Atividade de Genética

Pesquisar um artigo científico sobre a síndrome do X frágil e suas comorbididades artigo atual no máximo de 5 anos atras Fazer um resumo do artigo e comentar com suas palavras como essa síndrome pode trazer dificuldades para o psicólogo em seu atendimento devido as comorbidades Entregar no dia 0205 impresso e com referências Resumo do artigo A síndrome do X frágil é uma condição genética hereditária sendo a causa mais comum de deficiência intelectual ligada ao cromossomo X e uma das mais associadas ao espectro autista Essa doença é causada pela expansão do triplete cgg e pela metilação do gene fmr1 o que leva a uma diminuição da proteína fmrp essencial para a plasticidade sináptica Além da deficiência intelectual a síndrome do X frágil também está associada à síndrome de tremorataxia assim como à insuficiência ovariana primária em mulheres A prevalência da síndrome do X frágil varia entre 15000 e 111000 em homens e entre 14000 e 18000 em mulheres embora esses números possam ser diferentes dependendo da região geográfica A diferença na prevalência pode ser atribuída a fatores genéticos e estruturais bem como à variabilidade no número de repetições cgg Na América Latina há dados de prevalência disponíveis para vários países embora a informação seja limitada em alguns casos O gene fmr1 localizado no cromossomo X no locus Xq27 é o principal responsável pela síndrome do X frágil Este gene contém repetições de trinucleotídeos cgg em sua região 5 e sua mutação está associada à diminuição da proteína fmrp A mutação no gene FMR1 leva a uma redução na síntese da proteína FMRP Isso resulta em manifestações clínicas que incluem deficiência intelectual e problemas de desenvolvimento como autismo A quantidade de repetições CGG no gene FMR1 desempenha um papel crucial na gravidade da doença Valores acima de 200 repetições podem levar à metilação do gene impedindo a produção de FMRP e exacerbando os sintomas Além disso o mosaicismo onde diferentes células têm diferentes configurações genéticas pode influenciar a gravidade dos sintomas Comorbidades associadas incluem autismo fenótipo PraderWilli e possíveis associações com câncer O entendimento desses mecanismos moleculares pode abrir caminho para novas abordagens terapêuticas e intervenções clínicas Os métodos de diagnóstico atualmente utilizados para a síndrome do X frágil incluem a Reação em Cadeia da Polimerase PCR e o Southern Blot SB A PCR permite detectar um intervalo de 100 a 120 repetições CGG enquanto o SB é mais eficaz na detecção de permutações maiores e mutações completas além da metilação do gene FMR1 No entanto o SB é mais lento mais caro e requer uma maior quantidade de DNA do que a PCR Métodos avançados como transferência Southern FISH e análise de matriz de hibridação genômica comparativa também são utilizados para detectar mutações genéticas associadas à síndrome do X frágil Quanto ao tratamento medicamentos como minociclina e metformina têm mostrado efeitos benéficos no comportamento e nas manifestações clínicas da síndrome Além disso novas abordagens terapêuticas estão sendo estudadas como o uso de lovastatina acamprosato arbaclofeno e canabinoides A terapia genética como a utilização de CRISPR para restaurar a expressão do gene FMR1 também é uma área promissora de pesquisa O síndrome de tremor e ataxia associado ao cromossomo X frágil FXTAS é uma condição distinta que afeta pessoas portadoras da prémutação do gene FMR1 apresentando sintomas neurológicos como tremor progressivo ataxia cerebelosa e disfunção cognitiva Este síndrome foi descoberto em 2001 e está relacionado à síndrome do X frágil mas é uma entidade diferenciada A epidemiologia da síndrome do X frágil SXF mostra que as premutações do gene FMR1 ocorrem em aproximadamente 1 a cada 400800 homens e 1 a cada 200250 mulheres No entanto estimase que a prevalência real seja mais alta devido à melhor caracterização da condição levando à detecção de casos que antes passavam despercebidos A incidência da doença aumenta com a idade sendo aproximadamente 40 em homens aos cinquenta anos enquanto nas mulheres é significativamente menor entre 816 A etiologia da SFX envolve a prémutação do gene FMR1 resultando em uma sobreexpressão da tripla repetição CGG que permanece transcrito Esta condição causa uma produção excessiva de RNA mensageiro RNAm levando à toxicidade celular e tornando as células neuronais mais vulneráveis à morte precoce Fatores ambientais como consumo de drogas hipertensão arterial depressão e anestesia prolongada podem agravar essas vulnerabilidades Vários modelos explicam como o excesso de RNAm causa toxicidade celular incluindo o sequestro de proteínas