase em células da adenohipófise D a redução da concentração de AMPc intracelular E a inibição de canais de íons cálcio em células da neurohipófise A alternativa C está correta Os análogos do hormônio do crescimento se ligam a receptores das células da adenohipófise estimulando a atividade da enzima adenilato ciclase Isso promove o aumento da concentração de AMPc como também da síntese e secreção de FSH e LH Esses efeitos não estão relacionados à inibição de canais de cálcio Questão 2 Os diuréticos são medicamentos administrados com a intenção de interferir no processo de produção da urina para aumentar seu volume e excreção um deles é o manitol Qual a classificação do manitol com base no seu mecanismo de ação A Diurético inibidor da anidrase carbônica B Diurético de alça C Diurético tiazídico D Diurético poupador de potássio E Diurético osmótico A alternativa E está correta O manitol é considerado um diurético osmótico pois permanece no lúmen dos túbulos renais criando um gradiente osmótico Isso faz com que a água e os eletrólitos não sejam reabsorvidos o que aumenta a excreção desses componentes 5 Conclusão Considerações finais O conhecimento acerca dos medicamentos que produzem efeitos nos sistemas orgânicos de animais não humanos é essencial para uma prática médicoveterinária segura e eficaz uma vez que esses medicamentos têm um impacto significativo na saúde dos pacientes Para escolher de forma adequada o medicamento mais apropriado para tratar uma condição específica é importante conhecer o mecanismo de ação dos medicamentos disponíveis Por exemplo ao entender que um determinado medicamento age como um bloqueador de canais de cálcio podemos prever seu efeito vasodilatador Além disso conhecer os efeitos esperados dos medicamentos é crucial para estabelecer metas de tratamento e acompanhar a resposta do paciente No entanto além dos efeitos esperados é igualmente importante estar ciente dos efeitos colaterais e adversos que os medicamentos podem causar Isso permite identificar e monitorar os riscos associados ao tratamento Outro aspecto crucial para o sucesso do tratamento é conhecer as potenciais interações medicamentosas já que muitos pacientes fazem uso de múltiplos medicamentos Portanto o conhecimento aprofundado dos medicamentos que atuam nos sistemas orgânicos desempenha um papel fundamental na minimização de riscos e na maximização dos seus benefícios terapêuticos permitindo uma prescrição mais precisa e segura Podcast Ouça neste podcast sobre a prescrição médica de múltiplos fármacos também conhecida como polifarmácia Acompanhe Conteúdo interativo Acesse a versão digital para ouvir o áudio Explore Veja como Natália Gageiro Pinto Russo aborda os mecanismos fisiológicos que envolvem a ação dos fármacos no artigo IECA a fisiologia por trás da farmacologia veterinária publicado em 2022 na Revista Ibero Americana de Humanidade Ciências e Educação Rease Assista ao vídeo Sincronização de cio para ganhar tempo e dinheiro publicado em 2017 no canal do YouTube TV Revista Rural e conheça as vantagens do uso de medicamentos que estimulam o crescimento folicular e a ovulação em animais de produção Referências ANDRADE S F Manual de terapêutica veterinária consulta rápida Rio de Janeiro Roca 2017 BARROS C M STASI L C D Farmacologia veterinária São Paulo Manole 2012 MERCK Manual Merck de Veterinária 10 ed Rio de Janeiro Roca 2017 RIVIERI J E PAPICH M G Adams Booth farmacologia e terapêutica veterinária 10 ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2021 SPINOSA H de S GÓRNIAK S L BERNARDI M M Farmacologia aplicada à medicina veterinária 6 ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2017