Imunodeficiências Adquiridas: Aspectos e Ciclo do HIV

Imunodeficiências Adquiridas Profª Drª Rosimara Gonçalves Leite Vieira Desenvolvemse como consequência de Desnutrição Câncer disseminado Tratamento com drogas imunossupressoras Infecção de células do sistema imunológico Imunodeficiências adquiridas ou secundárias Imunodeficiências adquiridas ou secundárias Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 O desenvolvimento da aids está relacionado À capacidade do HIV de destruir o sistema imunológico do hospedeiro À incapacidade da resposta imunológica do hospedeiro para erradicar a infecção Síndrome da Imunodeficiência Adquirida História natural da infecção pelo HIV A progressão da infecção pode ser caracterizada em 3 fases Fase aguda Fase persistente crônica Aids Os marcadores de progressão para a Aids que definem clinicamente essas etapas Contagem de células T CD4 Carga viral plasmática Presença ou não de manifestações clínicas Estrutura do HIV Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 Genoma do HIV1 Principais proteínas que cada gene codifica Gene gag Groupspecific antigen pol Polymerase env Envelope tat Transactivator rev Regulator of viral expression vif Viral infectivity vpr Viral protein R vpu Viral protein U nef Negativeregulation factor Gene productfunction Core proteins and matrix proteins Reverse transcriptase protease and integrase enzymes Transmembrane glycoproteins gp120 binds CD4 and CCR5 gp41 is required for virus fusion and internalization Positive regulator of transcription Allows export of unspliced and partly spliced transcripts from nucleus Affects particle infectivity Transport of DNA to nucleus Augments virion production Cell cycle arrest Promotes intracellular degradation of CD4 and enhances release of virus from cell membrane Augments viral replication in vivo and in vitro Decreases CD4 MHC class I and II expression Principais proteínas do HIV com importância diagnóstica Ciclo de vida do HIV Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 Mecanismo de entrada do HIV em uma célula Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 A doença iniciase com infecção aguda que é controlada apenas parcialmente pela resposta imunológica adaptativa e avança para a infecção progressiva dos tecidos linfoides periféricos Progressão da infecção causada pelo HIV Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 HIV Transmissão Sexual Sanguínea Verticalperinatal Aleitamento materno Transmissão da infecção por HIV A capacidade de o HIV infectar um indivíduo depende Fatores biológicos Concentração no fluido biológico inóculo viral Integridade e vulnerabilidade da mucosa envolvida Tipo de amostra viral transmitida Fatores comportamentais Múltiplos parceiros Não uso de preservativos Compartilhamento de objetos perfurocortantes contaminados Intensa replicação viralaltíssima carga viral plasmática Queda de linfócitos TCD4 circulantes Algumas soroconversões são assintomáticas ou subclínicas Outras estão associadas a síndromes autolimitadas semelhantes à Influenza ou Mononucleose Fase aguda primária Infecção por HIV Febre linfoadenopatia generalizada perda de peso dor de garganta mialgia artralgia fadiga sudorese noturna dentre outros Anormalidades laboratoriais Leucopenia Linfopenia Monocitose relativa Trombocitopenia VHS Fase aguda primária Infecção por HIV O sistema imunológico permanece competente nas infecções oportunistas Pouca ou nenhuma manifestação clínica presente Baixos níveis do vírus são produzidos Destruição das células TCD4 dentro dos tecidos linfoides progride lentamente Fase de latência clínica ou fase crônica Infecção por HIV Quando o número de células TCD4 fica abaixo do nível crítico 200 célulasmm3 Perdese a imunidade celular e surgem infecções por uma variedade de agentes oportunistas Fase crônica Infecção por HIV Altos níveis de vírus circulante Patogênese da infecção pelo HIV Os mecanismos envolvidos na geração de imunodeficiência parecem estar associados não somente à depleção das células TCD4 mas também À disfunção de APCs Ativação crônica exacerbada da resposta imunológica Exaustão de linfócitos TCD8 e linfócitos B Perda da arquitetura dos diversos tecidos linfoides Incapacitando o sistema imune de montar uma resposta adequada para o controle dessa e de outras infecções que acometem o indivíduo Fase eclipse eclipse phase antes que o RNA viral seja detectável