ligadoras de RNAm e a ativação de domínios priogênicos em proteínas semelhantes a príons Além disso há evidências de anomalias mitocondriais em pacientes com pré mutação sugerindo que o DNA mitocondrial pode estar implicado nos distúrbios associados à pré mutação A apresentação clínica da síndrome do tremor e ataxia associado ao X frágil FXTAS é inicialmente caracterizada pelo tremor de intenção progressivo especialmente nas extremidades superiores seguido por uma ampla gama de sintomas Além do tremor os pacientes podem desenvolver ataxia cerebelosa manifestada por marcha instável e quedas frequentes levando eventualmente à necessidade de dispositivos de auxílio para caminhar O comprometimento cognitivo também é comum incluindo déficits de atenção memória e funções executivas embora a fala e habilidades visuais geralmente permaneçam intactas Distúrbios comportamentais como irritabilidade desinibição e mudanças de humor também são frequentes assim como problemas psiquiátricos como depressão ansiedade e distúrbio de déficit de atenção com hiperatividade Outros sintomas incluem neuropatias periféricas distúrbios autonômicos demência e parkinsonismo A progressão dos sintomas geralmente segue um curso lento com uma média de 10 anos para o diagnóstico após o início dos sintomas motores Embora não específico do FXTAS outros distúrbios neurológicos como o transtorno do espectro autista e o transtorno do déficit de atenção com hiperatividade também foram associados à prémutação do gene FMR1 Atualmente não há um teste específico para diagnosticar o FXTAS mas o diagnóstico geralmente é feito com base em critérios clínicos e radiológicos A detecção da pré mutação do gene FMR1 é necessária embora não seja suficiente para o diagnóstico O tremor de intenção progressivo é um sintoma chave mas outros critérios incluem ataxia cerebelosa neuropatia periférica comprometimento cognitivo e sintomas comportamentais Exames como PCR e Southern Blot podem ser úteis para determinar o número de repetições CGG mas a interpretação dos resultados deve ser cuidadosa devido à precisão limitada desses testes O tratamento atualmente é sintomático incluindo medicamentos para tratar sintomas como tremor ansiedade demência e incontinência além de mudanças no estilo de vida e terapias não farmacológicas Pesquisas futuras podem explorar opções terapêuticas mais direcionadas como inibidores de histona acetiltransferase mas por enquanto os tratamentos visam aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes A insuficiência ovariana primária associada ao X frágil FXPOI é um distúrbio que representa 46 de todos os casos de insuficiência ovariana primária em mulheres e está ligada a mulheres com prémutação do gene FMR1 Os principais sintomas incluem irregularidades menstruais persistentes e elevação nos níveis de hormônio folículoestimulante Mulheres com prémutação paterna têm maior risco de FXPOI do que aquelas com prémutação materna Além disso mulheres portadoras de prémutação têm maior risco de ter um filho com retardo mental A função ovariana em pacientes com FXPOI é imprevisível podendo ocorrer desenvolvimento folicular espontâneo A prevalência de FXPOI é maior em mulheres com prémutação de FMR1 podendo afetar até 28 delas Outras causas como microdeleções no gene FMR2 também podem contribuir para a FXPOI Os métodos de diagnóstico incluem a cessação da menstruação por pelo menos quatro meses antes dos 40 anos e a avaliação dos níveis de hormônio folículoestimulante O tratamento é sintomático e inclui terapia hormonal combinada e medidas para preservar a saúde óssea e evitar outras complicações Como a síndrome do x frágil pode trazer dificuldades para o psicólogo em seu atendimento devido às comorbidades Uma das dificuldades que a síndrome do X frágil pode causar no atendimento psicológico é que muitas vezes está associada ao autismo o que pode dificultar o diagnóstico e o tratamento porque os sintomas são semelhantes Além disso a síndrome afeta o desenvolvimento intelectual o que pode exigir métodos de intervenção comportamental diferentes daqueles utilizados para outros indivíduos Além disso as pessoas com síndrome do X Frágil são sensíveis aos outros e desejam interação social mas a ansiedade pode dificultar as suas tentativas de interação Isso requer intervenções específicas que enfoquem a formação relacionada às expectativas sociais para se sentirem aceitos Em última análise a síndrome apresenta uma série de sintomas físicos e comportamentais incluindo dificuldade de atenção e concentração hiperatividade timidez ansiedade social e dificuldades de linguagem e até transtorno do espectro do autismo Isso pode complicar os cuidados pessoais