Farmacodinâmica: Efeitos e Mecanismos de Ação dos Fármacos

FARMACODINÂMICA Profª Glauciene de Sousa Efeito farmacológico Resposta clínica FARMACODINÂMICA FARMACOLOGIA É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação Investiga Mecanismos de ação Relação entre a dose do fármaco e a magnitude do efeito Efeitos FARMACODINÂMICA Locais de ação Enzimas Moléculas transportadoras DNA e proteínas envolvidas na tradução Canais iônicos Receptores Investiga Locais de ação FARMACODINÂMICA 5 Captopril Redução da Pressão Arterial ENZIMAS Inibição de enzimas Captopril inibidor da ECA Ativação de enzimas Heparina ativa antitrombina III acelerando a degradação dos fatores de coagulação ENZIMAS Ativação de enzimas Fármacos que promovem indução das ENZIMAS DO CITOCROMO P450 acelerando o metabolismo Ex rifampicina etanol carbamazepina fenobarbital ervadesão joão Rifampicina x Contraceptivos orais ENZIMAS Componente de uma célula ou organismo que interage com um fármaco e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos observados desse fármaco Receptor é o componente celular que interage com o fármaco e em consequência desencadeia o efeito biológico observado RECEPTORES Canais iónicos disparados por ligantes Exemplo Receptores colinérgicos nicotínicos Ions Alterações no potencial de membrana ou na concentração iônica no interior da célula Fosforilação de proteínas EFEITOS INTRACELULARES Relação DoseResposta A resposta farmacológica é proporcional ao número de sítios específicos ocupados Efeito máximo quando todos os sítios específicos estão ocupados CURVA DOSERESPOSTA OU DOSEEFEITO A interação fármaco sítio específico obedece à Lei de ação das massas à medida que a concentração de um fármaco aumenta a intensidade do seu efeito farmacológico também aumenta F R FR EFEITO CURVA DOSERESPOSTA OU DOSEEFEITO EFICÁCIA x POTÊNCIA o Parâmetro que mede a resposta máxima produzida por um fármaco o Depende do número de complexos fármacoreceptor formados e da eficiência do acoplamento desde a ativação do receptor até a resposta celular o Emax quando todos os sítios específicos estão ocupados é identificado quando o aumento da dose do fármaco não resulta em resposta adicional EFICÁCIA Efeito máximo 15 DIURÉTICOS FUROSEMIDA X HIDROCLOROTIAZIDA Quem é mais Eficaz Conceito Eficácia o Parâmetro que mede a afinidade de um fármaco pelo seu sítio específico de ação o Quanto menor a dose necessária para determinado efeito mais potente é o fármaco o EC50 concentração de um fármaco necessária para produzir 50 do seu efeito máximo o Candesartana 432 mg X Irbesartana 75300 mg POTÊNCIA EC50 17 DIURÉTICOS FUROSEMIDA X HIDROCLOROTIAZIDA Quem é mais Potente Conceito Potência Potência relativa Efeito EFICÁCIA X POTÊNCIA O fármaco A é mais potente do que o fármaco B mas tem a mesma eficácia O fármaco C apresenta menor potência e menor eficácia do que os fármacos A e B 4 Fármacos com diferentes potências farmacológicas e efficácias máximas I Quem é mais potente II Quem é mais eficaz III Quem é menos potente IV Quem é menos eficaz o Relação entre a dose que produz toxicidade com a dose que produz o efeito eficaz ou clinicamente desejado em uma população de indivíduos o IT DT50DE50 o DT50 dose do fármaco que produz efeito tóxico em metade da população o DE50 dose do fármaco que produz uma resposta terapêutica na metade da população ÍNDICE TERAPÊUTICO A Varfarina índice terapêutico pequeno Janela terapêutica Efeito terapêutico desejado Efeito adverso indesejado B Penicilina índice terapêutico amplo Janela terapêutica Efeito terapêutico desejado Efeito adverso indesejado CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS DE ACORDO COM O TIPO DE INTERAÇÃO DROGARECEPTOR AGONISTAS Resposta celular Agonista total ou puro Agonista parcial Agonista inverso ANTAGONISTAS Sem Resposta celular Antagonista competitivo Reversível Antagonista nãocompetitivo Irreversível AGONISTAS São os fármacos que apresentam afinidade pelos receptores fisiológicos e mimetizam os efeitos de compostos endógenos Apresentam atividade intrínseca ou seja são capazes de provocar uma resposta celular Agonista total ou puro é aquele que ao ligarse ao receptor induz a resposta máxima Agonista parcial é aquele que ao ligarse ao receptor induz uma resposta mais fraca do que o agonista total mesmo quando todos receptores estão ocupados Agonista inverso é aquele que ao ligarse ao receptor induz uma resposta oposta a dos agonistas total e parcial Agonista total Agonista parcial Agonista parcial CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS DE ACORDO COM O TIPO DE INTERAÇÃO DROGARECEPTOR DROGAS AGONISTAS Lâmpada de 100W Lâmpada de 40 W Lâmpada queimada BOCAL Fármacos que bloqueiam ou reduzem a ação de um agonista endógeno ou exógeno Apresentam afinidade pelo receptor se ligam aos receptores NÃO são capazes de desencadear uma resposta biológica Os receptores disponíveis para interação com agonista ou substâncias endógenas são reduzidos portanto a resposta máxima é reduzida Antagonistas FARMACOLOGIA INTERAÇÃO FÁRMACO RECEPTOR Farmacodinâmica RESPOSTA Dose Regulação dos Receptores Agonista crônico o Dessensibilização menor efeito REGULAÇÃO DOS RECEPTORES A fim de proteger as células contra estímulos excessivos os receptores são regulados o Alteração na conformação dos receptores o Adaptação fisiológica dos receptores o Tornase necessário ajuste de doses para tto eficaz 34 Downregulation Regulação decrescente dos receptores o Perda de receptores o Diminuição de síntese dos receptores o Aumento da degradação de receptores 35 Receptores podem ser regulados Antagonistas o Sensibilização Hipersensibilização o Upregulation Receptores de reserva são expostos na membrana REGULAÇÃO DOS RECEPTORES Tratamento crônico com beta bloqueadores Uso repetido de salbutamol para asma Tratamento crônico com beta bloqueadores Referências Capítulo 2 Farmacologia Ilustrada WHALEN Karen FINKELl Richard PANAVELIL Thomas A Farmacologia Ilustrada Minha Biblioteca