Antidepressivos: Humores e Transtornos de Humor na Depressão

Prof ª Glauciene de Sousa Antidepressivos Introdução HUMOR DEPRIMIDO X TRANSTORNOS DE HUMOR DEPRESSÃO Era da melancolia A prevalência da depressão acontece em 10 da população mundial Estimase que 20 da população vão ter pelo menos um episódio de doença depressiva na vida É a 4ª doença que mais causa incapacidade de produção nos pacientes É 2 a 3 vezes mais frequente em mulheres Ao contrário dos homens a incidência em mulheres jovens é maior e tende a diminuir com a idade Maior incidência em pessoas solteiras e divorciadas Em idosos ou pacientes com outras patologias a incidência é de 30 Fator de Risco Associação Sexo Depressão maior duas vezes mais comum em mulheres Idade Maior frequência de início aos 2040 anos Histórico familiar Risco 15 a 3 vezes maior com história positiva Estado civil Pessoas separadas e divorciadas relatam índices mais elevados Homens casados com índices menores do que os nãocasados Mulheres casadas com índices mais elevados do que as nãocasadas Puerpério Risco aumentado no período de 6 meses após o parto Eventos de vida negativos Possível associação Morte precoce dos pais Possível associação Tristeza angústia sensação de vazio irritabilidade desespero Pouca ou nenhuma capacidade em sentir prazer Cansaço desânimo falta de energia Falta de interesse iniciativa e vontade Pessimismo pensamentos negativos Insegurança baixa autoestima medo Diminuição da libido Diminuição ou aumento do apetite Insônia ou excesso de sono Dores difusa pelo corpo Alucinações ou delírios Distúrbio Disfórico PréMenstrual Caracterizado por humor acentuadamente deprimido grande ansiedade oscilações do humor e diminuição pelas atividades durante a semana anterior a menstruação Remissão logo após o início da menstruação Distúrbio Depressivo Maior Caracterizado por humor deprimido ou perda de interesse ou prazer nas atividades habituais Evidências de distúrbios do funcionamento social e ocupacional há pelo menos 2 semanas Não associado a uso de drogas e condição médica geral e não acompanhado de mania 10 Fatores predisponentes dos distúrbios Depressivos 11 Fatores predisponentes dos distúrbios Depressivos Hipóteses biológicas para a depressão Teoria das Monoaminas Cerebrais Os déficits representados por depressões enquanto excessos representados por manias Noradrenalina NA Serotonina 5HT Hipótese sobre alteração de receptores Disfunção do nº e sensibilidade dos receptores diminuição da síntese e liberação de neurotransmissores Liberação normal de neurotransmissor Depleção de neurotransmissor Hipótese dos Receptores Postulase que algo esteja errado com os receptores dos principais neurotransmissores monoaminérgicos UpRegulation dos receptores com transdução de sinal deficiente Hipótese dos Receptores Modalidade de Tratamento 1 TRATAMENTOS PSICOLÓGICOS Psicoterapia individual Terapia de grupo Terapia de família Terapia cognitiva PSICOFARMACOLOGIA Antidepressivos tricíclicos Inibidores seletivos da recaptação de serotonina Inibidores da MAO Antidepressivos atípicos Inibidores da MAO Primeiros a serem usados como antidepressivos Efeitos colaterais grande problema MAO enzima mitocondrial encontrada em quase todos os tecidos MAOA inativa tiramina NORA e 5HT principal alvo dos antidepressivos IMAO MAOB inativa principalmente DOPA antiparkinsonianos seleginina IMAO TRANILCIPROMINA Parnate irreversível e nãoseletivo MOCLobemida Aurorix reversível e seletivo da MAOA SELEGILINA Jumezil Deprenil Niar seletivo da MAOB perde seletividade em doses antidepressivas IMAO Mecanismo de ação O inibidor da MAO faz com que a enzima pare de destruir NA e 5HT IMAO inativam a MAO reversível ou irreversivelmente como os primeiros IMAOs e down regulation dos receptores póssinápticos Escapam da degradação a concentração da NORA e 5HT no terminal sináptico e seu extravasamento para a fenda sináptica Efeito antidepressivo Inibidores da MAO Usos terapêuticos Pacientes deprimidos alérgicos aos ADT Depressão