e as intervenções comportamentais REFERÊNCIAS CASTILLO JUÁREZ Juan Carlos et al Síndrome X frágil y otras patologías asociadas al gen FMR1 Revista Med v 29 n 1 p 3755 2021 Resumo do artigo A síndrome do X frágil é uma condição genética hereditária sendo a causa mais comum de deficiência intelectual ligada ao cromossomo X e uma das mais associadas ao espectro autista Essa doença é causada pela expansão do triplete cgg e pela metilação do gene fmr1 o que leva a uma diminuição da proteína fmrp essencial para a plasticidade sináptica Além da deficiência intelectual a síndrome do X frágil também está associada à síndrome de tremorataxia assim como à insuficiência ovariana primária em mulheres A prevalência da síndrome do X frágil varia entre 15000 e 111000 em homens e entre 14000 e 18000 em mulheres embora esses números possam ser diferentes dependendo da região geográfica A diferença na prevalência pode ser atribuída a fatores genéticos e estruturais bem como à variabilidade no número de repetições cgg Na América Latina há dados de prevalência disponíveis para vários países embora a informação seja limitada em alguns casos O gene fmr1 localizado no cromossomo X no locus Xq27 é o principal responsável pela síndrome do X frágil Este gene contém repetições de trinucleotídeos cgg em sua região 5 e sua mutação está associada à diminuição da proteína fmrp A mutação no gene FMR1 leva a uma redução na síntese da proteína FMRP Isso resulta em manifestações clínicas que incluem deficiência intelectual e problemas de desenvolvimento como autismo A quantidade de repetições CGG no gene FMR1 desempenha um papel crucial na gravidade da doença Valores acima de 200 repetições podem levar à metilação do gene impedindo a produção de FMRP e exacerbando os sintomas Além disso o mosaicismo onde diferentes células têm diferentes configurações genéticas pode influenciar a gravidade dos sintomas Comorbidades associadas incluem autismo fenótipo PraderWilli e possíveis associações com câncer O entendimento desses mecanismos moleculares pode abrir caminho para novas abordagens terapêuticas e intervenções clínicas Os métodos de diagnóstico atualmente utilizados para a síndrome do X frágil incluem a Reação em Cadeia da Polimerase PCR e o Southern Blot SB A PCR permite detectar um intervalo de 100 a 120 repetições CGG enquanto o SB é mais eficaz na detecção de permutações maiores e mutações completas além da metilação do gene FMR1 No entanto o SB é mais lento mais caro e requer uma maior quantidade de DNA do que a PCR Métodos avançados como transferência Southern FISH e análise de matriz de hibridação genômica comparativa também são utilizados para detectar mutações genéticas associadas à síndrome do X frágil Quanto ao tratamento medicamentos como minociclina e metformina têm mostrado efeitos benéficos no comportamento e nas manifestações clínicas da síndrome Além disso novas abordagens terapêuticas estão sendo estudadas como o uso de lovastatina acamprosato arbaclofeno e canabinoides A terapia genética como a utilização de CRISPR para restaurar a expressão do gene FMR1 também é uma área promissora de pesquisa O síndrome de tremor e ataxia associado ao cromossomo X frágil FXTAS é uma condição distinta que afeta pessoas portadoras da prémutação do gene FMR1 apresentando sintomas neurológicos como tremor progressivo ataxia cerebelosa e disfunção cognitiva Este síndrome foi descoberto em 2001 e está relacionado à síndrome do X frágil mas é uma entidade diferenciada A epidemiologia da síndrome do X frágil SXF mostra que as premutações do gene FMR1 ocorrem em aproximadamente 1 a cada 400800 homens e 1 a cada 200250 mulheres No entanto estimase que a prevalência real seja mais alta devido à melhor caracterização da condição levando à detecção de casos que antes passavam despercebidos A incidência da doença aumenta com a idade sendo aproximadamente 40 em homens aos cinquenta anos enquanto nas mulheres é significativamente menor entre 816 A etiologia da SFX envolve a prémutação do gene FMR1 resultando em uma sobreexpressão da tripla repetição CGG que permanece transcrito Esta condição causa uma produção excessiva de RNA mensageiro RNAm levando à toxicidade celular e tornando as células neuronais mais vulneráveis à morte precoce Fatores ambientais como consumo de drogas hipertensão arterial depressão e anestesia prolongada podem agravar essas vulnerabilidades Vários modelos explicam como o excesso de RNAm causa toxicidade celular incluindo o sequestro de proteínas ligadoras de RNAm e a ativação de domínios priogênicos em proteínas semelhantes a príons Além disso há evidências de anomalias mitocondriais em pacientes com pré mutação sugerindo