Slide - Síntese de Ácidos Graxos 2023-2

Síntese de ácidos graxos Síntese de lipídeos Reações endergônicas e redutoras Ocorrem em partes diferentes da célula Não é o reverso da oxidação São reações catalizadas por enzimas diferentes Citosol Síntese oxidação Principais locais de síntese de TAG fígado rim cérebro pulmão glândula mamária e tecido adiposo A glicose é o principal precursor para síntese de AG Não ocorre síntese de AG nos músculos A carboxilação é dependente de ATP O precursor fundamental da síntese é o acetilCoA o qual é carboxilado à malonilCoA Formação do MalonilCoA acetilCoA HCO3 Observação a proteína sem biotina não tem atividade catalítica Formação do MalonilCoA acetilCoA HCO3 Principal intermediário da síntese de ácidos graxos De onde vem o acetilCoA De onde vem o acetilCoA Citosol Síntese De onde vem o acetilCoA Citosol Síntese AT Da Poian MARB Castanho Integrative Human Biochemistry DOI 10100797814939305861 Como o acetilCoA chega ao citoplasma da célula lembrar que a CoA não atravessa a membrana interna da mitocôndria O citrato sai da mitocôndria através de um translocador de citrato AcetylCoA O CH3CSCoA H2O CoASH citrate synthase CH2COO HOCCOO CH2COO Citrate aconitase H2O Dehydrogenation 8 OCCOO CH2COO Oxaloacetate malate dehydrogenase COO 2a Dehydration A maior parte do acetilCoA utilizado para a síntese de AG é produzido dentro da mitocôndria a partir da oxidação de piruvato e degradação de aminoácidos ATP insulina AcetilCoA Carboxilase MalonilCoA Essencial para a síntese de ácidos graxos 3C 16C Como o malonilCoA é utilizado para formar AG saturados de cadeia longa Estrutura da Ácido Graxo Sintase de Mamíferos Proteins of the Fatty Acid Synthase Complex of E coli 1Proteína Carreadora de Acilas ACP apresenta uma fosfopantoteína como grupo prostético 2AcetilCoA ACP transacetilase AT transfere o gupo acil da CoA para o resíduo de cisteína da cetoacil ACP sintase KS 2 3MalonilCoA ACP transferase MT transfere o grupo malonil para proteína carreadora de acilas ACP 1 Nesse momento a enzima está carregada com os dois substratos principais acetato ligado à cisteína e o malonato ligado à fosfopantoteína 3 4 cetoacil ACP sintase KS condensa os grupo acil e malonil e promove uma descarboxilação O produto formado permanece ligado à fosfopantoteína 4 5 cetoacil ACP redutase KR reduz o grupamento cetônico formando um grupamento hidroxil Utiliza NADPH como coenzima 5 6 6 hidroxiacil ACP desidratase HD remove H2O gerando dupla ligação 7 EnoilACP redutase ER reduz a dupla ligação formando um acilACP saturado 7 2AcetilCoA ACP transacetilase AT transfere o gupo acil da CoA para o resíduo de cisteína da cetoacil ACP sintase KS Uma nova molécula de malonilCoA deve se ligar a fosfopantoteína na ACP Repetições de uma sequencia de 4 passos levam a formação do palmitato Fatty acid synthase 7 AcetylCoA 7CO₂ 7ATP 7 malonylCoA 7ADP 7Pᵢ AcetilCoA carboxilase Ácido graxo sintase AcetilCoA carboxilase Ácido graxo sintase De onde vem o NADPH Via das pentose fosfato Fase oxidativa Principal fonte de NADPH Glândulas mamárias e hepatócitos Via das pentose fosfato fase oxidativa Síntese de nucleotídeos Vias biossintéticas São geradas duas moléculas de NADPH para cada molécula de glicose 6fosfato Em adipócitos Em adipócitos Inner membrane Outer membrane Matrix Citrate transporter Citrate citrate lyase ATP ADP Pi AcetylCoA Fatty acid synthesis Oxaloacetate NADH H malate dehydrogenase Malate NAD pyruvate carboxylase Pyruvate transporter Regulação AcetilCoA carboxilase Citrate citrate lyase insulin triggers activation AcetylCoA acetylCoA carboxylase MalonylCoA glucagon epinephrine trigger phosphorylationinactivation PalmitoylCoA a b Outer mitochondrial membrane Inner mitochondrial membrane Matrix Carnitine acyltransferase II Carnitine acyltransferase I Carnitine transporter Insulina Matrix Inner membrane Outer membrane Cytosol Citrate transporter Citrate citrate lyase ATP ADP Pi AcetylCoA Fatty acid synthesis Oxaloacetate NADH H malate dehydrogenase Malate NAD pyruvate carboxylase Pyruvate transporter Regulação Quinase ativada por AMP Quinase ativada por AMP catalisa a fosforilação da catalisa a fosforilação da AcetilCoA Carboxilase AcetilCoA Carboxilase causando causando inibição inibição A produção A produção reduzida de reduzida de malonilCoA malonilCoA previne a previne a síntese de AG quando os síntese de AG quando os estoques celulares de estoques celulares de energia estão depletados energia estão depletados AMP alto e ATP baixo AMP alto e ATP baixo Mudanças conformacionais associadas à regulaçao Na conformação ativa AcetilCoA Carboxilase associase para formar um complexo filamentoso multimérico Na conformação inativa há dissociação da enzima