atípica humor lável sentimento de rejeição e alterações do apetite Pacientes com baixa atividade motora Melhora do humor LENTA 2 a 4 semanas ou mais Reações Adversas IMAO apetite obesidade Hepatotoxicidade grave rara Hipotensão ortostática ação central Estimulação central excessiva excitação insônia tremores e convulsões SUPERDOSAGEM Efeitos antimuscarínicos boca seca visão turva retenção urinária constipação impotência ejaculação precoce TIRAMINA É uma amina pressora Estimula liberação de catecolaminas estocadas precursor de catecolaminas Alimentos com tiramina Queijos maturados fígado de galinha cerveja vinho tinto abacate atum banana bacon chocolate feijão iogurte trigo Normalmente inativados pela MAO na parede intestinal e fígado Usuários de IMAO incapazes de degradar tiramina da dieta CRISE HIPERTENSIVA Mecanismo de ação Inibem a recaptacao de NORA e 5HT para o interior das terminações nervosas présinápticas e em menor extensão da dopamina Antidepressivos tricíclicos ADT AMITRIPTILINA Amytril Tryptanol IMIPRAMINA Tofranil CLOMIPRAMINA Anafranil NORTRIPTILINA Pamelor MAPROTILINA Ludiomil DOXEPINA DESIPRAMINA Efeitos dos antidepressivos tricíclicos 25 Antidepressivos tricíclicos Efeitos indesejáveis Antagonismo histamínico H1 Ganho de peso Sonolência Antagonismo adrenérgico α1 Tontura Hipotensão Sonolência Antagonismo colinérgico M1 Constipação Visão turva Boca seca Sonolência Efeitos desejáveis Inibição da recaptacão de serotonina Inibição da recaptacão de Noradrenalina Observação Todos os antidepressivos tricíclicos têm eficácia terapêutica semelhante A escolha do fármaco leva em conta a tolerância aos efeitos colaterais e a duração de ação Pacientes que não respondem a um dos ADTS podem se beneficiar com outro INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA ISRS FLUOXETINA Prozac Deprax Fluxene Nortec Verotina Psiquial Eufor PAROXETINA Aropax Pondera CITALOPRAM Cipramil ESCITALOPRAM SERTRALINA Tolrest Zoloft FLUVOXAMINA Luvox ISRS Uso em depressão transtorno obsessivocompulsivo TOC ansiedade distúrbios alimentares fobia social síndrome do pânico ejaculação precoce Vantagem em relação aos ATC apresenta dose tóxica alta mais seguros menos efeitos colaterais maior seletividade Efeitos clínicos só começam a ser relevantes a partir de 2 ou 4 semanas alterações no número e na sensibilidade desses receptores Reações adversas dos ISRS AÇÕES INDESEJÁVEIS DA 5HT EM VIAS INDESEJÁVEIS menos efeitos que os demais geralmente agudos desaparecem com o uso Cefaléia 15 a 20 Distúrbios do TGI Náuseas vômitos dispepsia e diarréia comuns 20 a 30 estímulos nos receptores 5HT3 Insônia e agitação receptores 5HT2 Perda de peso Perda da libido 5HT2 Ejaculação retardada 5HT2 Anorgasmia ausência de orgasmo principalmente mulheres Os ISRS são todos iguais ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS OU DE 2ª GERAÇÃO INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 5HT E NA IRSN Potente inibidora da recaptação de 5HT doses e NA doses mais altas Fraco inibidor da recaptação da DA somente em doses acima de 150mgdia e promove down regulation nos receptores betaadrenérgicos Não atua nos demais receptores como os ADT VENLAFAXINA Efexor SIBUTRAMINA Reductil ou Plenty usado no tratamento da obesidade peso considerável após 4 semanas não causa hiperatividade motora anfepramona e fenproporex liberação de catecolaminas REAÇÕES ADVERSAS DOS IRSN Náuseas mais comum Cefaléia tontura boca seca sonolência ou insônia sudorese constipação Anorexia nervosismo Disfunções sexuais Em altas doses hipertensão insônia e agitação Nos pacientes bipolares pode desencadear virada maníaca BUPROPIONA Zyban Wellbutrin Não bloqueia receptores muscarínicos histamínicos ou adrenérgicos Parece ser uma pródroga Usado para antitabagismo da fissura associada à interrupção do cigarro libido feminina Inconveniente incidência de convulsões do tipo tônicoclônicas Grande mal ocorre menos com formulações de liberação prolongada IRND Inibidores de recaptação da NA e DA