que o DNA mitocondrial pode estar implicado nos distúrbios associados à pré mutação A apresentação clínica da síndrome do tremor e ataxia associado ao X frágil FXTAS é inicialmente caracterizada pelo tremor de intenção progressivo especialmente nas extremidades superiores seguido por uma ampla gama de sintomas Além do tremor os pacientes podem desenvolver ataxia cerebelosa manifestada por marcha instável e quedas frequentes levando eventualmente à necessidade de dispositivos de auxílio para caminhar O comprometimento cognitivo também é comum incluindo déficits de atenção memória e funções executivas embora a fala e habilidades visuais geralmente permaneçam intactas Distúrbios comportamentais como irritabilidade desinibição e mudanças de humor também são frequentes assim como problemas psiquiátricos como depressão ansiedade e distúrbio de déficit de atenção com hiperatividade Outros sintomas incluem neuropatias periféricas distúrbios autonômicos demência e parkinsonismo A progressão dos sintomas geralmente segue um curso lento com uma média de 10 anos para o diagnóstico após o início dos sintomas motores Embora não específico do FXTAS outros distúrbios neurológicos como o transtorno do espectro autista e o transtorno do déficit de atenção com hiperatividade também foram associados à prémutação do gene FMR1 Atualmente não há um teste específico para diagnosticar o FXTAS mas o diagnóstico geralmente é feito com base em critérios clínicos e radiológicos A detecção da pré mutação do gene FMR1 é necessária embora não seja suficiente para o diagnóstico O tremor de intenção progressivo é um sintoma chave mas outros critérios incluem ataxia cerebelosa neuropatia periférica comprometimento cognitivo e sintomas comportamentais Exames como PCR e Southern Blot podem ser úteis para determinar o número de repetições CGG mas a interpretação dos resultados deve ser cuidadosa devido à precisão limitada desses testes O tratamento atualmente é sintomático incluindo medicamentos para tratar sintomas como tremor ansiedade demência e incontinência além de mudanças no estilo de vida e terapias não farmacológicas Pesquisas futuras podem explorar opções terapêuticas mais direcionadas como inibidores de histona acetiltransferase mas por enquanto os tratamentos visam aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes A insuficiência ovariana primária associada ao X frágil FXPOI é um distúrbio que representa 46 de todos os casos de insuficiência ovariana primária em mulheres e está ligada a mulheres com prémutação do gene FMR1 Os principais sintomas incluem irregularidades menstruais persistentes e elevação nos níveis de hormônio folículoestimulante Mulheres com prémutação paterna têm maior risco de FXPOI do que aquelas com prémutação materna Além disso mulheres portadoras de prémutação têm maior risco de ter um filho com retardo mental A função ovariana em pacientes com FXPOI é imprevisível podendo ocorrer desenvolvimento folicular espontâneo A prevalência de FXPOI é maior em mulheres com prémutação de FMR1 podendo afetar até 28 delas Outras causas como microdeleções no gene FMR2 também podem contribuir para a FXPOI Os métodos de diagnóstico incluem a cessação da menstruação por pelo menos quatro meses antes dos 40 anos e a avaliação dos níveis de hormônio folículoestimulante O tratamento é sintomático e inclui terapia hormonal combinada e medidas para preservar a saúde óssea e evitar outras complicações Como a síndrome do x frágil pode trazer dificuldades para o psicólogo em seu atendimento devido às comorbidades Uma das dificuldades que a síndrome do X frágil pode causar no atendimento psicológico é que muitas vezes está associada ao autismo o que pode dificultar o diagnóstico e o tratamento porque os sintomas são semelhantes Além disso a síndrome afeta o desenvolvimento intelectual o que pode exigir métodos de intervenção comportamental diferentes daqueles utilizados para outros indivíduos Além disso as pessoas com síndrome do X Frágil são sensíveis aos outros e desejam interação social mas a ansiedade pode dificultar as suas tentativas de interação Isso requer intervenções específicas que enfoquem a formação relacionada às expectativas sociais para se sentirem aceitos Em última análise a síndrome apresenta uma série de sintomas físicos e comportamentais incluindo dificuldade de atenção e concentração hiperatividade timidez ansiedade social e dificuldades de linguagem e até transtorno do espectro do autismo Isso pode complicar os cuidados pessoais e as intervenções comportamentais REFERÊNCIAS CASTILLO JUÁREZ Juan Carlos et al Síndrome X frágil y otras patologías asociadas al gen FMR1 Revista Med v 29 n 1 p 3755 2021