Aula 2 - Aminas Sais de Diazônio 2021-1

CURSO DE FARMÁCIA/ TURMAS 21 e 22/QUI 215 Profs. Jorge Luiz Humberto e Tânia Márcia S. Melo 2020/1 UFOP AMINAS, SAIS DE DIAZÔNIO Estrutura; Propriedades Físicas e Químicas; Nomenclatura; Métodos de Obtenção e Reações. Aula II 7- Síntese de Aminas 1- Reação de substituição: Alquilação direta de amônia ou aminas Como a amônia e amina são bons nucleófilos, elas sofrem reações SN2 com haletos de alquilas + Amônia Amina primária Amina secundária Amina terciária Sal de amônio quaternário Exemplo: CH3CH2NH2 + CH3I excesso K2CO3 ? CH3CH2NH2 + CH3I CH3CH2NH2CH3 I- CH3CH2NHCH3 K2CO3 CH3CH2NHCH3 CH3 I- CH3CH2NCH3 CH3 CH3CH2NCH3 CH3 CH3 I- K2CO3 CH3CH2NHCH3 CH3 I- Metanamina ➢ A alquilação direta não é um bom método sintético: os rendimentos químicos são ruins, porque é difícil de interromper a reação quando aumenta o número de substituintes alquílicos no nitrogênio. Contornar o problema: usar amina em excesso: Bromo-octano octilamina N,N-dioctilamina A) Substituição de íons cianetos seguida de redução catalítica de nitrila 1-Bromobutano Pentanonitrila H2 Pd/C Qual a vantagem desta metodologia? 2) Alquilação indireta leva a aminas primárias: CH3CH2CH2CH2CH2NH2 B) Síntese de Gabriel: síntese de aminas primárias seguida de hidrólise de imida pKa= 8,3 Ftalimida Amina primária protonada MECANISMO Ftalimida Ftalimida N-Substituída RNH2 Amina primária HCl,H2O íon de amônio de alquila primário ácido ftálico 3- Síntese de aminas por aminação redutiva A) Redução de amidas com LiAlH4 B) Aminação redutiva de aldeídos e cetonas Imina, não isolada https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788522125876/pageid/998 C) Redução de nitrocomposto Nitrobenzeno Anilina A redução funciona bem, na ausência de grupos sensíveis à hidrogenação catalítica (H2/Pt), tipo C=C. p-Cloronitrobenzeno p-Cloronitroanilina O Cloreto de estanho (II) é um agente redutor brando e não reduz grupo carbonilas. ➢ Muitos derivados nitrobenzênicos apresentam atividades terapêuticas. https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100- 40422009000400032&lng=en&nrm=iso ➢ Os nitrocompostos também têm despertado interesse na terapia antineoplásica, principalmente no tratamento de tumores sólidos contendo áreas com hipóxia, resultantes de vascularização insuficiente destes tecidos. Provavelmente a ação é devido a biorredução. Curiosidades: Exemplo: Redução 1,5-dicloropentano-3-il 4-nitrobenzeno Amino derivado DNA Aduto formado com DNA 1-(1,5-dicloropentano-3-il)-4-nitrobenzeno Figura 6. Ativação de 1-(1,5-dicloropentano-3-il)-4-nitrobenzeno por mecanismo de biorredução