no plasma Nas primeiras horas após a infecção pela via sexual o HIV e células infectadas atravessam a barreira da mucosa permitindo que o vírus se estabeleça no local de entrada e continue infectando linfócitos T CD4 macrófagos e células dendríticas Infecção e Resposta Imune contra o HIV 10 dias Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Infecção e Resposta Imune contra o HIV A partir dessa pequena população de células infectadas o vírus é disseminado inicialmente para os linfonodos locais e depois sistemicamente e em número suficiente Estabelecendo e mantendo a produção de vírus nos tecidos linfoides além de estabelecer um reservatório viral latente principalmente em linfócitos T CD4 de memória Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Infecção e Resposta Imune contra o HIV A ativação de linfócitos T citotóxicos CD8 específicos contra o HIV ocorre normalmente antes da soroconversão O aparecimento de uma resposta imune celular HIV específica e a subsequente síntese de anticorpos anti HIV levam a uma queda da viremia e à cronicidade da infecção pelo HIV Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Infecção e Resposta Imune contra o HIV A resposta imune celular é mais importante do que a resposta imune humoral no controle da replicação viral durante a infecção aguda porém os anticorpos têm um papel relevante na redução da disseminação do HIV na fase crônica da infecção A resposta imune humoral contra vários antígenos do vírus é vigorosa A maioria das proteínas do HIV é imunogênica mas uma resposta de anticorpos precoce e preferencial é induzida contra a gp120 e gp41 e contra a proteína do core capsídeo viral p24 Resposta dos anticorpos a uma variedade de antígenos do HIV são detectados no soro 20 a 60 dias após a infecção sendo muito raro indivíduos ainda negativos por volta dos 3 meses pósinfecção Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Há três mecanismos principais que contribuem com a perda das células T CD4 infectadas Efeitos citopáticos da infecção viral Destruição pelas células T citotóxicas antígenoespecíficas Ativação do inflamassomo e eliminação de células infectadas por piroptose Infecção e Resposta Imune contra o HIV Curso clínico da doença causada pelo HIV Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 Curso clínico da doença causada pelo HIV Fonte ABBAS AK LICHTMAN AH PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9 ed 2022 Resposta imunológica à infecção com HIV Os testes diagnósticos são baseados na detecção Componentes do vírus no sangue como o antígeno p24 Anticorpos antiHIV Testes complementares Testes moleculares Diagnóstico laboratorial da infecção pelo HIV Ag utilizados p24 gp 41 eou gp 120 Obtidos a partir Purificação do lisado viral Antígenos recombinantes eou peptídeos sintéticos Elisa indireto Diagnóstico laboratorial da infecção pelo HIV Ensaio Elisa 1ª Geração Permite a detecção de anticorpos antiHIV IgG Janela de soroconversão é de 35 a 45 dias Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Elisa indireto Ensaio Elisa 2ª Geração utiliza antígenos recombinantes ou peptídeos sintéticos derivados de proteínas do HIV Em média a janela de soroconversão dos ensaios de segunda geração é de 25 a 35 dias Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Ensaio Elisa 3ª Geração Tem o formato Elisa sanduiche Utiliza antígenos recombinantes ou peptídeos sintéticos Permite a detecção simultânea de anticorpos antiHIV IgM e IgG Janela de soroconversão é de aproximadamente 20 a 30 dias Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Ensaio Elisa 4ª Geração Tem o formato Elisa sanduiche Detecta simultaneamente o antígeno p24 e anticorpos específicos anti HIV contra gp 41 e gp 120160 Janela diagnóstica é de aproximadamente 15 dias Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Os testes complementares utilizam diferentes formatos e princípios Western blot WB imunoblot IB IFI Os testes moleculares também foram incluídos como testes complementares pois auxiliam no esclarecimento dos resultados da infecção aguda pelo HIV CDC 2014 Testes complementares da infecção pelo HIV Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018 Reação de Western blot O MS define o padrão mínimo aceitável de interpretação do WB como reagente em pelo menos 2 das proteínas p24 gp41 gp120160 Fonte Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças MS 2018